Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL): análisis de expresión génica de micromatrices de ADN

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

El diagnóstico de linfoma linfocítico crónico (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) se realizará de acuerdo con la clasificación diagnóstica de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Un recuento de linfocitos superior a 5000/mcl se encuentra típicamente en la variante leucémica, pero no es un requisito previo para el diagnóstico de SLL. Categoría de riesgo bajo, intermedio o alto de CLL/SLL, utilizando el sistema de estadificación Rai de tres etapas modificado de la siguiente manera:

Categoría de riesgo: riesgo bajo

Rai Etapa: 0

Características clínicas: número elevado de linfocitos en sangre y médula ósea solamente (L). (linfocitos superiores a 5000/microl en sangre y linfocitos superiores al 30 por ciento en la médula).

Categoría de Riesgo: Riesgo Intermedio

Etapa Rai: I

Características clínicas: L + ganglios linfáticos agrandados (LN)

Categoría de Riesgo: Riesgo Intermedio

Etapa Rai: II

Características clínicas: L + bazo o hígado agrandados

Categoría de riesgo: alto riesgo

Etapa Rai: III

Características clínicas: L + anemia (hemoglobina inferior a 11 gm/dl)

Categoría de riesgo: alto riesgo

Etapa Rai: IV

Características clínicas: L + trombocitopenia (plaquetas menos de 100 000/microl)

Los pacientes del grupo de alto riesgo Rai modificado y pacientes seleccionados del grupo de riesgo intermedio recibirán tratamiento con Rituximab fludarabina. Para cumplir con los criterios de tratamiento, los pacientes en el grupo de riesgo intermedio deben tener evidencia de enfermedad activa demostrada por al menos uno de los siguientes criterios:

1. esplenomegalia o linfadenopatía masiva o progresiva;
2. presencia de pérdida de peso superior al 10% en los 6 meses anteriores;
3. síntomas constitucionales de fatiga extrema, sudores nocturnos o fiebre recurrente de más de 100 grados F (las fiebres documentadas deben ocurrir sin evidencia de infección específica) y dolor de huesos;
4. linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% durante un período de 2 meses, o un tiempo de duplicación anticipado de menos de 6 meses;
5. infecciones crónicas ya sea en mayor número o infecciones prolongadas;
6. se pueden utilizar otros indicadores de pronóstico de alto riesgo, como la elevación excesiva de beta-2-microglobulina, la expresión de diferenciación de grupos 38 (CD38) y la citogenética adversa para evaluar mejor el riesgo en cada paciente individual.

Los pacientes con diagnóstico de LLC/SLL que no cumplan con los criterios de elegibilidad para recibir Rituximab y Fludarabina (no sean LLC/SLL de riesgo intermedio o alto), pueden inscribirse en el protocolo con el fin de donar productos celulares. Dichos pacientes no recibirán quimioterapia con rituximab y fludarabina. En una fecha posterior, si se documenta que el paciente cumple con los criterios, entonces el paciente puede recibir Rituximab y Fludarabina (después de discutirlo con el Investigador Principal).

En un número limitado de casos, los pacientes con CLL/SLL de bajo riesgo pueden iniciar el tratamiento con rituximab y fludarabina. Por ejemplo, las personas que son candidatas para un trasplante de médula ósea pueden comenzar con Rituximab fludarabina como régimen de inducción antes del trasplante. Además, algunos pacientes de bajo riesgo pueden comenzar con Rituximab y Fludarabina por razones psicológicas (insistencia del paciente en comenzar la quimioterapia antes de la progresión de la enfermedad). Sin embargo, se debe enfatizar que se desaconsejará que los pacientes con CLL/SLL de bajo riesgo inicien la terapia, excepto en estos casos específicos.

Edad mayor o igual a 18 años.

Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con anticuerpos citotóxicos o monoclonales.

Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

Pruebas de laboratorio iniciales requeridas: Los valores de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina deben ser menores o iguales a 1,5 veces los valores normales; como alternativa, también serán elegibles los pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 50 ml por minuto. Los valores de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) deben ser inferiores o iguales a 2,0 veces los valores normales; los pacientes con valores de laboratorio superiores a estos niveles pueden incluirse en el protocolo (después de una aprobación específica del investigador principal) si los valores se deben a una enfermedad hepática preexistente conocida. La bilirrubina debe ser inferior o igual a 2,0 mg/dl a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert.

El paciente debe ser competente para firmar un consentimiento informado y firmar el formulario de consentimiento del protocolo.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.

Los pacientes con anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) de grado III o superior (transfusión o esteroides indicados) o trombocitopenia inmune (PTI) de grado III o superior (plaquetas inferiores a 50 000/microL) no deberán inscribirse. Los pacientes con antecedentes de terapia previa para controlar AIHA o ITP serán elegibles, siempre que no requieran corticosteroides de mantenimiento y no hayan recibido terapia con anticuerpos monoclonales en los últimos 6 meses. Los pacientes que desarrollan AIHA o ITP en el protocolo pueden ser tratados según lo indicado médicamente en el protocolo, pero generalmente no se someterán a un tratamiento con fludarabina/rituximab hasta que la hemólisis o trombocitopenia se resuelva a menos de grado III.

No se inscribirá a ningún paciente con una condición médica que requiera el uso crónico de corticosteroides.