Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom (CLL/SLL): DNA-Microarray-Genexpressionsanalyse

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Diagnose des chronischen lymphatischen Lymphoms (CLL)/kleinen lymphatischen Lymphoms (SLL) wird gemäß der diagnostischen Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gestellt. Eine Lymphozytenzahl von über 5000/mcl wird typischerweise bei der leukämischen Variante gefunden, ist aber keine Voraussetzung für die Diagnose einer SLL. Niedriges, mittleres oder hohes Risiko der CLL/SLL-Kategorie unter Verwendung des modifizierten dreistufigen Rai-Staging-Systems wie folgt:

Risikokategorie: Geringes Risiko

Rai-Stufe: 0

Klinische Merkmale: Nur erhöhte Blut- und Marklymphozytenzahlen (L). (Lymphozyten von mehr als 5000/Mikroliter im Blut und Lymphozyten von mehr als 30 Prozent im Knochenmark).

Risikokategorie: Mittleres Risiko

Rai-Stadium: I

Klinische Merkmale: L + vergrößerte Lymphknoten (LN)

Risikokategorie: Mittleres Risiko

Rai-Stadium: II

Klinische Merkmale: L + vergrößerte Milz oder Leber

Risikokategorie: Hohes Risiko

Rai-Stadium: III

Klinische Merkmale: L + Anämie (Hämoglobin unter 11 gm/dl)

Risikokategorie: Hohes Risiko

Rai-Stadium: IV

Klinische Merkmale: L + Thrombozytopenie (Blutplättchen weniger als 100.000/µl)

Patienten in der modifizierten Rai-Hochrisikogruppe und ausgewählte Patienten in der Gruppe mit mittlerem Risiko werden mit Rituximab Fludarabin behandelt. Um die Behandlungskriterien zu erfüllen, sollten Patienten in der Gruppe mit mittlerem Risiko Anzeichen einer aktiven Erkrankung haben, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien nachgewiesen wird:

1. massive oder fortschreitende Splenomegalie oder Lymphadenopathie;
2. Gewichtsverlust von mehr als 10 % in den vorangegangenen 6 Monaten;
3. konstitutionelle Symptome von extremer Müdigkeit, Nachtschweiß oder wiederkehrendem Fieber von mehr als 100 Grad F (dokumentiertes Fieber muss ohne Anzeichen einer spezifischen Infektion auftreten) und Knochenschmerzen;
4. progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 6 Monaten;
5. chronische Infektionen entweder erhöhte Anzahl oder verlängerte Infektionen;
6. andere Hochrisiko-Prognoseindikatoren wie übermäßiger Anstieg von Beta-2-Mikroglobulin, Cluster-Differenzierung 38 (CD38)-Expression und ungünstige Zytogenetik können verwendet werden, um das Risiko bei jedem einzelnen Patienten besser einzuschätzen.

Patienten mit einer CLL/SLL-Diagnose, die die Eignungskriterien für die Behandlung mit Rituximab und Fludarabin nicht erfüllen (keine CLL/SLL mit mittlerem oder hohem Risiko), können sich zum Zweck der Spende von Zellprodukten für das Protokoll anmelden. Solche Patienten erhalten keine Chemotherapie mit Rituximab und Fludarabin. Wenn zu einem späteren Zeitpunkt dokumentiert wird, dass der Patient die Kriterien erfüllt, kann der Patient Rituximab und Fludarabin erhalten (nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt).

In einer begrenzten Anzahl von Fällen kann bei Patienten mit Niedrigrisiko-CLL/SLL eine Behandlung mit Rituximab und Fludarabin begonnen werden. Zum Beispiel können Personen, die Kandidaten für eine Knochenmarktransplantation sind, mit Rituximab Fludarabin als Induktionstherapie vor der Transplantation begonnen werden. Darüber hinaus kann bei einigen Niedrigrisikopatienten aus psychologischen Gründen (Patienten besteht darauf, dass die Chemotherapie vor dem Fortschreiten der Krankheit begonnen wird) mit Rituximab und Fludarabin begonnen werden. Es muss jedoch betont werden, dass CLL/SLL-Patienten mit niedrigem Risiko davon abgeraten wird, eine Therapie einzuleiten, außer in diesen speziellen Fällen.

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Die Patienten dürfen zuvor keine Therapie mit zytotoxischen oder monoklonalen Antikörpern erhalten haben.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

Erforderliche anfängliche Laboruntersuchungen: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin-Werte müssen kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der normalen Werte sein; Alternativ kommen auch Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml pro Minute infrage. Die Werte für Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) müssen kleiner oder gleich dem 2,0-Fachen der Normalwerte sein; Patienten mit Laborwerten über diesen Werten können in das Protokoll aufgenommen werden (nach einer speziellen Genehmigung durch den Hauptprüfarzt), wenn die Werte auf eine bekannte, vorbestehende Lebererkrankung zurückzuführen sind. Bilirubin muss kleiner oder gleich 2,0 mg/dl sein, es sei denn, es liegt eine Gilbert-Krankheit vor.

Der Patient muss in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen und das Protokoll-Einwilligungsformular zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.

Patienten mit aktiver autoimmuner hämolytischer Anämie (AIHA) Grad III oder höher (Transfusion oder Steroide indiziert) oder Immunthrombozytopenie (ITP) Grad III oder höher (Blutplättchen unter 50.000/Mikroliter) dürfen nicht aufgenommen werden. Patienten mit einer Vortherapie zur Kontrolle von AIHA oder ITP in der Vorgeschichte sind geeignet, vorausgesetzt, sie benötigen keine Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden und haben in den letzten 6 Monaten keine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten. Patienten, die im Protokoll AIHA oder ITP entwickeln, können wie im Protokoll medizinisch indiziert behandelt werden, werden jedoch im Allgemeinen keiner Fludarabin/Rituximab-Behandlung unterzogen, bis die Hämolyse oder Thrombozytopenie auf weniger als Grad III abgeklungen ist.

Patienten mit einer Erkrankung, die eine chronische Anwendung von Kortikosteroiden erfordert, dürfen nicht aufgenommen werden.