만성 골수성 백혈병 환자 치료에서 화학 요법, 인터페론 및 골수 이식

목표:

• 만성기 만성 골수성 백혈병(CML)의 지속 기간과 하이드록시우레아(HU) 및 인터페론 알파(IFN-A)를 포함하는 표준 관해 유도에 이어 HU 및 IFN-A를 포함하는 동종 골수 이식 및 강화로 치료된 이들 환자의 생존 기간을 비교합니다. vs 시타라빈 및 이다루비신.
• 이러한 요법으로 치료받은 환자에서 혈액학적 및 세포유전학적 관해(필라델피아 양성 및/또는 BCR/ABL 양성 염색체 이상의 제거 포함)의 빈도, 관해까지의 시간 및 기간을 비교합니다.
• 이러한 요법으로 치료받은 환자의 생존과 혈액학적 및 세포유전학적 관해의 질을 연관시킵니다.
• 이 환자들에게 이러한 요법의 독성 효과를 비교하십시오.
• 이러한 요법으로 치료받은 환자의 질병 진행을 비교하십시오.
• 이러한 요법으로 치료받은 환자에서 만성기 CML의 기간 및 생존을 예후 기준 및 정상 대 비정상 백혈구 수의 중요성과 연관시킵니다.
• 통합 요법 대 통합 및 유지 화학요법 요법으로서 자가 골수 이식으로 치료받은 적합한 동종이계 골수 기증자가 없는 환자의 생존을 비교합니다.

개요: 이것은 무작위, 다기관 연구입니다. 환자는 참여 센터, 동종이계 골수 이식(Allo-BMT)에 대한 적격성(예 대 아니오), 기증자 가용성(형제 대 비혈연 대 없음) 및 위험 상태(높음 대 낮음)에 따라 계층화됩니다.

유도 요법

• 환자는 WBC 감소 후 시작하여 WBC를 2,000-4,000/mm^3 사이로 유지하기 위해 매일 WBC가 10,000/mm^3 미만으로 떨어질 때까지 경구 수산화요소(HU)와 인터페론 알파(IFN-A) 피하(SC)를 포함하는 유도 요법을 받습니다. 3 및 혈소판 수가 50,000/mm^3보다 큽니다. WBC가 IFN-A 단독으로 10,000/mm^3 이상이면 HU를 다시 시작해야 합니다. 질병이 진행되고 항-IFN 항체가 없는 환자도 한 달에 15일 동안 시타라빈(ARA-C) SC를 받습니다. ARA-C 및 IFN-A를 투여받는 동안 질병 진행이 발생하는 환자는 연구에서 제외됩니다.
• Allo-BMT에 적합하고 형제 기증자가 있고 55세 이하인 환자는 최대 1년 동안 유도 요법을 받은 후 요법 B로 진행합니다. Allo-BMT에 적합하고 관련 없는 기증자가 있는 환자, 45세 이하이며 12-18개월 동안 유도 요법을 받습니다. 세포유전학적 관해가 있는 환자는 최대 2년 동안 유도 요법을 받은 후 요법 B로 진행합니다. 세포유전학적 관해가 없는 환자는 요법 B로 직접 진행합니다. Allo-BMT에 부적합하지만 자가 BMT(AuBMT) 또는 말초혈액 줄기세포 이식(PBSCT)은 최대 1년 동안 유도 요법을 받은 후 요법 C로 진행합니다. Allo-BMT에 부적격하고 3개월 이내에 혈액학적 완전관해(CR)를 달성한 환자는 18개월 동안 유도 요법을 받습니다. 세포유전학적 관해가 있는 환자는 요법 A로 직접 진행합니다. 세포유전학적 관해가 없는 환자는 요법 B에 대한 무작위배정으로 진행합니다. Allo-BMT에 부적합하고 9개월 이내에 혈액학적 CR을 달성하지 못한 환자는 요법 B에 대한 무작위배정으로 진행합니다. 다른 모든 환자 Allo-BMT에 부적격한 사람은 1년 동안 유도 요법을 받습니다. 세포유전학적 관해가 있는 환자는 요법 A로 진행합니다. 세포유전학적 관해가 없는 환자는 요법 B에서 무작위배정을 진행합니다.

공고화/유지 요법

• 환자는 3가지 요법 중 하나에 배정됩니다.
• 요법 A: 환자는 질병 진행이 없는 상태에서 유도 요법에서와 같이 IFN-A를 계속 받습니다.

• 요법 B: 환자는 4일 동안 부설판을 포함하는 컨디셔닝 요법 및/또는 전신 방사선 조사를 받은 후 Allo-BMT를 받습니다. 그런 다음 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

  • 아암 I: 환자는 유도 요법에서와 같이 HU 및 IFN-A를 포함하는 통합 요법을 받습니다.
  • II군: 환자는 1-5일에 12시간마다 ARA-C SC를 포함하고 3일과 4일(반응하는 질병이 있는 환자의 경우 5일)에 이다루비신(IDA) IV를 포함하는 강화 요법을 받습니다. 공고화 요법은 총 3코스 동안 2개월마다 계속됩니다. 혈구 수가 회복되면 환자는 유도 요법에서와 같이 IFN-A 및 ARA-C(필요한 경우)를 포함하는 유지 요법을 받습니다.
• 요법 C: 환자는 II군에서와 같이 IDA 및 ARA-C를 받습니다. 그런 다음 환자는 AuBMT 또는 PBSCT를 받습니다.

환자는 최소 4년 동안 3-6개월마다 추적 관찰됩니다.

예상 발생: 약 750명의 환자가 5년 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.