Chemoterapie, interferon a transplantace kostní dřeně v léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukémií

CÍLE:

• Porovnejte trvání chronické fáze chronické myeloidní leukémie (CML) a přežití těchto pacientů léčených standardní indukcí remise zahrnující hydroxyureu (HU) a interferon alfa (IFN-A), následovanou alogenní transplantací kostní dřeně a konsolidací zahrnující HU a IFN-A vs cytarabin a idarubicin.
• Porovnejte frekvenci hematologické a cytogenetické remise (včetně eliminace Philadelphia-pozitivních a/nebo BCR/ABL-pozitivních chromozomových abnormalit), dobu do remise a dobu trvání remise u pacientů léčených těmito režimy.
• Korelujte kvalitu hematologické a cytogenetické remise s přežitím pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte toxické účinky těchto režimů u těchto pacientů.
• Porovnejte progresi onemocnění u pacientů léčených těmito režimy.
• Korelujte trvání chronické fáze CML a přežití s ​​prognostickými kritérii a významem normálního vs. subnormálního počtu leukocytů u pacientů léčených těmito režimy.
• Porovnejte přežití pacientů bez vhodného alogenního dárce kostní dřeně léčených autologní transplantací kostní dřeně jako konsolidační terapie vs. režimy konsolidační a udržovací chemoterapie.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněného centra, vhodnosti pro alogenní transplantaci kostní dřeně (Allo-BMT) (ano vs. ne), dostupnosti dárce (sourozenci vs. nepříbuzní vs. žádný) a rizikového stavu (vysoké vs. nízké).

Indukční terapie

• Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující perorální hydroxymočovinu (HU), dokud WBC neklesne pod 10 000/mm^3 a interferon alfa (IFN-A) subkutánně (SC) denně počínaje po snížení WBC a pokračující, aby se WBC udržela mezi 2 000-4 000/mm^ 3 a počet krevních destiček vyšší než 50 000/mm^3. Pokud je WBC 10 000/mm^3 nebo vyšší na samotném IFN-A, musí být HU restartována. Pacienti s progresí onemocnění a bez anti-IFN protilátky také dostávají cytarabin (ARA-C) SC po dobu 15 dnů v měsíci. Pacienti, u kterých se rozvine progrese onemocnění při užívání ARA-C a IFN-A, jsou ze studie vyřazeni.
• Pacienti, kteří jsou způsobilí pro Allo-BMT, mají sourozeneckého dárce a mají 55 let a méně, dostávají indukční terapii po dobu maximálně 1 roku a poté pokračují v režimu B. Pacienti, kteří jsou způsobilí pro Allo-BMT, mají nepříbuzného dárce, a jsou ve věku 45 let a méně, dostávají indukční terapii po dobu 12-18 měsíců. Ti pacienti s cytogenetickou remisí dostávají indukční léčbu po dobu až 2 let a poté přejdou do režimu B. Ti pacienti bez cytogenetické remise přejdou přímo do režimu B. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro Allo-BMT, ale jsou vhodní pro autologní BMT (AuBMT) resp. transplantace kmenových buněk z periferní krve (PBSCT) dostávají indukční léčbu po dobu maximálně 1 roku a poté pokračují v režimu C. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro Allo-BMT a dosáhnou hematologické kompletní remise (CR) do 3 měsíců, dostávají indukční léčbu po dobu 18 měsíců. Pacienti s cytogenetickou remisí postupují přímo do režimu A. Pacienti bez cytogenetické remise postupují do randomizace na režim B. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro Allo-BMT a nedosáhnou hematologické CR do 9 měsíců, postupují do randomizace na režim B. Všichni ostatní pacienti kteří nejsou způsobilí pro Allo-BMT, dostávají indukční léčbu po dobu 1 roku. Pacienti s cytogenetickou remisí postupují do režimu A. Pacienti bez cytogenetické remise postupují do randomizace na režim B.

Konsolidační/udržovací terapie

• Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 režimů.
• Režim A: Pacienti pokračují v podávání IFN-A jako v indukční terapii bez progrese onemocnění.

• Režim B: Pacienti dostávají kondicionační terapii obsahující busulfan po dobu 4 dnů a/nebo celkové ozáření těla, po kterém následuje Allo-BMT. Pacienti jsou poté randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti dostávají konsolidační terapii obsahující HU a IFN-A jako v indukční terapii.
  • Rameno II: Pacienti dostávají konsolidační terapii zahrnující ARA-C SC každých 12 hodin ve dnech 1-5 a idarubicin (IDA) IV ve dnech 3 a 4 (a den 5 u pacientů s odpovídajícím onemocněním). Konsolidační terapie pokračuje každé 2 měsíce celkem ve 3 cyklech. Když se krevní obraz obnoví, pacienti dostávají udržovací léčbu zahrnující IFN-A a ARA-C (je-li potřeba) jako při indukční terapii.
• Režim C: Pacienti dostávají IDA a ARA-C jako v rameni II. Pacienti poté podstoupí AuBMT nebo PBSCT.

Pacienti jsou sledováni každých 3-6 měsíců po dobu nejméně 4 let.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 5 let získáno přibližně 750 pacientů.