Tratamento de Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico de Pequenos (CLL/SLL): Análise de Expressão Gênica por Microarray de DNA

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

O diagnóstico de linfoma linfocítico crônico (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (LLS) será feito de acordo com a classificação diagnóstica da Organização Mundial da Saúde (OMS). Uma contagem de linfócitos acima de 5.000/mcl é tipicamente encontrada na variante leucêmica, mas não é um pré-requisito para o diagnóstico de SLL. Categoria de risco baixo, intermediário ou alto de CLL/SLL, usando o Sistema de Estadiamento Raio de Três Estágios Modificado da seguinte forma:

Categoria de Risco: Baixo Risco

Estágio Rai: 0

Características clínicas: Apenas números elevados de linfócitos no sangue e na medula (L). (linfócitos superiores a 5000/microl no sangue e linfócitos superiores a 30 por cento na medula).

Categoria de Risco: Risco Intermediário

Estágio Rai: I

Características clínicas: L + linfonodos aumentados (LN)

Categoria de Risco: Risco Intermediário

Estágio Rai: II

Características clínicas: L + baço ou fígado aumentados

Categoria de Risco: Alto Risco

Estágio Rai: III

Características clínicas: L + anemia (Hemoglobina inferior a 11 gm/dl)

Categoria de Risco: Alto Risco

Estágio Rai: IV

Características clínicas: L + trombocitopenia (plaquetas abaixo de 100.000/microl)

Os pacientes no grupo de alto risco Raio modificado e os pacientes selecionados no grupo de risco intermediário serão submetidos a tratamento com Rituximabe Fludarabina. Para atender aos critérios de tratamento, os pacientes no grupo de risco intermediário devem ter evidência de doença ativa, conforme demonstrado por pelo menos um dos seguintes critérios:

1. esplenomegalia ou linfadenopatia maciça ou progressiva;
2. presença de perda de peso superior a 10% nos últimos 6 meses;
3. sintomas constitucionais de fadiga extrema, suores noturnos ou febre recorrente superior a 100 graus F (febres documentadas devem estar ocorrendo sem evidência de infecção específica) e dor óssea;
4. linfocitose progressiva com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação antecipado inferior a 6 meses;
5. infecções crônicas em número aumentado ou infecções prolongadas;
6. outros indicadores prognósticos de alto risco, como elevação excessiva de beta-2-microglobulina, expressão de diferenciação de cluster 38 (CD38) e citogenética adversa, podem ser usados ​​para avaliar melhor o risco em cada paciente individual.

Pacientes com diagnóstico de LLC/SLL que não atendem aos critérios de elegibilidade para receber Rituximabe e Fludarabina (não são LLC/SLL de risco intermediário ou alto) podem se inscrever no protocolo para fins de doação de produtos celulares. Esses pacientes não receberão rituximabe e quimioterapia com fludarabina. Posteriormente, se for documentado que o paciente atende aos critérios, o paciente poderá receber Rituximabe e Fludarabina (após discussão com o Investigador Principal).

Em um número limitado de casos, pacientes com LLC/SLL de baixo risco podem iniciar o tratamento com Rituximabe e Fludarabina. Por exemplo, indivíduos candidatos a transplante de medula óssea podem iniciar Rituximabe Fludarabina como regime de indução antes do transplante. Além disso, alguns pacientes de baixo risco podem iniciar Rituximabe e Fludarabina por razões psicológicas (insistência do paciente em iniciar a quimioterapia antes da progressão da doença). No entanto, deve-se enfatizar que pacientes com LLC/SLL de baixo risco serão desencorajados a iniciar a terapia, exceto nesses casos específicos.

Idade maior ou igual a 18 anos.

Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anterior com anticorpos citotóxicos ou monoclonais.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

Exames laboratoriais iniciais necessários: Os valores de nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina devem ser menores ou iguais a 1,5 vezes os valores normais; alternativamente, pacientes com depuração de creatinina superior a 50 ml por minuto também serão elegíveis. Os valores de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser menores ou iguais a 2,0 vezes os valores normais; pacientes com valores laboratoriais superiores a esses níveis podem ser inscritos no protocolo (após uma aprovação específica do Pesquisador Principal) se os valores forem devidos a uma doença hepática pré-existente conhecida. A bilirrubina deve ser menor ou igual a 2,0 mg/dl, a menos que seja devido à doença de Gilbert.

O paciente deve ser competente para assinar um consentimento informado e assinar o formulário de consentimento do protocolo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando.

Pacientes com anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA)) grau III ou superior (transfusão ou esteróides indicados) ou trombocitopenia imune (PTI) grau III ou superior (plaquetas inferiores a 50.000/microL) não devem ser inscritos. Pacientes com história de terapia anterior para controlar AIHA ou ITP serão elegíveis, desde que não necessitem de corticosteróides de manutenção e não tenham recebido terapia de anticorpo monoclonal nos últimos 6 meses. Os pacientes que desenvolverem AIHA ou ITP no protocolo podem ser tratados conforme indicado clinicamente no protocolo, mas geralmente não serão submetidos ao tratamento com fludarabina/rituximabe até a resolução da hemólise ou trombocitopenia para menos de grau III.

Qualquer paciente com uma condição médica que requeira o uso crônico de corticosteróides não deve ser inscrito.