Eksplorativ undersøgelse af kombineret omdannelsesimmunterapi til levermetastaser af MSS-type Initial ikke-operabel kolorektal cancer baseret på genstatus

Inklusionskriterier:

3.1 Adgangskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥18 år, ≤75 år
2. Levermetastaser af kolorektalt adenokarcinom bekræftet af histologi, levermetastaser er initialt uoperable
3. RAS-genmutation eller vildtype, BRAF-vildtype, MSS-type
4. ECOG fysiske status er 0 til 1 point
5. Forventet levetid er mindst 12 uger
6. Absolut neutrofiltal (ANC)>1,5×109/L, hæmoglobin>8g/dL og blodplader>100×109/L (baseret på den normale værdi af det kliniske forsøgscenter)
7. Protrombintid (PT) <1,5 gange den øvre grænse for normal og normal tromboplastintid (APTT) <1,5 gange den øvre grænse for normal
8. Laboratorieundersøgelse, serumkreatinin er mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet for normal værdi (hvis serumkreatinin stiger, skal der opsamles 24-timers urin, undtagen for dem med 24-timers kreatininclearance > 50ml/min. )
9. Når der ikke er levermetastase, er ALAT eller ASAT mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normalværdireferenceområdet, og total serumbilirubin er mindre end eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normalværdireferenceområdet; for patienter med levermetastaser er ALAT eller ASAT mindre end eller lig med 5 gange den øvre grænse for referenceområdet for normale værdier, og total serumbilirubin er mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for referenceområdet for normale værdier
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen
11. Underskrevet informeret samtykke
12. I henhold til definitionen af ​​RECIST 1.1 fastslår investigator, at patienten har en målbar sygdom. Tumorlæsioner lokaliseret i området for tidligere strålebehandling anses for at kunne måles, hvis det bekræftes, at de er udviklet.

Ekskluderingskriterier:

3.2 Eksklusionskriterier:

1. En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) opstod i de foregående 2 år. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemiske behandlinger.
2. Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første administration af den eksperimentelle behandling. Efter samråd med sponsor kan brug af fysiologiske doser af kortikosteroider godkendes.
3. Anti-tumor monoklonalt antistof (mAb) modtaget inden for 4 uger før den første dag af undersøgelsen, eller bivirkninger forårsaget af lægemidlet modtaget 4 uger før er endnu ikke restitueret (dvs. ≤ grad 1 eller nået baseline niveau).
4. Har modtaget kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiets første dag, eller bivirkningerne forårsaget af de tidligere modtagne lægemidler er endnu ikke genvundet (dvs. ≤ grad 1 eller nået baseline-niveauet). Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 hårtab er undtagelser fra denne standard og kan være kvalificerede til at deltage i undersøgelsen. en. Hvis forsøgspersoner har gennemgået en større operation, skal de komme sig helt fra toksiciteten og/eller komplikationerne forårsaget af interventionen, før behandlingen påbegyndes.
5. Andre maligne tumorer er kendt for at udvikle sig eller kræver aktiv behandling. Udeluk hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ, der har modtaget radikal behandling.
6. Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kræftmeningitis vides at eksistere. Forsøgspersoner, der har modtaget hjernemetastasebehandling, kan også deltage i denne undersøgelse, forudsat at deres tilstand er stabil (ingen sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse mindst 4 uger før den første administration af forsøgsbehandlingen, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline-niveauet ), er der ingen tegn på, at der er opstået nye eller forstørrede hjernemetastaser, og steroidbehandling bør seponeres mindst 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes, uanset om den kliniske tilstand er stabil. Har en historie med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der kræver steroidbehandling, eller lider i øjeblikket af lungebetændelse (ikke-infektiøs).
7. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.
8. Det er muligt at forveksle testresultaterne, forhindre forsøgspersonerne i at deltage i forskningen i hele processen med sygehistorie eller sygdomsbevis, unormal behandling eller laboratorieværdier, eller forskeren mener, at deltagelse i forskningen ikke er i forsøgspersonernes bedste interesser.
9. Det er kendt, at der er psykiske sygdomme eller stofmisbrugssygdomme, der kan påvirke overholdelse af testkravene.
10. Under graviditet eller amning, eller forventes at være i den planlagte forsøgsperiode (fra begyndelsen af ​​screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (gælder for Pembrolizumab-gruppen), eller indtil 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (gælder for paclitaxel-gruppen)) undfangede kvindelige forsøgspersoner eller mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefælle bliver gravid.
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistof) infektion.
12. Kendt for at have aktiv hepatitis B eller C. Aktiv hepatitis B er defineret som et kendt positivt resultat af HBsAg og en HBV-virusmængde på over 2000 IE/ml (104 kopier/ml). Aktiv hepatitis C er defineret som et kendt hepatitis C antistof positivt, og det kvantitative resultat af kendt hepatitis C RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden. Bemærk: HCV RNA (kvantitativ) og HBsAg testning vil blive udført i løbet af screeningsperioden; hvis der er opnået resultater inden for 3 måneder før screeningsperioden, kan det også bruges.
13. Levende vacciner er blevet vaccineret inden for 30 dage før den planlagte startdato for undersøgelsesbehandlingen. en. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og må bruges; men intranasale influenzavacciner (såsom FluMist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

14. BRAF-genmutationstype, MSI-H

    -