유전자 상태에 따른 MSS형 초기 절제불가능한 대장암의 간전이에 대한 복합전환면역요법에 대한 탐색적 연구

포함 기준:

3.1 출품 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥18세, ≤75세
2. 조직학적으로 확인된 결장직장 선암종의 간 전이, 간 전이는 초기에 절제 불가능
3. RAS 유전자 돌연변이 또는 야생형, BRAF 야생형, MSS형
4. ECOG 신체 상태는 0~1점입니다.
5. 기대 수명은 최소 12주입니다.
6. 절대호중구수(ANC)>1.5×109/L, 헤모글로빈>8g/dL 및 혈소판>100×109/L (임상시험센터 정상치 기준)
7. 프로트롬빈 시간(PT) 정상 상한치의 1.5배 미만 및 정상 트롬보플라스틴 시간(APTT) 정상 상한치의 1.5배 미만
8. 검사실 검사에서 혈청 크레아티닌이 정상치 기준 상한치의 1.5배 이하(혈청 크레아티닌이 상승하면 24시간 소변을 채취해야 함. 단, 24시간 크레아티닌 청소율 > 50ml/min )
9. 간 전이가 없는 경우, ALT 또는 AST가 정상 수치 참고 범위 상한의 2.5배 이하이고 혈청 총 빌리루빈이 정상 수치 참고 범위 상한의 1.5배 이하이거나; 간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST가 기준 정상 범위 상한치의 5배 이하이고 혈청 총 빌리루빈이 정상 기준 범위 상한치의 3배 이하입니다.
10. 가임기 여성은 연구 약물 치료 동안 적절한 피임 조치를 기꺼이 채택해야 합니다.
11. 서명된 동의서
12. RECIST 1.1의 정의에 따라 조사자는 환자가 측정 가능한 질병을 가지고 있다고 결정합니다. 이전 방사선 치료 부위에 위치한 종양 병변은 진행된 것으로 확인되면 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

3.2 제외 기준:

1. 전신 치료(즉, 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 지난 2년 동안 발생했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
2. 면역결핍으로 진단되거나 실험적 치료의 최초 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자. 후원자와의 상담 후, 코르티코스테로이드의 생리학적 용량 사용이 승인될 수 있습니다.
3. 연구 첫 날 이전 4주 이내에 투여받은 항종양 단클론 항체(mAb) 또는 4주 전에 투여받은 약물로 인한 부작용이 아직 회복되지 않은 경우(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선 수준에 도달).
4. 연구 첫 날 이전 2주 이내에 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 받은 약물로 인한 부작용이 아직 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 1등급 또는 기준선 수준에 도달). 참고: ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모가 있는 피험자는 이 표준의 예외이며 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다. ㅏ. 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 완전히 회복해야 합니다.
5. 다른 악성 종양은 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려져 있습니다. 근본적인 치료를 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 자궁 경부 암종을 제외하십시오.
6. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 존재하는 것으로 알려져 있습니다. 뇌전이 치료를 받은 피험자도 상태가 안정적(시험치료 첫 투여 최소 4주 전 영상검사에서 질병 진행이 확인되지 않고, 모든 신경학적 증상이 기저 수준으로 회복된 경우)에 한해 본 연구에 참여할 수 있습니다. ), 새로운 또는 확대된 뇌 전이가 발생했다는 증거가 없으며 스테로이드 요법은 시험 치료의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 이 예외는 암성 뇌수막염을 포함하지 않으며 임상 상태가 안정적인지 여부에 관계없이 제외되어야 합니다. 스테로이드 치료가 필요한 폐렴(비감염성) 병력이 있거나 현재 폐렴(비감염성)을 앓고 있는 경우.
7. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
8. 검사 결과를 혼동시킬 수 있거나, 병력이나 질병의 증거, 비정상적인 치료 또는 검사 결과의 전 과정에서 피험자의 연구 참여를 방해하거나, 연구자가 연구 참여가 피험자의 최선의 방법이 아니라고 생각하는 경우 이해.
9. 검사 요건 준수에 영향을 줄 수 있는 정신 질환 또는 약물 남용 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다.
10. 임신 또는 수유 중이거나 계획된 시험 기간 중일 것으로 예상되는 경우(스크리닝 방문 시작부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 120일까지(펨브롤리주맙 그룹에 해당) 또는 마지막 투여 후 180일까지) 연구 치료제( 파클리탁셀 그룹에 적용됨)) 임신한 여성 피험자, 또는 배우자가 임신한 남성 피험자.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 감염의 알려진 이력.
12. 활동성 B형 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 활동성 B형 간염은 HBsAg 및 HBV 바이러스 부하가 2000 IU/ml(104 copies/ml)를 초과하는 알려진 양성 결과로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 알려진 C형 간염 항체 양성으로 정의되며 알려진 C형 간염 RNA의 정량 결과가 분석법의 검출 한계보다 높습니다. 참고: HCV RNA(정량적) 및 HBsAg 검사는 스크리닝 기간 동안 수행됩니다. 심사기간 전 3개월 이내의 결과가 있는 경우에도 사용할 수 있습니다.
13. 생백신은 계획된 연구 치료 시작일로부터 30일 이내에 예방접종되었습니다. ㅏ. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 인플루엔자 백신이며 사용이 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

14. BRAF 유전자 돌연변이형, MSI-H

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