Behandeling van chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL): analyse van genexpressie met DNA-microarray

• INSLUITINGSCRITERIA:

De diagnose chronisch lymfocytisch lymfoom (CLL)/klein lymfocytisch lymfoom (SLL) wordt gesteld volgens de diagnostische classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Een lymfocytentelling van meer dan 5000/mcl wordt typisch gevonden in de leukemische variant, maar is geen vereiste voor de diagnose SLL. CLL/SLL-categorie met laag, gemiddeld of hoog risico, waarbij het gemodificeerde drietraps Rai Staging-systeem als volgt wordt gebruikt:

Risicocategorie: laag risico

Rai-etappe: 0

Klinische kenmerken: alleen verhoogde aantallen bloed- en merglymfocyten (L). (lymfocyten groter dan 5000/microl in het bloed en lymfocyten groter dan 30 procent in het beenmerg).

Risicocategorie: gemiddeld risico

Rai Stage: I

Klinische kenmerken: L + vergrote lymfeklieren (LN)

Risicocategorie: gemiddeld risico

Rai-etappe: II

Klinische kenmerken: L + vergrote milt of lever

Risicocategorie: Hoog risico

Rai-etappe: III

Klinische kenmerken: L + bloedarmoede (hemoglobine minder dan 11 gm/dl)

Risicocategorie: Hoog risico

Rai-etappe: IV

Klinische kenmerken: L + trombocytopenie (bloedplaatjes minder dan 100.000/microl)

Patiënten in de gemodificeerde Rai-hoogrisicogroep en geselecteerde patiënten in de intermediaire risicogroep zullen een behandeling ondergaan met Rituximab Fludarabine. Om aan de behandelingscriteria te voldoen, moeten patiënten in de intermediaire risicogroep aanwijzingen hebben voor actieve ziekte, zoals aangetoond door ten minste een van de volgende criteria:

1. massale of progressieve splenomegalie of lymfadenopathie;
2. aanwezigheid van gewichtsverlies van meer dan 10% gedurende de voorgaande 6 maanden;
3. constitutionele symptomen van extreme vermoeidheid, nachtelijk zweten of terugkerende koorts van meer dan 100 graden F (gedocumenteerde koorts moet voorkomen zonder bewijs van specifieke infectie) en botpijn;
4. progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden, of een verwachte verdubbelingstijd van minder dan 6 maanden;
5. chronische infecties ofwel verhoogd aantal of langdurige infecties;
6. andere prognostische indicatoren met een hoog risico, zoals overmatige verhoging van bèta-2-microglobuline, clusterdifferentiatie 38 (CD38)-expressie en ongunstige cytogenetica, kunnen worden gebruikt om het risico bij elke individuele patiënt beter in te schatten.

Patiënten met de diagnose CLL/SLL die niet voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor rituximab en fludarabine (geen CLL/SLL met intermediair of hoog risico), kunnen zich inschrijven voor het protocol met als doel het doneren van cellulaire producten. Dergelijke patiënten zullen geen chemotherapie met rituximab en fludarabine krijgen. Als op een later tijdstip wordt aangetoond dat de patiënt wel aan de criteria voldoet, kan de patiënt rituximab en fludarabine krijgen (na overleg met de hoofdonderzoeker).

In een beperkt aantal gevallen kunnen patiënten met CLL/SLL met een laag risico worden gestart met behandeling met rituximab en fludarabine. Personen die in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie kunnen bijvoorbeeld worden gestart met Rituximab Fludarabine als inductieregime voorafgaand aan transplantatie. Bovendien kunnen sommige patiënten met een laag risico om psychologische redenen worden gestart met rituximab en fludarabine (patiënt dringt aan op het starten van chemotherapie voorafgaand aan ziekteprogressie). Er moet echter worden benadrukt dat CLL/SLL-patiënten met een laag risico ontmoedigd zullen worden om met therapie te beginnen, behalve in deze specifieke gevallen.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Patiënten mogen geen eerdere behandeling met cytotoxische of monoklonale antilichamen hebben gekregen.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.

Vereiste initiële laboratoriumtests: bloedureumstikstof (BUN) en creatininewaarden moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 keer de normale waarden; als alternatief komen ook patiënten met een creatinineklaring van meer dan 50 ml per minuut in aanmerking. De waarden van aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,0 maal de normale waarden; patiënten met laboratoriumwaarden die hoger zijn dan deze niveaus kunnen worden opgenomen in het protocol (na specifieke goedkeuring van de hoofdonderzoeker) als de waarden het gevolg zijn van een bekende, reeds bestaande leverziekte. Bilirubine moet lager zijn dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, tenzij vanwege de ziekte van Gilbert.

De patiënt moet bekwaam zijn om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het toestemmingsformulier voor het protocol te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Patiënten met actieve auto-immune hemolytische anemie (AIHA) graad III of hoger (transfusie of steroïden geïndiceerd) of immuuntrombocytopenie (ITP) graad III of hoger (bloedplaatjes minder dan 50.000/microL) mogen niet worden ingeschreven. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere therapie om AIHA of ITP onder controle te houden, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen onderhoudscorticosteroïden nodig hebben en in de afgelopen 6 maanden geen monoklonale antilichaamtherapie hebben gekregen. Patiënten die volgens het protocol AIHA of ITP ontwikkelen, kunnen worden behandeld zoals medisch geïndiceerd in het protocol, maar zullen over het algemeen geen behandeling met fludarabine/rituximab ondergaan totdat de hemolyse of trombocytopenie tot minder dan graad III is verdwenen.

Elke patiënt met een medische aandoening die chronisch gebruik van corticosteroïden vereist, wordt niet ingeschreven.