Léčba chronické lymfocytární leukémie/lymfomu malých lymfocytů (CLL/SLL): DNA Microarray Gene Expression Analysis

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Diagnóza chronického lymfocytárního lymfomu (CLL)/small lymfocytárního lymfomu (SLL) bude provedena podle diagnostické klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO). Počet lymfocytů vyšší než 5000/mcl se typicky nachází u leukemické varianty, ale není nezbytným předpokladem pro diagnózu SLL. Kategorie nízkého, středního nebo vysokého rizika CLL/SLL pomocí modifikovaného třístupňového systému Rai Staging takto:

Kategorie rizika: Nízké riziko

Rai Stage: 0

Klinické vlastnosti: Pouze zvýšený počet lymfocytů v krvi a kostní dřeni (L). (lymfocyty větší než 5000/mikrol v krvi a lymfocyty větší než 30 procent v kostní dřeni).

Kategorie rizika: Střední riziko

Rai stage: I

Klinické vlastnosti: L + zvětšené lymfatické uzliny (LN)

Kategorie rizika: Střední riziko

Rai etapa: II

Klinické znaky: L + zvětšená slezina nebo játra

Kategorie rizika: Vysoké riziko

Rai etapa: III

Klinické vlastnosti: L + anémie (hemoglobin méně než 11 g/dl)

Kategorie rizika: Vysoké riziko

Rai etapa: IV

Klinické vlastnosti: L + trombocytopenie (počet krevních destiček méně než 100 000/mikrol)

Pacienti v modifikované Rai vysoce rizikové skupině a vybraní pacienti ve středně rizikové skupině podstoupí léčbu Rituximabem fludarabinem. Aby pacienti ve středně rizikové skupině splnili léčebná kritéria, měli by mít známky aktivního onemocnění, jak je prokázáno alespoň jedním z následujících kritérií:

1. masivní nebo progresivní splenomegalie nebo lymfadenopatie;
2. přítomnost ztráty hmotnosti větší než 10 % během předchozích 6 měsíců;
3. konstituční příznaky extrémní únavy, nočního pocení nebo opakující se horečky vyšší než 100 stupňů F (dokumentované horečky se musí vyskytovat bez známek specifické infekce) a bolesti kostí;
4. progresivní lymfocytóza se zvýšením o více než 50 % za období 2 měsíců nebo s předpokládanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců;
5. chronické infekce buď zvýšený počet nebo prodloužené infekce;
6. další vysoce rizikové prognostické indikátory, jako je nadměrné zvýšení beta-2-mikroglobulinu, exprese klastrové diferenciace 38 (CD38) a nepříznivá cytogenetika, lze použít k lepšímu posouzení rizika u každého jednotlivého pacienta.

Pacienti s diagnózou CLL/SLL, kteří nesplňují kritéria způsobilosti pro podávání rituximabu a fludarabinu (nejsou se středním nebo vysokým rizikem CLL/SLL), se mohou zapsat do protokolu za účelem darování buněčných produktů. Takoví pacienti nebudou dostávat chemoterapii rituximabem a fludarabinem. Později, pokud bude zdokumentováno, že pacient kritéria splňuje, může pacient dostávat rituximab a fludarabin (po diskusi s hlavním zkoušejícím).

V omezeném počtu případů může být u pacientů s CLL/SLL s nízkým rizikem zahájena léčba rituximabem a fludarabinem. Například jedinci, kteří jsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně, mohou před transplantací začít užívat rituximab fludarabin jako indukční režim. U některých pacientů s nízkým rizikem může být navíc léčba rituximabem a fludarabinem zahájena z psychologických důvodů (pacient trvá na zahájení chemoterapie před progresí onemocnění). Je však třeba zdůraznit, že pacienti s nízkým rizikem CLL/SLL budou odrazováni od zahájení léčby s výjimkou těchto specifických případů.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Pacienti nesměli být předtím léčeni cytotoxickými nebo monoklonálními protilátkami.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

Požadované vstupní laboratorní testy: Hodnoty dusíku močoviny v krvi (BUN) a kreatininu musí být nižší nebo rovné 1,5násobku normálních hodnot; alternativně budou způsobilí také pacienti s clearance kreatininu vyšší než 50 ml za minutu. Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) musí být nižší nebo rovné 2,0násobku normálních hodnot; pacienti s laboratorními hodnotami vyššími než tyto hladiny mohou být zapsáni do protokolu (po konkrétním schválení hlavním zkoušejícím), pokud jsou hodnoty způsobeny známým již existujícím onemocněním jater. Bilirubin musí být nižší nebo roven 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou.

Pacient musí být způsobilý podepsat informovaný souhlas a podepsat formulář souhlasu s protokolem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacientky nesmějí být těhotné ani kojit.

Pacienti s aktivní autoimunitní hemolytickou anémií (AIHA) stupně III nebo vyšším (indikována transfuze nebo steroidy) nebo imunitní trombocytopenií (ITP) stupně III nebo vyšším (trombocyty méně než 50 000/mikroL) nebudou zařazeni. Pacienti s anamnézou předchozí léčby ke kontrole buď AIHA nebo ITP budou vhodní za předpokladu, že nevyžadují udržovací kortikosteroidy a v posledních 6 měsících nedostali terapii monoklonálními protilátkami. Pacienti, u kterých se rozvine AIHA nebo ITP podle protokolu, mohou být léčeni podle lékařské indikace v protokolu, ale obecně nepodstoupí léčbu fludarabinem/rituximabem, dokud hemolýza nebo trombocytopenie neustoupí na stupeň nižší než III.

Žádný pacient se zdravotním stavem, který vyžaduje chronické užívání kortikosteroidů, nebude zařazen.