Quimioterapia, interferón y trasplante de médula ósea en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica

OBJETIVOS:

• Compare la duración de la leucemia mielógena crónica (LMC) en fase crónica y la supervivencia de estos pacientes tratados con inducción de remisión estándar que comprende hidroxiurea (HU) e interferón alfa (IFN-A), seguido de trasplante alogénico de médula ósea y consolidación que comprende HU e IFN-A vs citarabina e idarrubicina.
• Compare la frecuencia de la remisión hematológica y citogenética (incluida la eliminación de anomalías cromosómicas positivas para Filadelfia y/o BCR/ABL), el tiempo hasta la remisión y la duración de la remisión en pacientes tratados con estos regímenes.
• Correlacionar la calidad de la remisión hematológica y citogenética con la supervivencia de los pacientes tratados con estos regímenes.
• Compare los efectos tóxicos de estos regímenes en estos pacientes.
• Compare la progresión de la enfermedad en pacientes tratados con estos regímenes.
• Correlacione la duración de la LMC en fase crónica y la supervivencia con los criterios de pronóstico y la importancia de los recuentos de leucocitos normales frente a los subnormales en pacientes tratados con estos regímenes.
• Comparar la supervivencia de pacientes sin un donante alogénico de médula ósea adecuado tratados con trasplante autólogo de médula ósea como terapia de consolidación frente a regímenes de quimioterapia de consolidación y mantenimiento.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el centro participante, la elegibilidad para el trasplante alogénico de médula ósea (Alo-BMT) (sí frente a no), la disponibilidad de donantes (hermano frente a no relacionado frente a ninguno) y el estado de riesgo (alto frente a bajo).

Terapia de inducción

• Los pacientes reciben una terapia de inducción que comprende hidroxiurea oral (HU) hasta que el WBC cae por debajo de 10 000/mm^3 e interferón alfa (IFN-A) por vía subcutánea (SC) diariamente, comenzando después de la reducción del WBC y continuando para mantener el WBC entre 2000 y 4000/mm^. 3 y recuento de plaquetas superior a 50.000/mm^3. Si WBC es 10,000/mm^3 o más con IFN-A solo, entonces se debe reiniciar HU. Los pacientes con progresión de la enfermedad y sin anticuerpos anti-IFN también reciben citarabina (ARA-C) SC durante 15 días al mes. Los pacientes que desarrollan una progresión de la enfermedad mientras reciben ARA-C e IFN-A se retiran del estudio.
• Los pacientes que son elegibles para Allo-BMT, tienen un hermano donante y tienen 55 años o menos reciben terapia de inducción por un máximo de 1 año y luego pasan al régimen B. Los pacientes que son elegibles para Allo-BMT, tienen un donante no emparentado, y tienen 45 años o menos reciben terapia de inducción durante 12 a 18 meses. Aquellos pacientes con remisión citogenética reciben terapia de inducción por hasta 2 años y luego pasan al régimen B. Aquellos pacientes sin remisión citogenética pasan directamente al régimen B. Los pacientes que no son elegibles para Allo-BMT, pero son elegibles para BMT autólogo (AuBMT) o trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT) reciben terapia de inducción durante un máximo de 1 año y luego pasan al régimen C. Los pacientes que no son elegibles para Allo-BMT y logran una remisión hematológica completa (RC) dentro de los 3 meses reciben terapia de inducción durante 18 meses. Aquellos pacientes con remisión citogenética proceden directamente al régimen A. Aquellos pacientes sin remisión citogenética proceden a la aleatorización en el régimen B. Los pacientes que no son elegibles para Allo-BMT y no logran una RC hematológica dentro de los 9 meses proceden a la aleatorización en el régimen B. Todos los demás pacientes que no son elegibles para Allo-BMT reciben terapia de inducción durante 1 año. Aquellos pacientes con remisión citogenética proceden al régimen A. Aquellos pacientes sin remisión citogenética proceden a la aleatorización en el régimen B.

Terapia de consolidación/mantenimiento

• Los pacientes se asignan a 1 de 3 regímenes.
• Régimen A: los pacientes continúan recibiendo IFN-A como en la terapia de inducción en ausencia de progresión de la enfermedad.

• Régimen B: Los pacientes reciben terapia de acondicionamiento que comprende busulfán durante 4 días y/o irradiación corporal total, seguida de Allo-BMT. Luego, los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

  • Brazo I: Los pacientes reciben terapia de consolidación que comprende HU e IFN-A como en la terapia de inducción.
  • Grupo II: los pacientes reciben terapia de consolidación que comprende ARA-C SC cada 12 horas los días 1 a 5 e idarrubicina (IDA) IV los días 3 y 4 (y el día 5 para pacientes con enfermedad que responde). La terapia de consolidación continúa cada 2 meses para un total de 3 cursos. Cuando se recuperan los recuentos sanguíneos, los pacientes reciben terapia de mantenimiento que comprende IFN-A y ARA-C (si es necesario) como en la terapia de inducción.
• Régimen C: Los pacientes reciben IDA y ARA-C como en el brazo II. Luego, los pacientes se someten a AuBMT o PBSCT.

Los pacientes son seguidos cada 3-6 meses durante al menos 4 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 750 pacientes se acumularán para este estudio dentro de los 5 años.