위장관 악성종양 환자에서 Folfox와 프로미틸 병용요법의 안전성 및 치료 효능 평가
2023년 9월 12일 업데이트: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
위장관 악성 종양 환자에서 옥살리플라틴 기반 화학 요법과 병용한 Promitil의 안전성 및 치료 효능 평가를 위한 공개 1B상 연구
이 단일 센터의 1b상 전향적 용량 제한 독성(DLT) 제거 연구는 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 GI 고형 종양이 있는 암 환자에서 FOLFOX와 함께 정맥 투여된 PROMITIL의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
이전 임상 결과에 기초하여 우리는 옥살리플라틴과 플루오로피리미딘으로 구성되고 일반적으로 위장(GI) 악성 종양을 치료하는 데 사용되는 치료 프로토콜인 FOLFOX에 PROMITIL을 추가하면 합리적인 안전성 프로파일을 유지하면서 이 병용 요법의 전반적인 효능을 향상시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. .
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
각 환자는 치료 시작 전 최대 21일 동안 선별 검사를 받고 2주 간격으로 투여되는 FOLFOX와 함께 4주 간격으로 투여되는 PROMITIL 치료를 3주기 받게 됩니다.
그 후, 환자는 FOLFOX만으로 치료를 계속하거나 조사자의 재량에 따라 다른 요법으로 치료를 계속할 수 있으며 사망할 때까지 추적 관찰됩니다.
환자는 DLT로부터 이 병용 치료의 용량을 제거하기 위한 PROMITIL 용량으로 PROMITIL 및 FOLFOX로 동시 치료를 받기 위해 누적 순서대로 연속적으로 지정됩니다. 6명의 환자가 초기 DLT 제거 용량(코호트 1)으로 치료될 것입니다.
코호트 1에서 코호트 2로의 PROMITIL 용량 증량은 5명 또는 6명의 코호트 1 환자가 6명의 모든 치료 환자에 대해 보고된 최대 1개의 DLT 사건과 함께 처음 2주기의 조합 치료를 완료한 후에 승인될 것입니다.
2명 이상의 코호트 1 환자가 치료의 처음 2주기 동안 DLT 사건으로 고통받는 경우, 6명의 환자가 코호트 -1에 등록되고 한 단계 더 낮은 용량 수준의 PROMITIL로 치료될 것입니다.
2개 이상의 DLT 사건이 코호트 2 또는 -1에서 발생하는 경우, 이러한 환자에 대한 연구가 중단되고 코호트 1의 환자만이 계획대로 연구를 완료할 것입니다.
어쨌든 DLT 제거 단계에서 평가 가능한 총 환자 수는 12명을 넘지 않습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
9
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Alberto Gabizon, MD, PhD
- 전화번호: 972-2-6555036
- 이메일: agabizon@szmc.org.il
연구 연락처 백업
- 이름: Patricia Ohana, PhD
- 전화번호: 972-2- 5866177
- 이메일: patricia.ohana@lipomedix.com
연구 장소
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-
-
Jerusalem, 이스라엘, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위장관 악성종양 진단, 불치병(수술 불가능, 국소 진행성 또는 전이성) 및 X-레이 컴퓨터 단층촬영(CT) 평가 가능(측정 가능 또는 측정 불가) 질환이 있는 환자(조영 증강 여부에 관계 없음)
환자는 연구에 포함될 자격이 있으려면 다음 암종(선암종, 인장 고리 세포 및 점액성 암종 포함) 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 식도(비편평) 및 GE 접합부
- 위
- 간세포 암
- 췌장(외분비) 및 팽대부
- 담관암(간내)
- 담관 및 담낭
- 소장
- 대장
- 직장
- 18세 이상
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 예상 수명 최소 3개월
- 적절한 골수 기능(절대 호중구 수 ≥1500/mm3, 헤모글로빈 ≥9.5g/dl 및 혈소판 수 ≥100,000/mm3
- 적절한 간 기능(혈청 빌리루빈 ≤2.0mg/100ml, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤3× 정상 상한[ULN], 알부민 ≥30g/L, 프로트롬빈 시간의 정상 INR(쿠마딘 치료를 받지 않는 한)
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/100 ml 또는 크레아티닌 청소율 ≥45 ml/min/1.73m2).
- 5-FU, 카페시타빈 및 생물학적 요법을 제외하고 화학요법 치료로부터 21일 이상의 무치료 간격으로 14일 이상의 무치료 간격으로 충분합니다.
- 연구 약물 개시 4주 이내에 다른 골수억제 치료 없음.
- 미토마이신-C를 단독으로 또는 병용하여 이전에 정맥 주사한 적이 없음
- 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 옥살리플라틴 치료 없음
- 잠재적으로 수술 가능한 질병에 대한 보조 요법 또는 신보조 요법으로 제공되는 경우 옥살리플라틴으로부터 ≥6개월 무치료 간격
- 이전의 광범위한 방사선 요법(예: 전체 골반, 전체 신경축 또는 신경축의 50% 초과, 전체 복부, 전신 또는 반신) 또는 고용량 화학 요법 및/또는 전신 방사선 조사를 통한 골수 이식이 없습니다.
- 가임 여성은 허용 가능한 산아제한 방법을 실천해야 합니다.
- 연구 절차에 대한 이해와 연구 전체 과정에 걸쳐 준수하고 서면 동의서를 제공하려는 의지
제외 기준:
- 편평세포암, 간질종양, 육종, 신경내분비종양 환자
- 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 과민성
- 간경변(Child-Pugh Class C 점수)
- 혈청 알부민 수준 < 3.0g/dl
- 연구자의 판단에 따라 피험자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 다른 심각한 병발 질환
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력
- B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 보균자를 포함한 만성 활동성 간염의 병력.
- 조절되지 않는 당뇨병: HgbA1C≥7.5%,
- 통제되지 않은 감염의 존재
- 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
- 환자가 증상이 있든 없든 치료되지 않은(수술 없음, 방사선 없음) 뇌 전이. 덱사메타손 4mg/일 이하를 필요로 하는 안정적이고 증상이 없는 수술 또는 방사선 치료를 받은 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
- 임산부 또는 수유부
- 연구 약물 시작 후 14일 이내에 다른 조사용 비골수억제제 및/또는 연구 약물 시작 후 28일 이내에 골수억제제로 치료.
- 조절되지 않는 복수(스크리닝 후 30일 이내에 2회 이상의 완화 탭으로 정의됨)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 프로미틸 1.6 mg/kg
PROMITIL(1.6mg/kg 체중)은 3번의 28일 주기의 첫째 날에 정맥 내(IV) 투여됩니다.
각 PROMITIL 주기의 1일과 15일에 환자는 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥주사 및 류코보린 200mg/m2 정맥주사를 통한 동시 치료와 그 직후 5-FU 400mg/m2 정맥주사를 포함하는 mFOLFOX6 요법으로 치료받게 됩니다. , 5-FU 1200 mg/m2/day를 2일(46-48시간) 동안 지속적으로 주입합니다.
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연구에 모집된 처음 6명의 환자는 1.6 mg/kg Promitil을 받게 됩니다.
코호트 2(PROMITIL 용량 2mg/kg)로의 용량 증량은 코호트 1의 5명 또는 6명의 환자가 2명 미만의 환자에서 DLT가 검출된 두 번째 주기를 완료한 후에 승인됩니다.
코호트 1의 환자 2명 이상에서 DLT가 발생하면 용량 증량을 중단하고 코호트 -1(PROMITIL 용량 1.2mg/kg)을 시작합니다.
코호트 -1 또는 코호트 2에서 2명 이상의 환자가 DLT 사건을 경험하면 연구가 중단됩니다.
동시에, 각 주기의 1일과 15일에 환자는 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥주사 및 류코보린 200mg/m2 정맥주사 후 즉시 5-FU 400mg/m2를 동시에 투여하는 mFOLFOX6 요법으로 치료받게 됩니다. IV bolus, 그리고 5-FU 1200 mg/m2/day를 2일(46-48시간) 동안 지속적으로 주입합니다.
다른 이름들:
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실험적: 프로미틸 2.0 mg/kg
PROMITIL(2.0 mg/kg 체중)은 3번의 28일 주기의 첫째 날에 정맥 내(IV) 투여됩니다.
