Trattamento della leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL): analisi dell'espressione genica del DNA microarray

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

La diagnosi di linfoma linfocitico cronico (LLC)/piccolo linfoma linfocitico (SLL) sarà effettuata secondo la classificazione diagnostica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Una conta linfocitaria superiore a 5000/mcl si trova tipicamente nella variante leucemica ma non è un prerequisito per una diagnosi di SLL. Categoria di rischio basso, intermedio o alto di CLL/SLL, utilizzando il sistema di stadiazione Rai a tre stadi modificato come segue:

Categoria di rischio: rischio basso

Palco Rai: 0

Caratteristiche cliniche: solo numero elevato di linfociti nel sangue e nel midollo (L). (linfociti superiori a 5000/microl nel sangue e linfociti superiori al 30% nel midollo).

Categoria di rischio: rischio intermedio

Palco Rai: I

Caratteristiche cliniche: L + ingrossamento dei linfonodi (LN)

Categoria di rischio: rischio intermedio

Palco Rai: II

Caratteristiche cliniche: L + milza o fegato ingrossati

Categoria di rischio: rischio elevato

Palco Rai: III

Caratteristiche cliniche: L + anemia (emoglobina inferiore a 11 gm/dl)

Categoria di rischio: rischio elevato

Palco Rai: IV

Caratteristiche cliniche: L + trombocitopenia (piastrine inferiori a 100.000/microl)

I pazienti nel gruppo ad alto rischio Rai modificato e i pazienti selezionati nel gruppo a rischio intermedio saranno sottoposti a trattamento con Rituximab Fludarabina. Per soddisfare i criteri di trattamento, i pazienti nel gruppo a rischio intermedio devono avere evidenza di malattia attiva come dimostrato da almeno uno dei seguenti criteri:

1. splenomegalia massiva o progressiva o linfoadenopatia;
2. presenza di perdita di peso superiore al 10% nei 6 mesi precedenti;
3. sintomi costituzionali di estrema stanchezza, sudorazione notturna o febbre ricorrente superiore a 100 gradi F (la febbre documentata deve verificarsi senza evidenza di infezione specifica) e dolore osseo;
4. linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi;
5. infezioni croniche o aumento del numero o infezioni prolungate;
6. altri indicatori prognostici ad alto rischio come l'aumento eccessivo della beta-2-microglobulina, l'espressione di differenziazione del cluster 38 (CD38) e la citogenetica avversa possono essere utilizzati per valutare meglio il rischio in ogni singolo paziente.

I pazienti con diagnosi di CLL/SLL che non soddisfano i criteri di ammissibilità per ricevere Rituximab e Fludarabina (non sono CLL/SLL a rischio intermedio o alto), possono iscriversi al protocollo allo scopo di donare prodotti cellulari. Tali pazienti non riceveranno chemioterapia con rituximab e fludarabina. In un secondo momento, se è documentato che il paziente soddisfa i criteri, allora il paziente può ricevere Rituximab e Fludarabina (dopo discussione con il Principal Investigator).

In un numero limitato di casi, i pazienti con CLL/SLL a basso rischio possono iniziare il trattamento con Rituximab e Fludarabina. Ad esempio, gli individui candidati al trapianto di midollo osseo possono essere avviati con Rituximab Fludarabina come regime di induzione prima del trapianto. Inoltre, alcuni pazienti a basso rischio possono iniziare con Rituximab e Fludarabina per motivi psicologici (l'insistenza del paziente nell'iniziare la chemioterapia prima della progressione della malattia). Tuttavia, va sottolineato che i pazienti con LLC/SLL a basso rischio saranno scoraggiati dall'iniziare la terapia tranne in questi casi specifici.

Età maggiore o uguale a 18 anni.

I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia con anticorpi citotossici o monoclonali.

Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

Test di laboratorio iniziali richiesti: i valori di azoto ureico (BUN) e di creatinina devono essere inferiori o uguali a 1,5 volte i valori normali; in alternativa, saranno idonei anche i pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml al minuto. I valori di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) devono essere inferiori o uguali a 2,0 volte i valori normali; i pazienti con valori di laboratorio superiori a questi livelli possono essere arruolati nel protocollo (dopo specifica approvazione da parte del Principal Investigator) se i valori sono dovuti a una malattia epatica preesistente nota. La bilirubina deve essere inferiore o uguale a 2,0 mg/dl a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert.

Il paziente deve essere in grado di firmare un consenso informato e firmare il modulo di consenso del protocollo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento.

Pazienti con anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) di grado III o superiore (trasfusione o steroidi indicati) o trombocitopenia immunitaria (ITP) di grado III o superiore (piastrine inferiori a 50.000/microL) non devono essere arruolati. Saranno ammissibili i pazienti con una storia di precedente terapia per controllare l'AIHA o l'ITP, a condizione che non richiedano corticosteroidi di mantenimento e non abbiano ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali negli ultimi 6 mesi. I pazienti che sviluppano AIHA o ITP secondo il protocollo possono essere gestiti come indicato dal punto di vista medico sul protocollo, ma generalmente non saranno sottoposti a trattamento con fludarabina/rituximab fino alla risoluzione dell'emolisi o della trombocitopenia a meno del grado III.

Qualsiasi paziente con una condizione medica che richieda l'uso cronico di corticosteroidi non deve essere arruolato.