R/r B-ALL 임상 연구의 치료에서 대사적으로 무장된 CD19 CAR-T 세포(Meta10-19)의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 환자 또는 보호자가 사전 동의서에 자발적으로 서명한 경우

2. 재발성 및 불응성 B 세포 급성 림프 구성 백혈병을 가진 성인 환자.

   재발성 또는 불응성 B-ALL의 정의(다음 조건 중 하나 충족):

   1. 2회 이상의 재발;
   2. allo-HSCT 후 골수 재발 및 allo-HSCT 후 6개월 이상 Meta10-19 주입 준비;
   3. 표준화된 화학요법 후에 CR이 달성되지 않음;
   4. 1세대 및 2세대 티로신 키나아제 억제제(TKI) 치료에 효과가 없거나 내약성이 없거나 티로신 키나아제 억제제에 금기인 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 환자
   5. 골수에서 원시 세포(림프모세포 및 전림프구)의 수는 ≥ 5%입니다.
3. CD19 발현은 생검 또는 유동 세포측정법(이 말초 혈액 수집 전에 이 말초 혈액 단핵 세포 수집 또는 이전 클래스 A 3차 병원의 결과를 수용함)에 의해 양성이었고;
4. 12주 이상의 예상 생존 기간
5. 기준선 ECOG 점수는 0 또는 1이었습니다.

6. 장기 기능：

   1. 신장 기능:

      혈청 크레아티닌 ≤1.5배 ULN, 또는; MDRD 공식에 의해 추정된 사구체 여과율(eGFR)은 ≥60m/min/1.73m2였으며; 암컷, 결과는 ×0.742];

   2. 간 기능： ALT≤5배 ULN, 및; Gilbert-Meulengracht 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하인 환자. 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하인 Gilbert-.Meulengracht 증후군 환자가 포함되었습니다.
   3. 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡곤란 및 혈중 산소 포화도(SaO2) ≥91%.
7. 혈역학적 안정성은 심초음파 또는 다채널 방사성핵종 혈관조영술(MUGA) 및 LVEF ≥45%에 의해 결정되었습니다.

8. 다음 약물을 사용하는 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

   1. 스테로이드: 스테로이드 치료 용량은 Meta10-19 주입 2주 전에 중단해야 합니다. 그러나 스테로이드의 생리학적 대체 용량은 허용되며 하이드로코르티손 또는 이와 동등한 < 6-12mg/mm2/일;
   2. 면역억제제: 모든 면역억제제는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 ≥4주 전에 중단해야 합니다.
   3. 선행화학요법 이외의 항증식요법은 Meta10-19 주입 전 2주 이내에 중단하고;
   4. CNS 질환에 대한 치료는 Meta10-19 주입 1주 전에 중단해야 합니다(예: 척수강내 메토트렉세이트).
9. 환자가 이전 치료의 독성에서 회복됨, 즉 CTCAE 독성 등급이 1 미만(예외는 탈모와 같은 등급 2 이하의 특정 독성으로 연구원이 단기간) 전처리 화학 요법 및 CAR-T 세포 요법에 적합합니다.
10. 가임기 여성과 모든 남성 환자는 Meta10-19 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 두 번의 연속 PCR 검사에서 생체 내 CAR-T 세포가 더 이상 나타나지 않을 때까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 고립성 골수외 재발 환자;
2. 버킷 림프종/백혈병 진단이 확정된 환자;
3. Meta10-19 주입 전 1주 이내에 중추신경계 백혈병 예방요법을 받은 환자;
4. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계 침범을 동반한 자가면역 질환과 같은 중추신경계 질환의 현재 또는 병력이 있는 환자;
5. Meta10-19 주입 전 6개월 이내에 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT) 이력이 있는 환자;
6. Meta10-19 주입 전 2주 이내에 전조건화 화학요법 이외의 화학요법을 받은 환자;
7. 등록 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자
8. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 핵심 항체 양성, 수반되는 B형 간염 바이러스 DNA 수준 > 1000 copies/ml로 정의됨) 또는 C형 간염(HCV RNA 양성) 환자;
9. HIV 항체 양성 또는 treponema pallidum 항체 양성 환자;
10. 생명을 위협하는 급성 세균성, 바이러스성 또는 진균성 감염(예: 양성 혈액 배양 ≤ Meta10-19 주입 전 72시간)
11. 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근 경색이 있는 환자;

12. 다른 악성 종양의 병력이 있지만 다음 조건이 있는 환자가 등록할 수 있습니다.

    1. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 적절한 상처 치유가 필요함);
    2. 치료학적 치료를 받은 자궁경부암 또는 유방암의 상피내암종(DCIS)이 고지에 입각한 동의서 서명 전 최소 3년 동안 재발 징후를 보이지 않았습니다.
    3. 원발성 악성 종양이 완전히 절제되었고 ≥5년 동안 완전 관해 상태입니다.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성(가임기 여성에 대한 임신 테스트 결과 양성);
14. 활동성 신경자가면역 또는 염증성 질환(예: 길리안-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증);
15. 순응도 저하와 같이 조사관이 이 임상 연구에 등록해서는 안 된다고 생각한 기타 조건.