Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av sikkerhet og terapeutisk effekt av promitil i kombinasjon med Folfox hos pasienter med GI-maligniteter

12. september 2023 oppdatert av: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

En åpen fase 1B-studie for vurdering av sikkerhet og terapeutisk effekt av promitil i kombinasjon med oksaliplatin-basert kjemoterapi hos pasienter med gastrointestinale maligniteter

Dette enkeltsenteret, fase 1b, prospektiv, dosebegrensende toksisitet (DLT)-clearing-studie, vil vurdere sikkerheten og effekten av intravenøst ​​administrert PROMITIL i kombinasjon med FOLFOX hos kreftpasienter med inoperable, lokalt avanserte eller metastatiske solide GI-svulster.

Basert på tidligere kliniske resultater, antok vi at tillegg av PROMITIL til FOLFOX, en behandlingsprotokoll bestående av oksaliplatin og fluoropyrimidin og vanligvis brukt til å behandle gastrointestinale (GI) maligniteter, kan øke den totale effekten av dette kombinasjonsregimet samtidig som det opprettholdes en rimelig sikkerhetsprofil .

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Hver pasient vil gjennomgå screening, utført inntil 21 dager før behandlingsstart, og motta 3 sykluser med PROMITIL-behandling, administrert med fire ukers mellomrom, i kombinasjon med FOLFOX, administrert med to ukers mellomrom. Deretter kan pasienter fortsette behandlingen med kun FOLFOX, eller med et annet regime etter utrederens skjønn og vil bli fulgt opp til døden. Pasienter vil suksessivt bli tildelt, i rekkefølge av opptjening, for å bli samtidig behandlet med PROMITIL og FOLFOX, ved doser av PROMITIL som er ment å fjerne en dose av denne kombinasjonsbehandlingen fra DLT. Seks pasienter vil bli behandlet med en initial DLT-clearing dose (Kohort 1). PROMITIL-doseeskalering fra kohort 1 til kohort 2 vil bli autorisert etter at 5 eller 6 pasienter i kohort 1 har fullført sine to første sykluser med kombinasjonsbehandling med opptil 1 DLT-hendelse rapportert for alle 6 behandlede pasienter. Hvis 2 eller flere pasienter i kohort 1 lider av en DLT-hendelse i de to første behandlingssyklusene, vil 6 pasienter bli registrert i kohort -1 og behandlet med ett dosenivå lavere av PROMITIL. Hvis 2 eller flere DLT-hendelser oppstår i kohort 2 eller -1, vil studien bli avbrutt for disse pasientene og kun pasienter i kohort 1 vil fullføre studien som planlagt. Uansett vil det totale antallet evaluerbare pasienter i DLT-clearingsfasen ikke være mer enn 12.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
9

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede diagnoser av GI-maligniteter, ansett som uhelbredelig (uoperabel og lokalt avansert eller metastatisk), og røntgencomputertomografi (CT)-evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) sykdom, med eller uten kontrastforsterkning

    Pasienter må ha ett av følgende karsinomer (inkludert adenokarsinomer, signetringcelle og mucinøse karsinomer) for å være kvalifisert for å bli inkludert i studien:

