만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)의 치료: DNA 마이크로어레이 유전자 발현 분석

• 포함 기준:

만성 림프구성 림프종(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)의 진단은 세계보건기구(WHO) 진단 분류에 따라 이루어집니다. 5000/mcl을 초과하는 림프구 수는 일반적으로 백혈병 변종에서 발견되지만 SLL 진단의 전제 조건은 아닙니다. 다음과 같이 수정된 3단계 Rai 스테이징 시스템을 사용하여 CLL/SLL의 낮음, 중간 또는 높음 위험 범주:

위험 범주: 저위험

라이 스테이지: 0

임상 특징: 증가된 혈액 및 골수 림프구 수만(L). (혈액에서 5000/microl보다 큰 림프구, 골수에서 30%보다 큰 림프구).

위험 범주: 중간 위험

라이 스테이지: I

임상적 특징: L + 림프절 비대(LN)

위험 범주: 중간 위험

라이 스테이지: II

임상적 특징: L + 비장 또는 간 비대

위험 범주: 고위험

라이 스테이지: III

임상적 특징: L + 빈혈(헤모글로빈 11gm/dl 미만)

위험 범주: 고위험

라이 스테이지 : IV

임상 양상: L + 혈소판 감소증(100,000/microl 미만의 혈소판)

변형된 Rai 고위험 그룹의 환자와 중간 위험 그룹의 일부 환자는 리툭시맙 플루다라빈으로 치료를 받게 됩니다. 치료 기준을 충족하려면 중간 위험 그룹의 환자는 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 입증되는 활동성 질병의 증거가 있어야 합니다.

1. 대규모 또는 진행성 비장종대 또는 림프절병증;
2. 이전 6개월 동안 10% 이상의 체중 감소 존재;
3. 극심한 피로, 식은땀 또는 화씨 100도 이상의 재발성 열(문서화된 열은 특정 감염의 증거 없이 발생해야 함), 뼈 통증의 전신 증상;
4. 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간;
5. 만성 감염은 숫자가 증가하거나 감염이 연장됩니다.
6. 베타-2-마이크로글로불린의 과도한 상승, 클러스터 분화 38(CD38) 발현 및 불리한 세포유전학과 같은 다른 고위험 예후 지표를 사용하여 각 개별 환자의 위험을 더 잘 평가할 수 있습니다.

Rituximab 및 Fludarabine(중간 위험 또는 고위험 CLL/SLL이 아님)을 받기 위한 적격성 기준을 충족하지 않는 CLL/SLL 진단을 받은 환자는 세포 제품 기증 목적으로 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 이러한 환자는 리툭시맙 및 플루다라빈 화학요법을 받지 않습니다. 나중에 환자가 기준을 충족한다는 것이 문서화되면 환자는 Rituximab 및 Fludarabine을 받을 수 있습니다(주임 연구원과의 논의 후).

제한된 수의 경우에 저위험 CLL/SLL 환자는 리툭시맙과 플루다라빈 치료를 시작할 수 있습니다. 예를 들어, 골수 이식 후보인 개인은 이식 전에 유도 요법으로 리툭시맙 플루다라빈을 시작할 수 있습니다. 또한 일부 저위험 환자는 심리적인 이유로 Rituximab 및 Fludarabine을 시작할 수 있습니다(환자가 질병 진행 전에 화학 요법을 시작해야 한다고 주장함). 그러나 위험도가 낮은 CLL/SLL 환자는 이러한 특정한 경우를 제외하고는 치료를 시작하는 것이 권장되지 않는다는 점을 강조해야 합니다.

18세 이상의 연령.

환자는 이전에 세포독성 또는 단클론 항체 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.

필수 초기 실험실 테스트: 혈액 요소 질소(BUN) 및 크레아티닌 값은 정상 값의 1.5배 이하여야 합니다. 또는 크레아티닌 청소율이 분당 50ml를 초과하는 환자도 대상이 됩니다. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 값은 정상 값의 2.0배 이하여야 합니다. 이러한 수준보다 큰 실험실 값을 가진 환자는 값이 알려진 기존 간 질환으로 인한 경우 프로토콜에 등록될 수 있습니다(주임 연구원의 특정 승인 후). 길버트병이 아닌 한 빌리루빈은 2.0 mg/dl 이하여야 합니다.

환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.

활동성 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 등급 III 이상(수혈 또는 스테로이드 지시) 또는 면역성 혈소판감소증(ITP) 등급 III 이상(혈소판 수치 50,000/microL 미만) 환자는 등록할 수 없습니다. 이전에 AIHA 또는 ITP를 조절하기 위한 치료 이력이 있는 환자는 유지 관리 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 지난 6개월 동안 단클론 항체 치료를 받지 않은 경우 자격이 있습니다. 프로토콜에서 AIHA 또는 ITP가 발생하는 환자는 프로토콜에서 의학적으로 지시된 대로 관리할 수 있지만 일반적으로 용혈 또는 혈소판 감소증이 등급 III 미만으로 해소될 때까지 플루다라빈/리툭시맙 치료를 받지 않습니다.

코르티코스테로이드의 만성적 사용이 필요한 의학적 상태를 가진 환자는 등록되지 않아야 합니다.