Traitement de la leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille (CLL/SLL) : analyse de l'expression génique sur puce à ADN

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Le diagnostic de lymphome lymphocytaire chronique (LLC)/petit lymphome lymphocytaire (SLL) sera effectué conformément à la classification diagnostique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Un nombre de lymphocytes supérieur à 5000/mcl est généralement trouvé dans la variante leucémique mais n'est pas une condition préalable pour un diagnostic de SLL. Catégorie de risque faible, intermédiaire ou élevé de LLC/SLL, en utilisant le système de stadification Rai en trois étapes modifié comme suit :

Catégorie de risque : Risque faible

Stade Raï : 0

Caractéristiques cliniques : Nombre élevé de lymphocytes sanguins et médullaires uniquement (L). (lymphocytes supérieurs à 5 000/microl dans le sang et lymphocytes supérieurs à 30 % dans la moelle).

Catégorie de risque : Risque intermédiaire

Étape Rai: I

Caractéristiques cliniques : L + ganglions lymphatiques hypertrophiés (LN)

Catégorie de risque : Risque intermédiaire

Stade Rai : II

Caractéristiques cliniques : L + hypertrophie de la rate ou du foie

Catégorie de risque : Risque élevé

Étape Raï : III

Caractéristiques cliniques : anémie L + (hémoglobine inférieure à 11 g/dl)

Catégorie de risque : Risque élevé

Stade Rai : IV

Caractéristiques cliniques : L + thrombocytopénie (plaquettes inférieures à 100 000/microl)

Les patients du groupe à haut risque Rai modifié et certains patients du groupe à risque intermédiaire recevront un traitement par Rituximab fludarabine. Pour répondre aux critères de traitement, les patients du groupe à risque intermédiaire doivent présenter des signes de maladie active démontrés par au moins un des critères suivants :

1. splénomégalie massive ou progressive ou lymphadénopathie ;
2. présence de perte de poids supérieure à 10 % au cours des 6 mois précédents ;
3. symptômes constitutionnels de fatigue extrême, sueurs nocturnes ou fièvre récurrente supérieure à 100 degrés F (les fièvres documentées doivent se produire sans signe d'infection spécifique) et douleurs osseuses ;
4. lymphocytose progressive avec une augmentation supérieure à 50 % sur une période de 2 mois, ou un temps de doublement prévu inférieur à 6 mois ;
5. les infections chroniques soit en nombre accru, soit en infections prolongées ;
6. d'autres indicateurs pronostiques à haut risque tels qu'une élévation excessive de la bêta-2-microglobuline, l'expression de la différenciation en grappes 38 (CD38) et une cytogénétique défavorable peuvent être utilisés pour mieux évaluer le risque chez chaque patient.

Les patients avec un diagnostic de LLC/SLL qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité pour recevoir le rituximab et la fludarabine (ne sont pas à risque intermédiaire ou élevé LLC/SLL), peuvent s'inscrire au protocole dans le but de donner des produits cellulaires. Ces patients ne recevront pas de chimiothérapie au rituximab et à la fludarabine. À une date ultérieure, s'il est documenté que le patient répond aux critères, le patient peut alors recevoir du rituximab et de la fludarabine (après discussion avec l'investigateur principal).

Dans un nombre limité de cas, les patients atteints de LLC/LL à faible risque peuvent être initiés au traitement par Rituximab et Fludarabine. Par exemple, les personnes qui sont candidates à une greffe de moelle osseuse peuvent commencer le rituximab fludarabine comme traitement d'induction avant la greffe. De plus, certains patients à faible risque peuvent être mis sous Rituximab et Fludarabine pour des raisons psychologiques (insistance du patient à commencer une chimiothérapie avant la progression de la maladie). Cependant, il convient de souligner que les patients LLC/SLL à faible risque seront découragés d'initier un traitement, sauf dans ces cas spécifiques.

Âge supérieur ou égal à 18 ans.

Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement préalable par anticorps cytotoxiques ou monoclonaux.

Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

Tests de laboratoire initiaux requis : les valeurs d'azote uréique sanguin (BUN) et de créatinine doivent être inférieures ou égales à 1,5 fois les valeurs normales ; alternativement, les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml par minute seront également éligibles. Les valeurs d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) doivent être inférieures ou égales à 2,0 fois les valeurs normales ; les patients dont les valeurs de laboratoire sont supérieures à ces niveaux peuvent être inscrits au protocole (après une approbation spécifique de l'investigateur principal) si les valeurs sont dues à une maladie hépatique préexistante connue. La bilirubine doit être inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert.

Le patient doit être compétent pour signer un consentement éclairé et signer le formulaire de consentement du protocole.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

Les patients atteints d'anémie hémolytique auto-immune active (AIHA) de grade III ou supérieur (transfusion ou stéroïdes indiqués) ou de thrombocytopénie immunitaire (ITP) de grade III ou supérieur (plaquettes inférieures à 50 000/microL) ne doivent pas être inscrits. Les patients ayant des antécédents de traitement antérieur pour contrôler l'AIHA ou le PTI seront éligibles, à condition qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes d'entretien et qu'ils n'aient pas reçu de traitement par anticorps monoclonaux au cours des 6 derniers mois. Les patients développant une AIHA ou un PTI selon le protocole peuvent être pris en charge selon les indications médicales du protocole, mais ne subiront généralement pas de traitement par fludarabine/rituximab jusqu'à la résolution de l'hémolyse ou de la thrombocytopénie à un niveau inférieur au grade III.

Tout patient ayant une condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes ne doit pas être inscrit.