난소 냉동 보존을 위한 난소 생검을 받는 암 환자의 화학요법 유발 난소 손상에 대한 감수성의 유전적 표지자.

이탈리아 암 등록 데이터는 치료의 발전으로 인해 암 생존자 수가 꾸준히 증가하고 있음을 보여줍니다. 그러나 이러한 치료는 난소 기능을 손상시켜 조기 난소 부전(POI)을 유발할 수 있습니다. POI가 있는 여성은 혈관운동 증상, 불임, 심리적 고통 및 삶의 질의 현저한 저하를 경험할 수 있습니다. POI는 일반적으로 40세 이전에 발생하며 불규칙한 월경과 생화학적 변화(높은 성선자극호르몬과 낮은 에스트라디올)를 특징으로 합니다. POI의 만성 에스트로겐 결핍은 심혈관 질환, 인지 저하, 골다공증, 심리적 문제 및 생식 기능 장애의 위험 증가와 관련이 있습니다.

예비 연구에 따르면 화학요법으로 유발된 POI는 난소 조직의 유전적 변화에서 비롯되며, 이는 개인 감수성에서 유전적 변이의 중요한 역할을 나타냅니다. POI의 발생률은 매우 다양합니다: 호지킨 림프종 후 약 38%, 유방암 후 15%에서 94% 사이입니다. 현재 개인별 치료 전 위험 평가가 없어 난소 기능과 생식력에 관한 정보에 기반한 의사 결정이 복잡해집니다.

생식력 보존 옵션에는 난소 조직과 난자 동결 보존이 포함됩니다. 이 연구는 림프종 또는 유방암 치료를 위해 난소 동결 보존을 받고 화학요법을 완료한 여성의 난소 조직 조각에서 DNA 수리 유전자의 돌연변이 상태를 POI가 발생한 그룹과 발생하지 않은 그룹으로 분류하여 비교하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이러한 유전자의 돌연변이 부하를 그룹 간에 비교할 것입니다.

이 연구에는 2002년부터 2024년까지 IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola에서 생식독성 치료 전에 난소 조직을 보존한 18-38세 환자가 포함됩니다. 두 그룹이 분석될 것입니다:

그룹 1: 생식독성 치료 후 POI가 발생한 환자

그룹 2: POI가 발생하지 않은 환자

그룹 할당은 임상 및 병력 데이터를 기반으로 이루어질 것입니다. 모든 참가자의 동결 보존된 난소 조직은 차세대 염기서열 분석(NGS)을 통해 고급 분자 분석을 거쳐 생식세포 및 체세포 돌연변이 상태와 부하를 평가할 것입니다. IRCCS AOUBO의 계산 유전체학 유닛과 협력하여 수행되는 유전적 변이 분석은 26개의 DNA 수리 유전자 패널에 초점을 맞출 것입니다. 생물정보학적 분석은 Ion Reporter 플랫폼을 사용하여 수행되며, 임상적으로 관련된 변이는 직교 방법으로 검증될 것입니다.

이 연구는 그룹당 25명씩 총 약 50명의 환자를 등록할 계획입니다.