Marcatori Genetici di Suscettibilità al Danno Ovarico Indotto da Chemioterapia in Pazienti Oncologiche Sottoposte a Biopsia Ovarica per Crioconservazione.

I dati del Registro Tumori italiano mostrano un aumento costante del numero di sopravvissuti al cancro grazie ai progressi nei trattamenti. Tuttavia, questi trattamenti possono compromettere la funzione ovarica, causando insufficienza ovarica prematura (POI). Le donne con POI possono manifestare sintomi vasomotori, infertilità, disagio psicologico e una significativa riduzione della qualità della vita. La POI si verifica tipicamente prima dei 40 anni ed è caratterizzata da irregolarità mestruali e alterazioni biochimiche (gonadotropine elevate ed estradiolo basso). La carenza cronica di estrogeni nella POI è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, declino cognitivo, osteoporosi, problemi psicologici e disfunzioni riproduttive.

Studi preliminari suggeriscono che la POI indotta dalla chemioterapia deriva da cambiamenti genetici nel tessuto ovarico, indicando un ruolo cruciale delle variazioni genetiche nella suscettibilità individuale. I tassi di incidenza della POI variano notevolmente: circa il 38% dopo linfoma di Hodgkin e tra il 15% e il 94% dopo cancro al seno. Attualmente, non esiste una valutazione personalizzata del rischio pre-trattamento, complicando le decisioni informate riguardanti la funzione ovarica e la fertilità.

Le opzioni di preservazione della fertilità includono la crioconservazione del tessuto ovarico e degli ovociti. Questo studio mira a confrontare lo stato mutazionale dei geni di riparazione del DNA in frammenti di tessuto ovarico di donne che hanno subito crioconservazione ovarica e completato la chemioterapia per linfoma o cancro al seno, suddivise in quelle che hanno sviluppato POI e quelle che non l'hanno sviluppata. Inoltre, il carico mutazionale di questi geni sarà confrontato tra i gruppi.

Lo studio include pazienti di età compresa tra 18 e 38 anni che hanno preservato tessuto ovarico prima della terapia gonadotossica tra il 2002 e il 2024 presso l'IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Verranno analizzati due gruppi:

Gruppo 1: Pazienti che hanno sviluppato POI dopo trattamento gonadotossico

Gruppo 2: Pazienti che non hanno sviluppato POI

L'assegnazione ai gruppi sarà basata su dati clinici e anamnestici. Il tessuto ovarico crioconservato di tutti i partecipanti sarà sottoposto ad analisi molecolari avanzate mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) per valutare lo stato e il carico mutazionale germinale e somatico. L'analisi delle varianti genetiche, condotta in collaborazione con l'Unità di Genomica Computazionale dell'IRCCS AOUBO, si concentrerà su un pannello di 26 geni di riparazione del DNA. L'analisi bioinformatica sarà eseguita utilizzando la piattaforma Ion Reporter, con varianti clinicamente rilevanti validate mediante metodi ortogonali.

Lo studio prevede di arruolare circa 50 pazienti, 25 per gruppo.