Лечение хронического лимфоцитарного лейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ/МЛЛ): анализ экспрессии генов ДНК-микрочипов

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Диагноз хронической лимфоцитарной лимфомы (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) будет ставиться в соответствии с диагностической классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Количество лимфоцитов, превышающее 5000/мкл, обычно обнаруживается при лейкемическом варианте, но не является обязательным условием для диагностики СЛЛ. Низкая, промежуточная или высокая категория риска CLL/SLL с использованием модифицированной трехэтапной системы стадирования Rai следующим образом:

Категория риска: Низкий риск

Стадия Рай: 0

Клинические признаки: повышенное количество лимфоцитов только в крови и костном мозге (L). (лимфоциты более 5000/мкл в крови и лимфоциты более 30 процентов в костном мозге).

Категория риска: средний риск

Рай Стадия: I

Клинические признаки: L + увеличенные лимфатические узлы (ЛУ)

Категория риска: средний риск

Рай Стадия: II

Клинические признаки: L + увеличение селезенки или печени.

Категория риска: высокий риск

Рай Стадия: III

Клинические признаки: L+ анемия (гемоглобин менее 11 г/дл)

Категория риска: высокий риск

Рай Стадия: IV

Клинические признаки: L + тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл)

Пациенты из модифицированной группы высокого риска Rai и отдельные пациенты из группы промежуточного риска будут проходить лечение ритуксимабом флударабином. Для соответствия критериям лечения пациенты из группы промежуточного риска должны иметь признаки активного заболевания, что подтверждается хотя бы одним из следующих критериев:

1. массивная или прогрессирующая спленомегалия или лимфаденопатия;
2. наличие потери веса более чем на 10% за предшествующие 6 месяцев;
3. конституциональные симптомы крайней усталости, ночной потливости или рецидивирующей лихорадки выше 100 градусов по Фаренгейту (задокументированная лихорадка должна происходить без признаков специфической инфекции) и боли в костях;
4. прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением более чем на 50% в течение 2 месяцев или ожидаемое время удвоения менее 6 месяцев;
5. хронические инфекции либо повышенное количество, либо затяжные инфекции;
6. другие прогностические показатели высокого риска, такие как избыточное повышение бета-2-микроглобулина, экспрессия кластерной дифференцировки 38 (CD38) и неблагоприятная цитогенетика, могут быть использованы для лучшей оценки риска у каждого отдельного пациента.

Пациенты с диагнозом ХЛЛ/СЛЛ, которые не соответствуют критериям приемлемости для получения ритуксимаба и флударабина (не относятся к группе ХЛЛ/СЛЛ промежуточного или высокого риска), могут зарегистрироваться в протоколе с целью донорства клеточных продуктов. Такие пациенты не будут получать химиотерапию ритуксимабом и флударабином. Позднее, если документально подтверждено, что пациент действительно соответствует критериям, пациент может получить ритуксимаб и флударабин (после обсуждения с главным исследователем).

В ограниченном числе случаев у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ низкого риска может быть начато лечение ритуксимабом и флударабином. Например, лица, являющиеся кандидатами на трансплантацию костного мозга, могут начать лечение ритуксимабом флударабином в качестве схемы индукции перед трансплантацией. Кроме того, некоторые пациенты из группы низкого риска могут начать лечение ритуксимабом и флударабином по психологическим причинам (настойчивость пациента в начале химиотерапии до прогрессирования заболевания). Однако следует подчеркнуть, что пациентам с ХЛЛ/СЛЛ низкого риска не рекомендуется начинать терапию, за исключением этих конкретных случаев.

Возраст больше или равен 18 годам.

Пациенты не должны ранее получать цитотоксическую терапию или терапию моноклональными антителами.

Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

Необходимые первоначальные лабораторные анализы: значения азота мочевины крови (АМК) и креатинина должны быть меньше или равны 1,5-кратным нормальным значениям; альтернативно, пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл в минуту также будут иметь право на участие. Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) должны быть меньше или равны 2,0-кратным нормальным значениям; пациенты с лабораторными значениями, превышающими эти уровни, могут быть включены в протокол (после специального одобрения со стороны главного исследователя), если значения связаны с известным, ранее существовавшим заболеванием печени. Билирубин должен быть меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.

Пациент должен быть дееспособен, чтобы подписать информированное согласие и подписать протокол согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью.

Пациенты с активной аутоиммунной гемолитической анемией (АИГА)) степени III или выше (показаны трансфузии или стероиды) или иммунной тромбоцитопенией (ИТП) степени III или выше (тромбоциты менее 50 000/мкл) не должны быть включены в исследование. Пациенты с предшествующей терапией для контроля АИГА или ИТП в анамнезе будут иметь право на участие, при условии, что они не нуждаются в поддерживающей терапии кортикостероидами и не получали терапию моноклональными антителами в течение последних 6 месяцев. Пациентов, у которых в протоколе развивается АИГА или ИТП, можно лечить в соответствии с медицинскими показаниями в протоколе, но, как правило, лечение флударабином/ритуксимабом не проводят до разрешения гемолиза или тромбоцитопении до степени ниже III.

Любой пациент с заболеванием, требующим постоянного применения кортикостероидов, не должен быть включен в исследование.