Chemotherapie, Interferon und Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Dauer der chronischen myeloischen Leukämie (CML) in der chronischen Phase und das Überleben dieser Patienten, die mit einer Standard-Remissionsinduktion mit Hydroxyharnstoff (HU) und Interferon alfa (IFN-A) behandelt wurden, gefolgt von einer allogenen Knochenmarktransplantation und Konsolidierung mit HU und IFN-A gegenüber Cytarabin und Idarubicin.
• Vergleichen Sie die Häufigkeit der hämatologischen und zytogenetischen Remission (einschließlich Eliminierung von Philadelphia-positiven und/oder BCR/ABL-positiven Chromosomenanomalien), die Zeit bis zur Remission und die Dauer der Remission bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Korrelieren Sie die Qualität der hämatologischen und zytogenetischen Remission mit dem Überleben der mit diesen Schemata behandelten Patienten.
• Vergleichen Sie die toxischen Wirkungen dieser Therapien bei diesen Patienten.
• Vergleichen Sie den Krankheitsverlauf bei Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Korrelieren Sie die Dauer der CML in der chronischen Phase und das Überleben mit prognostischen Kriterien und der Signifikanz von normalen vs. subnormalen Leukozytenzahlen bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt werden.
• Vergleichen Sie das Überleben von Patienten ohne einen geeigneten allogenen Knochenmarkspender, die mit einer autologen Knochenmarktransplantation als Konsolidierungstherapie behandelt wurden, mit Konsolidierungs- und Erhaltungschemotherapien.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum, Eignung für eine allogene Knochenmarktransplantation (Allo-BMT) (ja vs. nein), Spenderverfügbarkeit (Geschwister vs. nicht verwandt vs. keine) und Risikostatus (hoch vs. niedrig) stratifiziert.

Induktionstherapie

• Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit oralem Hydroxyharnstoff (HU), bis die WBC unter 10.000/mm^3 fällt, und Interferon alfa (IFN-A) subkutan (SC), beginnend nach der WBC-Reduktion und fortgesetzt, um die WBC zwischen 2.000 und 4.000/mm^3 zu halten 3 und Thrombozytenzahl größer als 50.000/mm^3. Wenn WBC unter IFN-A allein 10.000/mm^3 oder mehr beträgt, muss HU neu gestartet werden. Patienten mit Krankheitsprogression und ohne Anti-IFN-Antikörper erhalten zusätzlich Cytarabin (ARA-C) sc für 15 Tage im Monat. Patienten, die während der Behandlung mit ARA-C und IFN-A eine Krankheitsprogression entwickeln, werden aus der Studie genommen.
• Patienten, die für Allo-BMT geeignet sind, einen Geschwisterspender haben und 55 Jahre oder jünger sind, erhalten eine Induktionstherapie für maximal 1 Jahr und fahren dann mit Schema B fort. Patienten, die für Allo-BMT geeignet sind, haben einen nicht verwandten Spender, und unter 45 Jahre alt sind, erhalten eine Induktionstherapie für 12-18 Monate. Patienten mit zytogenetischer Remission erhalten bis zu 2 Jahre lang eine Induktionstherapie und fahren dann mit Schema B fort. Patienten ohne zytogenetische Remission fahren direkt mit Schema B fort periphere Blutstammzelltransplantation (PBSCT) erhalten eine Induktionstherapie für maximal 1 Jahr und fahren dann mit Schema C fort. Patienten, die für eine Allo-KMT nicht geeignet sind und innerhalb von 3 Monaten eine hämatologische Komplettremission (CR) erreichen, erhalten eine Induktionstherapie für 18 Monate. Diese Patienten mit zytogenetischer Remission fahren direkt mit Schema A fort. Diese Patienten ohne zytogenetische Remission fahren mit der Randomisierung mit Schema B fort. Patienten, die für eine Allo-KMT nicht geeignet sind und innerhalb von 9 Monaten keine hämatologische CR erreichen, fahren mit der Randomisierung mit Schema B fort. Alle anderen Patienten die für Allo-KMT nicht geeignet sind, erhalten eine Induktionstherapie für 1 Jahr. Diese Patienten mit zytogenetischer Remission fahren mit Schema A fort. Diese Patienten ohne zytogenetische Remission fahren mit der Randomisierung nach Schema B fort.

Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie

• Die Patienten werden 1 von 3 Regimen zugeordnet.
• Schema A: Die Patienten erhalten weiterhin IFN-A wie in der Induktionstherapie, wenn keine Krankheitsprogression eintritt.

• Schema B: Die Patienten erhalten eine konditionierende Therapie mit Busulfan für 4 Tage und/oder Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von Allo-KMT. Die Patienten werden dann randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm I: Die Patienten erhalten wie bei der Induktionstherapie eine Konsolidierungstherapie bestehend aus HU und IFN-A.
  • Arm II: Die Patienten erhalten eine Konsolidierungstherapie, bestehend aus ARA-C SC alle 12 Stunden an den Tagen 1-5 und Idarubicin (IDA) IV an den Tagen 3 und 4 (und Tag 5 für Patienten mit ansprechender Erkrankung). Die Konsolidierungstherapie wird alle 2 Monate für insgesamt 3 Zyklen fortgesetzt. Wenn sich die Blutwerte erholen, erhalten die Patienten eine Erhaltungstherapie mit IFN-A und ARA-C (falls erforderlich) wie bei der Induktionstherapie.
• Schema C: Die Patienten erhalten IDA und ARA-C wie in Arm II. Die Patienten werden dann einer AuBMT oder PBSCT unterzogen.

Die Patienten werden mindestens 4 Jahre lang alle 3-6 Monate nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Etwa 750 Patienten werden innerhalb von 5 Jahren für diese Studie aufgenommen.