각 PROMITIL 주기의 1일과 15일에 환자는 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥주사 및 류코보린 200mg/m2 정맥주사를 통한 동시 치료와 그 직후 5-FU 400mg/m2 정맥주사를 포함하는 mFOLFOX6 요법으로 치료받게 됩니다. , 5-FU 1200 mg/m2/day를 2일(46-48시간) 동안 지속적으로 주입합니다.
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연구에 모집된 처음 6명의 환자는 1.6 mg/kg Promitil을 받게 됩니다.
코호트 2(PROMITIL 용량 2mg/kg)로의 용량 증량은 코호트 1의 5명 또는 6명의 환자가 2명 미만의 환자에서 DLT가 검출된 두 번째 주기를 완료한 후에 승인됩니다.
코호트 1의 환자 2명 이상에서 DLT가 발생하면 용량 증량을 중단하고 코호트 -1(PROMITIL 용량 1.2mg/kg)을 시작합니다.
코호트 -1 또는 코호트 2에서 2명 이상의 환자가 DLT 사건을 경험하면 연구가 중단됩니다.
동시에, 각 주기의 1일과 15일에 환자는 옥살리플라틴 85mg/m2 정맥주사 및 류코보린 200mg/m2 정맥주사 후 즉시 5-FU 400mg/m2를 동시에 투여하는 mFOLFOX6 요법으로 치료받게 됩니다. IV bolus, 그리고 5-FU 1200 mg/m2/day를 2일(46-48시간) 동안 지속적으로 주입합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 12주
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PROMITIL 병용 치료와 관련된 FOLFOX 발생률 및 이상반응의 특징
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12주
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보고 용량 제한 독성(DLT)
기간: 8주
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8주차에 FOLFOX와 병용 요법에서 PROMITIL의 용량 제거
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8주
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방역율 평가
기간: 12주
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질병 통제율(완전 반응[CR] + 부분 반응[PR]+ 안정 질병[SD]), RECIST 1.1 기준에 따라 11-12주
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12주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS) 측정
기간: 24주
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무진행 생존(PFS), PROMITIL 첫 투여 시점부터 PD까지 몇 주 동안 측정
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24주
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전체 생존 측정
기간: 52주
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연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지 몇 주 안에 측정된 전체 생존
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52주
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Promitil 주입 후 혈장 MLP 수준
기간: 10주
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주기 1 및 3에서 측정된 FOLFOX와 함께 투여될 때 PROMITIL의 약동학
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10주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gabizon A, Shmeeda H, Tahover E, Kornev G, Patil Y, Amitay Y, Ohana P, Sapir E, Zalipsky S. Development of Promitil(R), a lipidic prodrug of mitomycin c in PEGylated liposomes: From bench to bedside. Adv Drug Deliv Rev. 2020;154-155:13-26. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.027. Epub 2020 Aug 7.
- Amitay Y, Shmeeda H, Patil Y, Gorin J, Tzemach D, Mak L, Ohana P, Gabizon A. Pharmacologic Studies of a Prodrug of Mitomycin C in Pegylated Liposomes (Promitil((R))): High Stability in Plasma and Rapid Thiolytic Prodrug Activation in Tissues. Pharm Res. 2016 Mar;33(3):686-700. doi: 10.1007/s11095-015-1819-7. Epub 2015 Nov 16.
- Gabizon AA, Tahover E, Golan T, Geva R, Perets R, Amitay Y, Shmeeda H, Ohana P. Pharmacokinetics of mitomycin-c lipidic prodrug entrapped in liposomes and clinical correlations in metastatic colorectal cancer patients. Invest New Drugs. 2020 Oct;38(5):1411-1420. doi: 10.1007/s10637-020-00897-3. Epub 2020 Jan 18.
- Golan T, Grenader T, Ohana P, Amitay Y, Shmeeda H, La-Beck NM, Tahover E, Berger R, Gabizon AA. Pegylated liposomal mitomycin C prodrug enhances tolerance of mitomycin C: a phase 1 study in advanced solid tumor patients. Cancer Med. 2015 Oct;4(10):1472-83. doi: 10.1002/cam4.491. Epub 2015 Jul 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2021년 1월 13일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 9월 10일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2023년 9월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2021년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 1월 24일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 12일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- PROMIFOX
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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