    1. Spiserør (ikke-plateepitel) og GE-kryss
    2. Mage
    3. Hepatocellulært karsinom
    4. Bukspyttkjertelen (eksokrine) og ampulla
    5. Kolangiokarsinom (intrahepatisk)
    6. Galleveier og galleblæren
    7. Tynntarm
    8. Tykktarm
    9. Rektum
  2. Alder 18 år eller eldre
  3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
  4. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
  5. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl og blodplateantall ≥100.000/mm3
  6. Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferase ≤3× øvre normalgrense [ULN], albumin ≥30 g/L, normal INR for protrombintid (med mindre ved kumadinbehandling)
  7. Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73m2).
  8. Et ≥21 dagers behandlingsfritt intervall fra kjemoterapeutisk behandling, med unntak av 5-FU, capecitabin og biologiske terapier, hvor ≥14 dagers behandlingsfrie intervaller er tilstrekkelig.
  9. Ingen annen myelosuppressiv behandling innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet.
  10. Ingen tidligere intravenøs behandling med mitomycin-C, verken alene eller i kombinasjon
  11. Ingen tidligere oksaliplatinbehandling for inoperabel lokalt avansert eller metastatisk sykdom
  12. Et ≥6-måneders behandlingsfritt intervall fra oksaliplatin, hvis gitt som adjuvant terapi eller som neoadjuvant terapi for potensielt operabel sykdom
  13. Ingen tidligere omfattende strålebehandling (f.eks. hele bekkenet, total nevroakse eller mer enn 50 % av nevroaksen, hele magen, hele kroppen eller halve kroppen) eller benmargstransplantasjon med høydose kjemoterapi og/eller bestråling av hele kroppen.
  14. Kvinner i fertil alder må praktisere en akseptabel prevensjonsmetode.
  15. Forståelse av studieprosedyrer og vilje til å følge gjennom hele studiet og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med plateepitelkreft, stromal svulst, sarkom, nevroendokrin svulst
  2. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller noen av deres komponenter
  3. Cirrhosis (Child-Pugh klasse C-score)
  4. Serumalbuminnivå < 3,0 g/dl
  5. Enhver annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens vurdering ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien
  6. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  7. Anamnese med kronisk aktiv hepatitt, inkludert personer som er bærere av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  8. Ukontrollert diabetes: HgbA1C≥7,5 %,
  9. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon
  10. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
  11. Ubehandlede (ingen kirurgi, ingen stråling) hjernemetastaser, enten pasienten er symptomatisk eller asymptomatisk. Pasienter med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stråling som er stabile og symptomfrie som krever ≤4 mg deksametason/dag, er kvalifisert.
  12. Gravide eller ammende kvinner
  13. Behandling med andre ikke-myelosuppressive legemidler innen 14 dager etter start av studiemedikamentet, og/eller med myelosuppressive midler innen 28 dager etter start av studiemedikamentet.
  14. Ukontrollert ascites (definert som 2 eller flere palliative trykk innen 30 dager etter screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg kroppsvekt) vil bli administrert intravenøst ​​(IV) den første dagen av tre 28-dagers sykluser. På dag 1 og 15 i hver PROMITIL-syklus vil pasientene bli behandlet med mFOLFOX6-kuren, som inkluderer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leucovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus , og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer)
Legemiddel: Promitil
De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,6 mg/kg Promitil. Doseeskalering til kohort 2 (PROMITIL-dose på 2 mg/kg) vil bli godkjent etter at 5 eller 6 pasienter i kohort 1 har fullført den andre syklusen med DLT påvist hos færre enn to pasienter. Hvis ≥2 pasienter av kohort 1 utvikler DLT, vil doseeskalering bli stoppet og kohort -1 (PROMITIL dose på 1,2 mg/kg) vil bli åpnet. Skulle ≥2 pasienter i kohort -1 eller kohort 2 oppleve DLT-hendelser, vil studien bli avbrutt. Parallelt, på dag 1 og 15 i hver syklus, vil pasienter bli behandlet med mFOLFOX6-regimet, som innebærer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leukovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer).
Andre navn:
  • Folfox
  • Pegylert liposomal Mitomycin-C Lipid-basert prodrug
Eksperimentell: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg kroppsvekt) vil bli administrert intravenøst ​​(IV) den første dagen av tre 28-dagers sykluser. På dag 1 og 15 i hver PROMITIL-syklus vil pasientene bli behandlet med mFOLFOX6-kuren, som inkluderer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leucovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus , og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer)
Legemiddel: Promitil
De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,6 mg/kg Promitil. Doseeskalering til kohort 2 (PROMITIL-dose på 2 mg/kg) vil bli godkjent etter at 5 eller 6 pasienter i kohort 1 har fullført den andre syklusen med DLT påvist hos færre enn to pasienter. Hvis ≥2 pasienter av kohort 1 utvikler DLT, vil doseeskalering bli stoppet og kohort -1 (PROMITIL dose på 1,2 mg/kg) vil bli åpnet. Skulle ≥2 pasienter i kohort -1 eller kohort 2 oppleve DLT-hendelser, vil studien bli avbrutt. Parallelt, på dag 1 og 15 i hver syklus, vil pasienter bli behandlet med mFOLFOX6-regimet, som innebærer samtidig behandling med oksaliplatin 85 mg/m2 IV og leukovorin 200 mg/m2 IV, umiddelbart etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 IV bolus, og deretter kontinuerlig infusjon av 5-FU 1200 mg/m2/dag, i 2 dager (46-48 timer).
Andre navn:
  • Folfox
  • Pegylert liposomal Mitomycin-C Lipid-basert prodrug

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 12 uker
Forekomsten av FOLFOX og karakteristikker av bivirkninger forbundet med PROMITIL-kombinasjonsbehandlingen
12 uker
Rapporter dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 8 uker
Doseclearance av PROMITIL i kombinasjonsbehandling med FOLFOX ved uke 8
8 uker
Evaluer sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 12 uker
Sykdomskontrollrate (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]+ stabil sykdom [SD]), i henhold til RECIST 1.1-kriterier, etter 11-12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS), målt i uker fra tidspunktet for første dose av PROMITIL til PD
24 uker
Mål Total overlevelse
Tidsramme: 52 uker
Total overlevelse, målt i uker fra start av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak
52 uker
Plasma MLP-nivå etter Promitil-infusjon
Tidsramme: 10 uker
Farmakokinetikken til PROMITIL når det administreres sammen med FOLFOX, målt i syklus 1 og 3
10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
13. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
10. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
12. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. september 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PROMIFOX

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger