Kemoterapi, interferon og knoglemarvstransplantation til behandling af patienter med kronisk myelogen leukæmi

MÅL:

• Sammenlign varigheden af ​​kronisk fase kronisk myelogen leukæmi (CML) og overlevelse af disse patienter behandlet med standard remissionsinduktion omfattende hydroxyurinstof (HU) og interferon alfa (IFN-A), efterfulgt af allogen knoglemarvstransplantation og konsolidering omfattende HU og IFN-A vs cytarabin og idarubicin.
• Sammenlign hyppigheden af ​​hæmatologisk og cytogenetisk remission (herunder eliminering af Philadelphia-positive og/eller BCR/ABL-positive kromosomabnormaliteter), tid til remission og varighed af remission hos patienter behandlet med disse regimer.
• Korrelér kvaliteten af ​​hæmatologisk og cytogenetisk remission med overlevelsen af ​​patienter behandlet med disse regimer.
• Sammenlign de toksiske virkninger af disse kure hos disse patienter.
• Sammenlign sygdomsprogressionen hos patienter behandlet med disse regimer.
• Korreler varigheden af ​​CML i kronisk fase og overlevelse med prognostiske kriterier og betydningen af ​​normale vs subnormale leukocyttal hos patienter behandlet med disse regimer.
• Sammenlign overlevelsen af ​​patienter uden en egnet allogen knoglemarvsdonor behandlet med autolog knoglemarvstransplantation som konsolideringsterapi versus konsoliderings- og vedligeholdelseskemoterapiregimer.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter deltagende center, berettigelse til allogen knoglemarvstransplantation (Allo-BMT) (ja vs nej), donortilgængelighed (søskende vs ubeslægtet vs ingen) og risikostatus (høj vs lav).

Induktionsterapi

• Patienter modtager induktionsterapi, der omfatter oral hydroxyurinstof (HU) indtil WBC falder til under 10.000/mm^3 og interferon alfa (IFN-A) subkutant (SC) dagligt begyndende efter WBC-reduktion og fortsætter for at opretholde WBC mellem 2.000-4.000/mm^ 3 og blodpladetal større end 50.000/mm^3. Hvis WBC er 10.000/mm^3 eller større på IFN-A alene, skal HU genstartes. Patienter med sygdomsprogression og intet anti-IFN-antistof får også cytarabin (ARA-C) SC i 15 dage om måneden. Patienter, der udvikler sygdomsprogression, mens de får ARA-C og IFN-A, tages ud af undersøgelsen.
• Patienter, der er berettigede til Allo-BMT, har en søskendedonor og er 55 år og derunder, modtager induktionsterapi i maksimalt 1 år og fortsætter derefter til regime B. Patienter, der er kvalificerede til Allo-BMT, har en ikke-beslægtet donor, og er 45 år og derunder modtager induktionsterapi i 12-18 måneder. De patienter med cytogenetisk remission modtager induktionsterapi i op til 2 år og fortsætter derefter til regime B. De patienter uden cytogenetisk remission fortsætter direkte til regime B. Patienter, der ikke er berettigede til Allo-BMT, men er kvalificerede til autolog BMT (AuBMT) eller perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) modtager induktionsterapi i maksimalt 1 år og fortsætter derefter til regime C. Patienter, som ikke er egnede til Allo-BMT og opnår hæmatologisk fuldstændig remission (CR) inden for 3 måneder, modtager induktionsterapi i 18 måneder. De patienter med cytogenetisk remission fortsætter direkte til regime A. De patienter uden cytogenetisk remission fortsætter til randomisering på regime B. Patienter, der ikke er berettigede til Allo-BMT og ikke opnår hæmatologisk CR inden for 9 måneder, fortsætter til randomisering på regime B. Alle andre patienter som ikke er berettiget til Allo-BMT får induktionsterapi i 1 år. De patienter med cytogenetisk remission fortsætter til regime A. De patienter uden cytogenetisk remission fortsætter til randomisering på regime B.

Konsolidering/vedligeholdelsesterapi

• Patienterne tildeles 1 ud af 3 regimer.
• Regime A: Patienter fortsætter med at modtage IFN-A som i induktionsterapi i fravær af sygdomsprogression.

• Regime B: Patienter modtager konditioneringsterapi, der omfatter busulfan i 4 dage og/eller bestråling af hele kroppen, efterfulgt af Allo-BMT. Patienterne randomiseres derefter til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienter modtager konsolideringsterapi omfattende HU og IFN-A som ved induktionsterapi.
  • Arm II: Patienter modtager konsolideringsterapi, der omfatter ARA-C SC hver 12. time på dag 1-5 og idarubicin (IDA) IV på dag 3 og 4 (og dag 5 for patienter med responderende sygdom). Konsolideringsterapi fortsætter hver 2. måned i i alt 3 forløb. Når blodtallene kommer sig, får patienterne vedligeholdelsesbehandling, der omfatter IFN-A og ARA-C (om nødvendigt) som ved induktionsterapi.
• Regime C: Patienter modtager IDA og ARA-C som i arm II. Patienterne gennemgår derefter AuBMT eller PBSCT.

Patienterne følges hver 3.-6. måned i mindst 4 år.

FORSIGTET OPSLAG: Der vil blive akkumuleret ca. 750 patienter til denne undersøgelse inden for 5 år.