Valutazione della sicurezza e dell'efficacia terapeutica di Promitil in combinazione con Folfox in pazienti con tumori gastrointestinali

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori maligni gastrointestinali, ritenuti incurabili (inoperabili e localmente avanzati o metastatici) e malattia valutabile con tomografia computerizzata a raggi X (TC) (misurabile o non misurabile), con o senza miglioramento del contrasto

   I pazienti devono avere uno dei seguenti carcinomi (inclusi adenocarcinomi, cellule ad anello con castone e carcinomi mucinosi) per poter essere inclusi nello studio:

   1. Esofago (non squamoso) e giunzione GE
   2. Stomaco
   3. Carcinoma epatocellulare
   4. Pancreas (esocrino) e ampolla
   5. Colangiocarcinoma (intraepatico)
   6. Vie biliari e cistifellea
   7. Intestino tenue
   8. Intestino crasso
   9. Retto
2. Età 18 anni o più
3. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
4. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
5. Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3, emoglobina ≥9,5 g/dl e conta piastrinica ≥100.000/mm3
6. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤2,0 mg/100 ml; alanina aminotransferasi ≤3 × limite superiore della norma [ULN], albumina ≥30 g/L, INR normale del tempo di protrombina (a meno che non sia in trattamento con Coumadin)
7. Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/100 ml o clearance della creatinina ≥45 ml/min/1,73 m2).
8. Un intervallo libero da trattamento ≥21 giorni dal trattamento chemioterapico, con l'eccezione di 5-FU, capecitabina e terapie biologiche, dove sono sufficienti intervalli liberi da trattamento ≥14 giorni.
9. Nessun altro trattamento mielosoppressivo entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
10. Nessun precedente trattamento endovenoso con mitomicina-C, da sola o in combinazione
11. Nessun precedente trattamento con oxaliplatino per malattia localmente avanzata o metastatica inoperabile
12. Un intervallo libero da trattamento ≥6 mesi da oxaliplatino, se somministrato come terapia adiuvante o come terapia neoadiuvante per malattia potenzialmente operabile
13. Nessuna precedente radioterapia estesa (ad es. Bacino intero, neuroasse totale o più del 50% del neuroasse, addome intero, corpo intero o metà corpo) o trapianto di midollo osseo con chemioterapia ad alte dosi e/o irradiazione corporea totale.
14. Le donne in età fertile devono praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite.
15. Comprensione delle procedure dello studio e disponibilità a conformarsi durante l'intero corso dello studio e a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose, tumore stromale, sarcoma, tumore neuroendocrino
2. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro componenti
3. Cirrosi (punteggio di classe C di Child-Pugh)
4. Livello di albumina sierica < 3,0 g/dl
5. Qualsiasi altra grave malattia concomitante, che a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
6. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Storia di epatite cronica attiva, inclusi soggetti portatori del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV).
8. Diabete non controllato: HgbA1C≥7,5%,
9. Presenza di infezione incontrollata
10. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
11. Metastasi cerebrali non trattate (nessun intervento chirurgico, nessuna radiazione), indipendentemente dal fatto che il paziente sia sintomatico o asintomatico. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate con intervento chirurgico o radiazioni che sono stabili e senza sintomi che richiedono ≤4 mg di desametasone/die.
12. Donne in gravidanza o in allattamento
13. Trattamento con altri farmaci sperimentali non mielosoppressivi entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio e/o con agenti mielosoppressivi entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
14. Ascite incontrollata (definita come 2 o più colpetti palliativi entro 30 giorni dallo screening