Behandling af kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL): DNA-mikroarray genekspressionsanalyse

• INKLUSIONSKRITERIER:

Diagnose af kronisk lymfocytisk lymfom (CLL)/lille lymfocytisk lymfom (SLL) vil blive stillet i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske klassifikation. Et lymfocyttal på over 5000/mcl findes typisk i den leukæmiske variant, men er ikke en forudsætning for en diagnose af SLL. Lav-, mellem- eller højrisikokategori af CLL/SLL, ved brug af det modificerede tre-trins Rai-stadiesystem som følger:

Risikokategori: Lav risiko

Rai Stage: 0

Kliniske egenskaber: Kun forhøjede blod- og marvlymfocyttal (L). (lymfocytter større end 5000/mikrol i blod og lymfocytter større end 30 procent i marv).

Risikokategori: Mellemrisiko

Rai Stage: I

Kliniske egenskaber: L + forstørrede lymfeknuder (LN)

Risikokategori: Mellemrisiko

Rai Stage: II

Kliniske egenskaber: L + forstørret milt eller lever

Risikokategori: Høj risiko

Rai Stage: III

Kliniske egenskaber: L + anæmi (hæmoglobin mindre end 11 g/dl)

Risikokategori: Høj risiko

Rai Stage: IV

Kliniske egenskaber: L + trombocytopeni (blodplader mindre end 100.000/mikrol)

Patienter i den modificerede Rai højrisikogruppe og udvalgte patienter i den mellemliggende risikogruppe vil gennemgå behandling med Rituximab Fludarabin. For at opfylde behandlingskriterierne skal patienter i den mellemliggende risikogruppe have bevis for aktiv sygdom som påvist af mindst et af følgende kriterier:

1. massiv eller progressiv splenomegali eller lymfadenopati;
2. tilstedeværelse af vægttab på mere end 10 % i løbet af de foregående 6 måneder;
3. konstitutionelle symptomer på ekstrem træthed, nattesved eller tilbagevendende feber på mere end 100 grader F (dokumenteret feber skal forekomme uden tegn på specifik infektion) og knoglesmerter;
4. progressiv lymfocytose med en stigning på mere end 50 % over en periode på 2 måneder eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder;
5. kroniske infektioner enten øget antal eller langvarige infektioner;
6. andre højrisikoprognostiske indikatorer såsom forhøjet forhøjelse af beta-2-mikroglobulin, cluster differentiation 38 (CD38) ekspression og negativ cytogenetik kan bruges til bedre at vurdere risikoen hos hver enkelt patient.

Patienter med diagnosen CLL/SLL, som ikke opfylder kriterierne for at modtage Rituximab og Fludarabin (er ikke mellem- eller højrisiko-CLL/SLL), kan tilmeldes protokollen med det formål at donere cellulære produkter. Sådanne patienter vil ikke modtage rituximab og fludarabin kemoterapi. På et senere tidspunkt, hvis det er dokumenteret, at patienten opfylder kriterierne, kan patienten få Rituximab og Fludarabin (efter drøftelse med Principal Investigator).

I et begrænset antal tilfælde kan patienter med lavrisiko CLL/SLL initieres på behandling med Rituximab og Fludarabin. For eksempel kan personer, der er kandidater til knoglemarvstransplantation, startes på Rituximab Fludarabin som et induktionsregime før transplantation. Derudover kan nogle lavrisikopatienter begynde på Rituximab og Fludarabin af psykologiske årsager (patientens insisteren på at starte kemoterapi før sygdomsprogression). Det skal dog understreges, at lavrisiko-CLL/SLL-patienter vil blive afskrækket fra at påbegynde behandling undtagen i disse specifikke tilfælde.

Alder over eller lig med 18 år.

Patienter må ikke tidligere have modtaget cytotoksisk eller monoklonalt antistofbehandling.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.

Nødvendige indledende laboratorietests: Blodurea-nitrogen (BUN) og kreatininværdier skal være mindre end eller lig med 1,5 gange de normale værdier; alternativt vil patienter med kreatininclearance på mere end 50 ml pr. minut også være berettiget. Værdier for aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) skal være mindre end eller lig med 2,0 gange de normale værdier; patienter med laboratorieværdier, der er større end disse niveauer, kan optages i protokollen (efter en specifik godkendelse fra hovedforskeren), hvis værdierne skyldes en kendt, allerede eksisterende leversygdom. Bilirubin skal være mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, medmindre det skyldes Gilberts sygdom.

Patienten skal være kompetent til at underskrive et informeret samtykke og underskrive protokolsamtykkeformularen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter må ikke være gravide eller amme.

Patienter med aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA)) grad III eller højere (transfusion eller steroider indiceret) eller immun trombocytopeni (ITP) grad III eller højere (blodplader mindre end 50.000/mikroL) skal ikke indskrives. Patienter med en historie med tidligere behandling for at kontrollere enten AIHA eller ITP vil være kvalificerede, forudsat at de ikke har behov for vedligeholdelseskortikosteroider og ikke har modtaget monoklonalt antistofbehandling inden for de seneste 6 måneder. Patienter, der udvikler AIHA eller ITP efter protokollen, kan behandles som medicinsk indiceret i protokollen, men vil generelt ikke gennemgå fludarabin/rituximab-behandling, før hæmolyse eller trombocytopeni er ophørt til mindre end grad III.

Enhver patient med en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af kortikosteroider, må ikke indskrives.