Химиотерапия, интерферон и трансплантация костного мозга в лечении больных хроническим миелогенным лейкозом

ЦЕЛИ:

• Сравните продолжительность хронической фазы хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) и выживаемость этих пациентов, получавших стандартную индукцию ремиссии, включающую гидроксимочевину (HU) и альфа-интерферон (IFN-A), с последующей аллогенной трансплантацией костного мозга и консолидацией, включающей HU и IFN-A. по сравнению с цитарабином и идарубицином.
• Сравните частоту гематологической и цитогенетической ремиссии (включая устранение Philadelphia-положительных и/или BCR/ABL-положительных хромосомных аномалий), время до ремиссии и продолжительность ремиссии у пациентов, получавших эти схемы.
• Соотнесите качество гематологической и цитогенетической ремиссии с выживаемостью пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните токсические эффекты этих режимов у этих пациентов.
• Сравните прогрессирование заболевания у пациентов, получавших эти схемы.
• Соотнесите продолжительность хронической фазы ХМЛ и выживаемость с прогностическими критериями и значением нормального и субнормального числа лейкоцитов у пациентов, получавших эти схемы.
• Сравните выживаемость пациентов без подходящего аллогенного донора костного мозга, получавших аутологичную трансплантацию костного мозга в качестве консолидирующей терапии, по сравнению с режимами консолидации и поддерживающей химиотерапии.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром, правом на аллогенную трансплантацию костного мозга (Алло-ТКМ) (да или нет), доступностью доноров (родные братья или сестры или неродственники или нет) и статусом риска (высокий или низкий).

Индукционная терапия

• Пациенты получают индукционную терапию, включающую пероральную гидроксимочевину (HU) до тех пор, пока количество лейкоцитов не упадет ниже 10 000/мм^3, и интерферон-альфа (IFN-A) подкожно (подкожно) ежедневно, начиная с снижения лейкоцитов и продолжая поддерживать лейкоциты в пределах 2 000-4 000/мм^. 3 и количество тромбоцитов более 50 000/мм^3. Если количество лейкоцитов составляет 10 000/мкл^3 или выше только для IFN-A, то HU необходимо перезапустить. Пациенты с прогрессированием заболевания и отсутствием антител к IFN также получают цитарабин (ARA-C) подкожно в течение 15 дней в месяц. Пациенты, у которых на фоне приема АРА-С и ИФН-А развивается прогрессирование заболевания, исключаются из исследования.
• Пациенты, подходящие для алло-ТКМ, имеющие родственного донора, в возрасте 55 лет и младше, получают индукционную терапию в течение максимум 1 года, а затем переходят к режиму В. Пациенты, подходящие для алло-ТКМ, имеют неродственного донора, в возрасте 45 лет и младше получают индукционную терапию в течение 12-18 месяцев. Пациенты с цитогенетической ремиссией получают индукционную терапию на срок до 2 лет, а затем переходят к схеме В. Пациенты без цитогенетической ремиссии сразу переходят к схеме В. Трансплантация стволовых клеток периферической крови (PBSCT) получает индукционную терапию в течение максимум 1 года, а затем переходят к схеме C. Пациенты, которые не подходят для Алло-ТКМ и достигают полной гематологической ремиссии (CR) в течение 3 месяцев, получают индукционную терапию в течение 18 месяцев. Пациенты с цитогенетической ремиссией переходят непосредственно к режиму А. Пациенты без цитогенетической ремиссии переходят к рандомизации по режиму В. Пациенты, которые не подходят для Алло-ТКМ и не достигают гематологического полного ответа в течение 9 месяцев, переходят к рандомизации по режиму В. Все остальные пациенты которые не подходят для Алло-ТКМ, получают индукционную терапию в течение 1 года. Пациенты с цитогенетической ремиссией переходят к схеме А. Пациенты без цитогенетической ремиссии переходят к рандомизации по схеме В.

Консолидирующая/поддерживающая терапия

• Больным назначается 1 из 3 схем.
• Схема А: пациенты продолжают получать ИФН-А, как и при индукционной терапии, при отсутствии прогрессирования заболевания.

• Схема B: пациенты получают кондиционирующую терапию, включающую бусульфан в течение 4 дней и/или облучение всего тела с последующей алло-BMT. Затем пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: пациенты получают консолидирующую терапию, включающую HU и IFN-A, как и при индукционной терапии.
  • Группа II: пациенты получают консолидирующую терапию, включающую ARA-C подкожно каждые 12 часов в дни 1-5 и идарубицин (IDA) внутривенно в дни 3 и 4 (и день 5 для пациентов с ответом на лечение). Консолидирующую терапию продолжают каждые 2 месяца, всего 3 курса. После восстановления показателей крови пациенты получают поддерживающую терапию, включающую IFN-A и ARA-C (при необходимости), как и при индукционной терапии.
• Схема C: пациенты получают IDA и ARA-C, как и в группе II. Затем пациенты проходят AuBMT или PBSCT.

Пациенты наблюдаются каждые 3-6 месяцев в течение не менее 4 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Приблизительно 750 пациентов будут включены в это исследование в течение 5 лет.