Kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman (CLL/SLL) hoito: DNA Microarray -geeniekspressioanalyysi
Tausta:
- Yhdistelmähoito rituksimabin ja fludarabiinin kanssa on valinnainen hoito pitkälle edenneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian/pienen lymfosyyttisen lymfooman (CLL/SLL) hoitoon.
- Uutta teknologiaa nimeltä deoksiribonukleiinihappo (DNA) microarray voidaan käyttää hankkimaan tietoa CLL/SLL:n geneettisestä perustasta.
- CLL/SLL:n geneettiset tutkimukset voivat parantaa ymmärrystämme taudin tapahtumista, auttaa määrittämään, mitkä potilaat todennäköisimmin reagoivat fludarabiini- ja rituksimabihoitoon, ja tunnistaa uusia hoitoja.
Tavoitteet:
- Saada lisätietoa CLL/SLL:stä ja rituksimabin ja fludarabiinin roolista taudin hoidossa.
Kelpoisuus:
-18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on matala, keskitasoinen tai korkea riski CLL/SLL.
Design:
- Pienen riskin CLL/SLL-potilaat eivät saa hoitoa, mutta heitä seurataan 3–6 kuukauden välein ja luovutetaan soluja (afereesin kautta) tai imusolmukkeita tai molempia tutkimustarkoituksiin.
- Potilaat, joilla on keskitason tai korkean riskin CLL/SLL, saavat standardihoitoa rituksimabilla ja fludarabiinilla kuuden 28 päivän hoitojakson ajan. Rituksimabi annetaan päivänä 1 ja fludarabiinia päivinä 1-5. (Vain ensimmäisen syklin aikana fludarabiinihoito alkaa päivänä 2. Tämä viive mahdollistaa verinäytteiden ottamisen päivänä 1, jotta voidaan selvittää rituksimabin vaikutus valkosoluihin.)
- Laboratoriokokeita ja kuvantamistutkimuksia tehdään määräajoin lääkkeiden sivuvaikutusten ja hoitovasteen seuraamiseksi. Testit sisältävät luuytimen biopsian ja aspiraation, verikokeet ja röntgenkuvat, mukaan lukien positroniemissiotomografia (PET) ja tietokonetomografia (CT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Rituksimabin ja fludarabiinin yhdistelmä on synergistisen vaikutuksensa ja ei-päällekkäisten toksisuusprofiilien vuoksi suositeltu hoito pitkälle edenneen kroonisen lymfosyyttisen lymfooman (CLL)/pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) hoitoon.
- Sellaisenaan olemme suunnitelleet tämän protokollan ymmärtääksemme paremmin CLL/SLL:n geneettistä perustaa, tunnistaaksemme hoitovasteen ennustajia ja tutkiaksemme rituksimabfludarabiinin molekyylivaikutuksia leukemiasoluihin.
- Uusi teknologia, joka hyödyntää komplementaarisia deoksiribonukleiinihapon (cDNA) mikrosiruja, mahdollistaa nyt tuhansien geenien ilmentymisen samanaikaisen kvantifioinnin; Tällä menetelmällä voidaan arvioida määriteltyjä solureittejä ja myös löytää uusia geenejä, jotka vaikuttavat solubiologiaan.
- Sen lisäksi, että nämä molekyylitutkimukset parantavat ymmärrystämme CLL/SLL:n patogeneesistä, ne voivat tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita CLL/SLL:ssä ja auttaa tunnistamaan ne CLL/SLL-potilaat, jotka todennäköisimmin reagoivat fludarabiinin ja rituksimabin yhdistelmään.
Tavoitteet:
- Arvioi CLL/SLL-potilaat Rituximab Fludarabine -kemoterapian aikana ja sen jälkeen lymfosyyttigeenin ilmentymisen muutosten varalta DNA-mikrosiruanalyysin avulla.
- Arvioi geenin ilmentyminen veressä, luuytimessä ja imusolmukkeissa olevien leukemiasolujen DNA-mikrosiruanalyysillä.
Kelpoisuus:
- Matala, keskitason tai korkean riskin CLL/SLL-luokka, jossa käytetään modifioitua kolmivaiheista Rai-vaihejärjestelmää
- Ikä on vähintään 18 vuotta.
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista tai monoklonaalista vasta-ainehoitoa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
- Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
- Potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) aste III tai korkeampi (transfuusio tai steroidit aiheellisesti) tai immuuni trombosytopenia (ITP), aste III tai korkeampi (verihiutaleita alle 50 000/mikroL) ei saa ottaa mukaan.
- Potilaita, joiden sairaus vaatii kroonista kortikosteroidien käyttöä, ei oteta mukaan.
Design:
- Potilaita, jotka eivät tarvitse hoitoa, seurataan 3-6 kuukauden välein ja he lahjoittavat solutuotteita, luuydinbiopsioita, luuytimen aspiraatteja ja/tai imusolmukkeita tutkimustarkoituksiin.
- Hoitoa tarvitsevat potilaat saavat vakioannoksen monoklonaalista rituksimab-vasta-ainetta ja fludarabiinin vakioannoksen yhteensä kuuden syklin ajan. Ensimmäisessä syklissä rituksimabia annetaan päivänä 1 ja Fludarabinea päivinä 2–6. Tämä mahdollistaa asianmukaisen näytteenoton rituksimabin vaikutuksista lymfosyytteihin ennen ensimmäisten 24 tunnin aikana ja niiden lopussa. Seuraavilla sykleillä 2–6 Rituksimabi ja 1. päivän fludarabiini voidaan antaa molemmat päivänä 1.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kroonisen lymfosyyttisen lymfooman (CLL)/pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) diagnoosi tehdään Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisen luokituksen mukaisesti. Lymfosyyttien määrä, joka ylittää 5000/mcl, löytyy tyypillisesti leukemiavariantista, mutta se ei ole SLL-diagnoosin edellytys. Matala, keskitason tai korkean riskin CLL/SLL-luokka, jossa käytetään modifioitua kolmivaiheista Rai-vaihejärjestelmää seuraavasti:
Riskiluokka: Matala riski
Rai Stage: 0
Kliiniset ominaisuudet: Vain kohonnut veren ja luuytimen lymfosyyttien määrä (L). (lymfosyytit yli 5000/mikrolitraa veressä ja lymfosyytit yli 30 prosenttia luuytimessä).
Riskiluokka: Keskitasoinen riski
Rai Stage: I
Kliiniset ominaisuudet: L + suurentuneet imusolmukkeet (LN)
Riskiluokka: Keskitasoinen riski
Rai Stage: II
Kliiniset ominaisuudet: L + laajentunut perna tai maksa
Riskiluokka: Suuri riski
Rai Stage: III
Kliiniset ominaisuudet: L + anemia (hemoglobiini alle 11 g/dl)
Riskiluokka: Suuri riski
Rai Stage: IV
Kliiniset ominaisuudet: L + trombosytopenia (verihiutaleita alle 100 000/mikro)
Potilaat, jotka kuuluvat modifioituun Rai-suuren riskin ryhmään ja tietyt potilaat keskiriskin ryhmään, saavat Rituximab Fludarabine -hoidon. Täyttääkseen hoitokriteerit keskitason riskiryhmään kuuluvilla potilailla tulee olla näyttöä aktiivisesta sairaudesta, joka osoitetaan vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
- massiivinen tai progressiivinen splenomegalia tai lymfadenopatia;
- painonpudotus yli 10 % edellisten 6 kuukauden aikana;
- äärimmäisen väsymyksen, yöhikoilun tai toistuvan yli 100 F-asteen kuumeen perustuslailliset oireet (dokumentoitujen kuumeiden on ilmettävä ilman todisteita erityisestä infektiosta) ja luukipu;
- progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % 2 kuukauden aikana, tai odotettu kaksinkertaistumisaika on alle 6 kuukautta;
- krooniset infektiot, joko lisääntynyt määrä tai pitkittyneet infektiot;
- muita korkean riskin prognostisia indikaattoreita, kuten liiallista beeta-2-mikroglobuliinin nousua, klusterin erilaistumisen 38 (CD38) ilmentymistä ja haitallista sytogenetiikkaa, voidaan käyttää arvioimaan paremmin kunkin yksittäisen potilaan riskiä.
Potilaat, joilla on CLL/SLL-diagnoosi ja jotka eivät täytä rituksimabin ja fludarabiinin saamisen kelpoisuusehtoja (eivät ole keskitasoa tai korkean riskin CLL/SLL), voivat ilmoittautua protokollaan solutuotteiden luovuttamista varten. Tällaiset potilaat eivät saa rituksimabi- ja fludarabiinikemoterapiaa. Myöhemmin, jos dokumentoidaan, että potilas täyttää kriteerit, potilas voi saada rituksimabia ja fludarabiinia (keskustelun päätutkijan kanssa).
Joissakin tapauksissa potilaille, joilla on matalariskinen CLL/SLL, voidaan aloittaa rituksimabi- ja fludarabiinihoito. Esimerkiksi henkilöille, jotka ovat ehdokkaita luuytimen siirtoon, voidaan aloittaa Rituximab Fludarabine -hoito induktiohoitona ennen siirtoa. Lisäksi joillekin vähäriskisille potilaille voidaan aloittaa rituksimab- ja fludarabiinihoito psykologisista syistä (potilas vaatii kemoterapian aloittamista ennen taudin etenemistä). On kuitenkin korostettava, että alhaisen riskin CLL/SLL-potilaita ei kannusteta aloittamasta hoitoa paitsi näissä erityistapauksissa.
Ikä vähintään 18 vuotta.
Potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet sytotoksista tai monoklonaalista vasta-ainehoitoa.
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
Vaaditut alustavat laboratoriokokeet: Veren ureatypen (BUN) ja kreatiniiniarvon on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaaliarvot; vaihtoehtoisesti myös potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 50 ml minuutissa, ovat kelvollisia. Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,0 kertaa normaaliarvot; potilaat, joiden laboratorioarvot ovat korkeammat kuin nämä tasot, voidaan kirjata tutkimussuunnitelmaan (päätutkijan erityisen luvan jälkeen), jos arvot johtuvat tunnetusta, olemassa olevasta maksasairaudesta. Bilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista.
Potilaan tulee olla pätevä allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja allekirjoittamaan protokollan suostumuslomake.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
Potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) aste III tai korkeampi (transfuusio tai steroidit aiheellisesti) tai immuuni trombosytopenia (ITP), aste III tai korkeampi (verihiutaleita alle 50 000/mikroL) ei saa ottaa mukaan. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa joko AIHA:n tai ITP:n hallintaan, ovat kelvollisia edellyttäen, että he eivät tarvitse ylläpitokortikosteroideja eivätkä ole saaneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaita, joille kehittyy AIHA tai ITP protokollan mukaisesti, voidaan hoitaa lääketieteellisten ohjeiden mukaisesti, mutta yleensä heille ei tehdä fludarabiini/rituksimabihoitoa ennen kuin hemolyysi tai trombosytopenia on hävinnyt alle asteen III.
Potilaita, joiden sairaus vaatii kroonista kortikosteroidien käyttöä, ei oteta mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Matalan keskitason riskin B-solut
Aikaisemmin hoitamattomat matalan tai keskiriskin B-solujen krooninen lymfosyyttinen lymfooma (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) -potilaat (pts), jotka eivät vaadi kemoterapiaa.
Rituksimabifludarabiinia ei annettu.
Oikeus luovuttaa soluja.
|
Potilaat voivat luovuttaa soluja leukemiasolujen analysointia varten.
Soluja voidaan luovuttaa afereesilla (esim.
60-90 minuutin suonensisäinen tekniikka), imusolmukebiopsia (esim. 3 biopsia/imusolmukkeiden poisto) luuydinbiopsia (esim.
2-4 erillistä luuydinbiopsiaa) ja luuytimen aspiraatio (esim. 3 - 5 cm3 luuydintä aspiraattia kohti).
|
|
KOKEELLISTA: Keski-korkean riskin B-solupisteet
Aiemmin hoitamattomat keskitasoa tai suuren riskin B-solujen krooninen lymfosyyttinen lymfooma (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) -potilaat, jotka tarvitsevat kemoterapiaa.
Rituksimabi 375 mg/m^2 infuusiona päivänä 1, sykli 1 ja sen jälkeen fludarabiinina päivänä 2-6, 25 mg/m^2 vuorokaudessa x 5 päivää annettuna suonensisäisenä työntönä tai suonensisäisenä reppuselässä 10-30 minuutin ajan, toistetaan joka 28 päivää.
|
Rituxan
Muut nimet:
Fludara
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos geeniekspressiossa Post Chemo
Aikaikkuna: 6 tuntia hoidon jälkeen ja 24 tuntia hoidon jälkeen
|
Muutokset lymfosyyttigeenin ilmentymisessä mitattiin deoksiribonukleiinihapon (DNA) mikrosiruanalyysillä kiertävistä leukemiasoluista tutkimushoidon päätyttyä.
Muutos ilmentymisessä määritellään >50 %:n kasvuksi kiertävien leukeemisten solujen määrässä tai 30 %:n vähenemisessä kiertävien leukeemisten solujen määrässä.
|
6 tuntia hoidon jälkeen ja 24 tuntia hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 13 vuotta, 10,5 kuukautta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
13 vuotta, 10,5 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wyndham H Wilson, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rai KR, Sawitsky A, Cronkite EP, Chanana AD, Levy RN, Pasternack BS. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1975 Aug;46(2):219-34.
- Keating MJ. Fludarabine phosphate in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Semin Oncol. 1990 Oct;17(5 Suppl 8):49-62.
- Raife TJ, Demetroulis EM, Lentz SR. Regulation of thrombomodulin expression by all-trans retinoic acid and tumor necrosis factor-alpha: differential responses in keratinocytes and endothelial cells. Blood. 1996 Sep 15;88(6):2043-9.
- Mo CC, Njuguna N, Beum PV, Lindorfer MA, Vire B, Lee E, Marti G, Wilson WH, Taylor RP, Wiestner A. Rapid clearance of rituximab may contribute to the continued high incidence of autoimmune hematologic complications of chemoimmunotherapy for chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 2013 Aug;98(8):1259-63. doi: 10.3324/haematol.2012.080929. Epub 2013 May 28.
- Herishanu Y, Perez-Galan P, Liu D, Biancotto A, Pittaluga S, Vire B, Gibellini F, Njuguna N, Lee E, Stennett L, Raghavachari N, Liu P, McCoy JP, Raffeld M, Stetler-Stevenson M, Yuan C, Sherry R, Arthur DC, Maric I, White T, Marti GE, Munson P, Wilson WH, Wiestner A. The lymph node microenvironment promotes B-cell receptor signaling, NF-kappaB activation, and tumor proliferation in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011 Jan 13;117(2):563-74. doi: 10.1182/blood-2010-05-284984. Epub 2010 Oct 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 970178
- 97-C-0178
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .