Genetyczne markery podatności na uszkodzenia jajników wywołane chemioterapią u pacjentek onkologicznych poddawanych biopsji jajnika w celu krioprezerwacji.

Dane z włoskiego rejestru nowotworów pokazują stały wzrost liczby osób, które przeżyły raka, dzięki postępom w leczeniu. Jednak te terapie mogą upośledzać funkcję jajników, powodując przedwczesną niewydolność jajników (POI). Kobiety z POI mogą doświadczać objawów naczynioruchowych, niepłodności, dystresu psychologicznego i znacznego obniżenia jakości życia. POI zwykle występuje przed 40. rokiem życia i charakteryzuje się nieregularnymi miesiączkami oraz zmianami biochemicznymi (podwyższone gonadotropiny i niski estradiol). Przewlekły niedobór estrogenu w POI wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych, spadku funkcji poznawczych, osteoporozy, problemów psychologicznych i dysfunkcji rozrodczych.

Wstępne badania sugerują, że POI wywołana chemioterapią wynika ze zmian genetycznych w tkance jajnika, co wskazuje na kluczową rolę wariacji genetycznych w indywidualnej podatności. Wskaźniki zachorowalności na POI znacznie się różnią: około 38% po chłoniaku Hodgkina i między 15% a 94% po raku piersi. Obecnie nie ma spersonalizowanej oceny ryzyka przed leczeniem, co komplikuje podejmowanie świadomych decyzji dotyczących funkcji jajników i płodności.

Opcje zachowania płodności obejmują kriokonserwację tkanki jajnika i oocytów. Niniejsze badanie ma na celu porównanie statusu mutacyjnego genów naprawy DNA w fragmentach tkanki jajnika od kobiet, które przeszły kriokonserwację jajników i ukończyły chemioterapię z powodu chłoniaka lub raka piersi, podzielonych na te, u których rozwinęło się POI, i te, u których nie. Dodatkowo, obciążenie mutacyjne tych genów będzie porównywane między grupami.

Badanie obejmuje pacjentki w wieku 18-38 lat, które zachowały tkankę jajnika przed terapią gonadotoksyczną między 2002 a 2024 rokiem w IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Policlinico di S. Orsola. Analizowane będą dwie grupy:

Grupa 1: Pacjentki, u których rozwinęło się POI po leczeniu gonadotoksycznym

Grupa 2: Pacjentki, u których nie rozwinęło się POI

Przypisanie do grup będzie oparte na danych klinicznych i wywiadzie. Kriokonserwowana tkanka jajnika od wszystkich uczestników przejdzie zaawansowane analizy molekularne metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) w celu oceny statusu mutacyjnego i obciążenia mutacyjnego linii zarodkowej i somatycznej. Analiza wariantów genetycznych, przeprowadzona we współpracy z Jednostką Genomiki Obliczeniowej IRCCS AOUBO, skupi się na panelu 26 genów naprawy DNA. Analiza bioinformatyczna zostanie wykonana przy użyciu platformy Ion Reporter, z klinicznie istotnymi wariantami walidowanymi metodami ortogonalnymi.

Badanie planuje włączyć około 50 pacjentek, po 25 na grupę.