Behandling av kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL): DNA-mikroarray-genekspresjonsanalyse

• INKLUSJONSKRITERIER:

Diagnose av kronisk lymfatisk lymfom (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) vil bli stilt i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) diagnostiske klassifisering. Et lymfocyttantall på over 5000/mcl finnes vanligvis i leukemivarianten, men er ikke en forutsetning for en diagnose av SLL. Lav-, middels- eller høyrisikokategori for CLL/SLL, ved bruk av det modifiserte tre-trinns Rai-staging-systemet som følger:

Risikokategori: Lav risiko

Rai Stage: 0

Kliniske egenskaper: Kun forhøyede blod- og marglymfocyttall (L). (lymfocytter større enn 5000/mikrol i blod, og lymfocytter større enn 30 prosent i marg).

Risikokategori: Middels risiko

Rai Stage: I

Kliniske egenskaper: L + forstørrede lymfeknuter (LN)

Risikokategori: Middels risiko

Rai Stage: II

Kliniske egenskaper: L + forstørret milt eller lever

Risikokategori: Høy risiko

Rai Stage: III

Kliniske egenskaper: L + anemi (hemoglobin mindre enn 11 g/dl)

Risikokategori: Høy risiko

Rai Stage: IV

Kliniske egenskaper: L + trombocytopeni (blodplater mindre enn 100 000/mikrol)

Pasienter i den modifiserte Rai høyrisikogruppen og utvalgte pasienter i middels risikogruppen vil gjennomgå behandling med Rituximab Fludarabin. For å oppfylle behandlingskriteriene bør pasienter i den middels risikogruppen ha bevis på aktiv sykdom som demonstrert av minst ett av følgende kriterier:

1. massiv eller progressiv splenomegali eller lymfadenopati;
2. tilstedeværelse av vekttap større enn 10 % i løpet av de foregående 6 månedene;
3. konstitusjonelle symptomer på ekstrem tretthet, nattesvette eller tilbakevendende feber over 100 grader F (dokumentert feber må forekomme uten tegn på spesifikk infeksjon), og beinsmerter;
4. progressiv lymfocytose med en økning på mer enn 50 % over en periode på 2 måneder, eller en forventet doblingstid på mindre enn 6 måneder;
5. kroniske infeksjoner enten økt antall eller langvarige infeksjoner;
6. andre høyrisiko prognostiske indikatorer som forhøyet økning av beta-2-mikroglobulin, klyngedifferensiering 38 (CD38) uttrykk og uønsket cytogenetikk kan brukes for å bedre vurdere risikoen hos hver enkelt pasient.

Pasienter med diagnosen KLL/SLL som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene for å motta Rituximab og Fludarabin (er ikke mellom- eller høyrisiko-KLL/SLL), kan registrere seg på protokollen med det formål å donere cellulære produkter. Slike pasienter vil ikke få rituximab og fludarabin kjemoterapi. På et senere tidspunkt, hvis det er dokumentert at pasienten oppfyller kriteriene, kan pasienten få Rituximab og Fludarabin (etter diskusjon med hovedetterforskeren).

I et begrenset antall tilfeller kan pasienter med lavrisiko KLL/SLL startes med behandling med Rituximab og Fludarabin. For eksempel kan personer som er kandidater for benmargstransplantasjon startes på Rituximab Fludarabin som et induksjonsregime før transplantasjon. I tillegg kan noen lavrisikopasienter startes med Rituximab og Fludarabin av psykologiske årsaker (pasienten insisterer på å starte kjemoterapi før sykdomsprogresjon). Det må imidlertid understrekes at pasienter med lav risiko CLL/SLL vil bli frarådet fra å starte behandling unntatt i disse spesifikke tilfellene.

Alder over eller lik 18 år.

Pasienter må ikke ha mottatt tidligere cytotoksisk eller monoklonalt antistoffbehandling.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

Nødvendige innledende laboratorietester: Blodureanitrogen (BUN) og kreatininverdier må være mindre enn eller lik 1,5 ganger normalverdiene; alternativt vil pasienter med kreatininclearance større enn 50 ml per minutt også være kvalifisert. Verdiene for aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må være mindre enn eller lik 2,0 ganger normale verdier; Pasienter med laboratorieverdier høyere enn disse nivåene kan registreres på protokollen (etter en spesifikk godkjenning fra hovedetterforskeren) hvis verdiene skyldes en kjent, eksisterende leversykdom. Bilirubin må være mindre enn eller lik 2,0 mg/dl med mindre det skyldes Gilberts sykdom.

Pasienten må være kompetent til å signere et informert samtykke, og signere protokollsamtykkeskjemaet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter må ikke være gravide eller ammende.

Pasienter med aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) grad III eller høyere (transfusjon eller steroider indisert) eller immun trombocytopeni (ITP) grad III eller høyere (blodplater mindre enn 50 000/mikroL) skal ikke registreres. Pasienter med tidligere behandling for å kontrollere enten AIHA eller ITP vil være kvalifisert, forutsatt at de ikke trenger vedlikeholdskortikosteroider og ikke har mottatt monoklonalt antistoffbehandling de siste 6 månedene. Pasienter som utvikler AIHA eller ITP i henhold til protokollen kan behandles som medisinsk indisert i protokollen, men vil vanligvis ikke gjennomgå behandling med fludarabin/rituximab før hemolyse eller trombocytopeni er opphørt til mindre enn grad III.

Enhver pasient med en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av kortikosteroider skal ikke registreres.