Behandling av kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom (KLL/SLL): DNA-mikroarray genuttrycksanalys

• INKLUSIONSKRITERIER:

Diagnos av kroniskt lymfocytiskt lymfom (KLL)/små lymfocytiskt lymfom (SLL) kommer att göras enligt Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska klassificering. Ett lymfocytantal som överstiger 5000/mcl återfinns vanligtvis i den leukemivarianten men är inte en förutsättning för en diagnos av SLL. Låg-, medel- eller högriskkategori av CLL/SLL, med det modifierade trestegs Rai-staging-systemet enligt följande:

Riskkategori: Låg risk

Rai Stage: 0

Kliniska egenskaper: Endast förhöjt antal blod- och märglymfocyter (L). (lymfocyter större än 5000/mikrol i blod och lymfocyter större än 30 procent i märg).

Riskkategori: Medelrisk

Rai Stage: I

Kliniska egenskaper: L + förstorade lymfkörtlar (LN)

Riskkategori: Medelrisk

Rai Stage: II

Kliniska egenskaper: L + förstorad mjälte eller lever

Riskkategori: Hög risk

Rai Stage: III

Kliniska egenskaper: L + anemi (Hemoglobin mindre än 11 ​​g/dl)

Riskkategori: Hög risk

Rai Stage: IV

Kliniska egenskaper: L + trombocytopeni (trombocyter mindre än 100 000/mikrol)

Patienter i den modifierade Rai-högriskgruppen och utvalda patienter i mellanriskgruppen kommer att genomgå behandling med Rituximab Fludarabin. För att uppfylla behandlingskriterierna bör patienter i den mellanliggande riskgruppen ha bevis på aktiv sjukdom som påvisas av minst ett av följande kriterier:

1. massiv eller progressiv splenomegali eller lymfadenopati;
2. förekomst av viktminskning mer än 10 % under de föregående 6 månaderna;
3. konstitutionella symtom på extrem trötthet, nattliga svettningar eller återkommande feber över 100 grader F (dokumenterad feber måste förekomma utan tecken på specifik infektion) och skelettsmärta;
4. progressiv lymfocytos med en ökning på mer än 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på mindre än 6 månader;
5. kroniska infektioner antingen ökat antal eller långvariga infektioner;
6. andra högriskprognostiska indikatorer såsom förhöjd förhöjning av beta-2-mikroglobulin, cluster differentiation 38 (CD38) uttryck och negativ cytogenetik kan användas för att bättre bedöma risken hos varje enskild patient.

Patienter med diagnosen KLL/SLL som inte uppfyller kriterierna för att få Rituximab och Fludarabin (inte är medel- eller högrisk-KLL/SLL), kan registrera sig på protokollet i syfte att donera cellulära produkter. Sådana patienter kommer inte att få rituximab och fludarabin kemoterapi. Vid ett senare tillfälle, om det är dokumenterat att patienten uppfyller kriterierna, kan patienten få Rituximab och Fludarabin (efter diskussion med huvudutredaren).

I ett begränsat antal fall kan patienter med lågrisk-KLL/SLL inledas med behandling med Rituximab och Fludarabin. Till exempel kan individer som är kandidater för benmärgstransplantation påbörjas med Rituximab Fludarabin som en induktionsregim före transplantation. Dessutom kan vissa lågriskpatienter påbörjas med Rituximab och Fludarabin av psykologiska skäl (patienten insisterar på att starta kemoterapi innan sjukdomsprogression). Det måste dock betonas att lågriskpatienter med CLL/SLL kommer att avskräckas från att påbörja behandling utom i dessa specifika fall.

Ålder högre än eller lika med 18 år.

Patienter får inte ha fått någon tidigare cytotoxisk eller monoklonal antikroppsbehandling.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.

Erforderliga initiala laboratorietester: Blodureakväve (BUN) och kreatininvärden måste vara mindre än eller lika med 1,5 gånger de normala värdena; alternativt kommer även patienter med kreatininclearance över 50 ml per minut att vara berättigade. Värdena för aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) måste vara mindre än eller lika med 2,0 gånger normala värden; Patienter med laboratorievärden högre än dessa nivåer kan skrivas in på protokollet (efter ett specifikt godkännande från huvudutredaren) om värdena beror på en känd, redan existerande leversjukdom. Bilirubin måste vara mindre än eller lika med 2,0 mg/dl såvida det inte beror på Gilberts sjukdom.

Patienten måste vara behörig att underteckna ett informerat samtycke och underteckna samtyckesformuläret för protokollet.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter får inte vara gravida eller amma.

Patienter med aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA)) grad III eller högre (transfusion eller steroider indicerat) eller immun trombocytopeni (ITP) grad III eller högre (trombocyter mindre än 50 000/mikroL) ska inte inkluderas. Patienter med en historia av tidigare behandling för att kontrollera antingen AIHA eller ITP kommer att vara berättigade, förutsatt att de inte kräver underhållskortikosteroider och inte har fått monoklonal antikroppsbehandling under de senaste 6 månaderna. Patienter som utvecklar AIHA eller ITP enligt protokollet kan behandlas enligt medicinsk indikation enligt protokollet, men kommer i allmänhet inte att genomgå behandling med fludarabin/rituximab förrän hemolysen eller trombocytopenin upphört till mindre än grad III.

Varje patient med ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av kortikosteroider ska inte inskrivas.