慢性骨髄性白血病患者の治療における化学療法、インターフェロン、および骨髄移植

目的:

• 慢性期の慢性骨髄性白血病 (CML) の期間と、ヒドロキシ尿素 (HU) およびインターフェロン アルファ (IFN-A) を含む標準的な寛解導入と、それに続く同種骨髄移植および HU および IFN-A を含む強化で治療されたこれらの患者の生存期間を比較します。対シタラビンおよびイダルビシン。
• これらのレジメンで治療された患者の血液学的および細胞遺伝学的寛解（フィラデルフィア陽性および/またはBCR/ABL陽性の染色体異常の排除を含む）の頻度、寛解までの時間、および寛解期間を比較します。
• 血液学的および細胞遺伝学的寛解の質と、これらのレジメンで治療された患者の生存率を関連付けます。
• これらの患者におけるこれらのレジメンの毒性効果を比較します。
• これらのレジメンで治療された患者の疾患の進行を比較します。
• 慢性期 CML の期間と生存率を予後基準と関連付け、これらのレジメンで治療された患者の白血球数が正常な場合と正常でない場合の有意性を関連付けます。
• 地固め療法と地固め療法および維持化学療法レジメンとしての自家骨髄移植で治療された、適切な同種骨髄ドナーを持たない患者の生存率を比較します。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、参加センター、同種骨髄移植 (Allo-BMT) の適格性 (はい vs いいえ)、ドナーの利用可能性 (兄弟 vs 無関係 vs なし)、およびリスク状態 (高 vs 低) に従って層別化されています。

導入療法

• 患者は、WBC が 10,000/mm^3 を下回るまで経口ヒドロキシウレア (HU) とインターフェロン α (IFN-A) を含む導入療法を、WBC 減少後に開始し、WBC を 2,000 ～ 4,000/mm^ の間に維持するために毎日皮下 (SC) で受けます。 3 および血小板数が 50,000/mm^3 を超える。 IFN-A のみで WBC が 10,000/mm^3 以上の場合、HU を再開する必要があります。 疾患が進行し、抗 IFN 抗体がない患者も、月に 15 日間、シタラビン (ARA-C) SC を受けます。 ARA-C および IFN-A の投与中に疾患が進行した患者は、試験から除外されます。
• Allo-BMT に適格で、同胞ドナーがいて、55 歳以下の患者は、最大 1 年間導入療法を受けてからレジメン B に進みます。 45 歳以下の患者は、12 ～ 18 か月間導入療法を受けます。 細胞遺伝学的寛解が認められた患者は、最大 2 年間の寛解導入療法を受けてから、レジメン B に進みます。細胞遺伝学的寛解のない患者は、直接レジメン B に進みます。同種 BMT には不適格であるが、自家 BMT (AuBMT) または末梢血幹細胞移植 (PBSCT) は、最大 1 年間導入療法を受け、その後、レジメン C に進みます。Allo-BMT に不適格で、3 か月以内に血液学的完全寛解 (CR) を達成した患者は、18 か月間導入療法を受けます。 細胞遺伝学的寛解が認められた患者は、直接レジメン A に進みます。細胞遺伝学的寛解のない患者は、レジメン B の無作為化に進みます。Allo-BMT に不適格で、9 か月以内に血液学的 CR を達成できなかった患者は、レジメン B の無作為化に進みます。他のすべての患者は、レジメン B の無作為化に進みます。 Allo-BMT に不適格な患者は、1 年間の寛解導入療法を受けます。 細胞遺伝学的寛解が得られた患者は、レジメン A に進みます。細胞遺伝学的寛解が得られなかった患者は、レジメン B の無作為化に進みます。

地固め・維持療法

• 患者は 3 つのレジメンのうちの 1 つに割り当てられます。
• レジメン A: 患者は、疾患の進行がない場合、導入療法と同様に IFN-A の投与を継続します。

• レジメン B: 患者は、4 日間のブスルファンおよび/または全身照射を含むコンディショニング療法を受け、続いて Allo-BMT を受けます。 その後、患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

  • アーム I: 導入療法と同様に、患者は HU と IFN-A を含む地固め療法を受けます。
  • アーム II: 患者は、1 日目から 5 日目に 12 時間ごとに ARA-C SC を含む地固め療法を受け、3 日目と 4 日目 (および反応がみられる患者の場合は 5 日目) にイダルビシン (IDA) IV を含みます。 地固め療法は 2 か月ごとに 3 コース継続します。 血球数が回復したら、患者は導入療法のように IFN-A と ARA-C (必要な場合) を含む維持療法を受けます。
• レジメン C: 患者は、アーム II と同様に IDA および ARA-C を受けます。 その後、患者は AuBMT または PBSCT を受けます。

患者は、少なくとも 4 年間、3 ～ 6 か月ごとに追跡されます。

予想される患者数: この研究では、5 年以内に約 750 人の患者が発生します。