Chimiothérapie, interféron et greffe de moelle osseuse dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique

OBJECTIFS:

• Comparer la durée de la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique et la survie de ces patients traités par induction de rémission standard comprenant de l'hydroxyurée (HU) et de l'interféron alfa (IFN-A), suivie d'une allogreffe de moelle osseuse et d'une consolidation comprenant de l'HU et de l'IFN-A vs cytarabine et idarubicine.
• Comparer la fréquence des rémissions hématologiques et cytogénétiques (y compris l'élimination des anomalies chromosomiques Philadelphie positives et/ou BCR/ABL positives), le délai de rémission et la durée de la rémission chez les patients traités avec ces régimes.
• Corréler la qualité de la rémission hématologique et cytogénétique avec la survie des patients traités avec ces régimes.
• Comparez les effets toxiques de ces régimes chez ces patients.
• Comparez la progression de la maladie chez les patients traités avec ces régimes.
• Corréler la durée de la LMC en phase chronique et la survie avec les critères pronostiques et l'importance des numérations leucocytaires normales et subnormales chez les patients traités avec ces schémas thérapeutiques.
• Comparez la survie des patients sans donneur de moelle osseuse allogénique approprié traités par greffe de moelle osseuse autologue comme traitement de consolidation par rapport aux schémas thérapeutiques de consolidation et de chimiothérapie d'entretien.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction du centre participant, de l'éligibilité à la greffe allogénique de moelle osseuse (Allo-GMO) (oui vs non), de la disponibilité des donneurs (frère ou sœur vs non apparenté vs aucun) et du statut de risque (élevé vs faible).

Thérapie d'induction

• Les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant de l'hydroxyurée orale (HU) jusqu'à ce que le nombre de globules blancs tombe en dessous de 10 000/mm^3 et de l'interféron alfa (IFN-A) par voie sous-cutanée (SC) tous les jours en commençant après la réduction des globules blancs et en continuant afin de maintenir le nombre de globules blancs entre 2 000 et 4 000/mm^. 3 et numération plaquettaire supérieure à 50 000/mm^3. Si WBC est de 10 000/mm^3 ou plus sur IFN-A seul, alors HU doit être redémarré. Les patients dont la maladie progresse et qui n'ont pas d'anticorps anti-IFN reçoivent également de la cytarabine (ARA-C) SC pendant 15 jours par mois. Les patients qui développent une progression de la maladie tout en recevant de l'ARA-C et de l'IFN-A sont retirés de l'étude.
• Les patients éligibles à Allo-BMT, qui ont un frère ou une sœur donneur et qui sont âgés de 55 ans et moins reçoivent un traitement d'induction pendant un maximum d'un an, puis passent au régime B. Les patients éligibles à Allo-BMT, ont un donneur non apparenté, et sont âgés de 45 ans et moins reçoivent un traitement d'induction pendant 12 à 18 mois. Les patients en rémission cytogénétique reçoivent un traitement d'induction pendant jusqu'à 2 ans, puis passent au régime B. Les patients sans rémission cytogénétique passent directement au régime B. Les patients qui ne sont pas éligibles à l'Allo-BMT, mais qui sont éligibles à la BMT autologue La greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) reçoit un traitement d'induction pendant un maximum d'un an, puis passe au régime C. Les patients qui ne sont pas éligibles pour Allo-BMT et qui obtiennent une rémission hématologique complète (RC) dans les 3 mois reçoivent un traitement d'induction pendant 18 mois. Les patients avec rémission cytogénétique passent directement au régime A. Les patients sans rémission cytogénétique passent à la randomisation sur le régime B. Les patients qui ne sont pas éligibles pour Allo-BMT et ne parviennent pas à obtenir une RC hématologique dans les 9 mois passent à la randomisation sur le régime B. Tous les autres patients qui ne sont pas éligibles à Allo-BMT reçoivent un traitement d'induction pendant 1 an. Les patients avec rémission cytogénétique passent au régime A. Les patients sans rémission cytogénétique passent à la randomisation sur le régime B.

Thérapie de consolidation/entretien

• Les patients sont affectés à 1 des 3 régimes.
• Régime A : Les patients continuent de recevoir l'IFN-A comme dans le traitement d'induction en l'absence de progression de la maladie.

• Régime B : Les patients reçoivent une thérapie de conditionnement comprenant du busulfan pendant 4 jours et/ou une irradiation corporelle totale, suivie d'Allo-BMT. Les patients sont ensuite randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent un traitement de consolidation comprenant HU et IFN-A comme dans le traitement d'induction.
  • Bras II : les patients reçoivent un traitement de consolidation comprenant de l'ARA-C SC toutes les 12 heures les jours 1 à 5 et de l'idarubicine (IDA) IV les jours 3 et 4 (et le jour 5 pour les patients atteints de la maladie qui répond). La thérapie de consolidation se poursuit tous les 2 mois pour un total de 3 cours. Lorsque les numérations globulaires se rétablissent, les patients reçoivent un traitement d'entretien comprenant de l'IFN-A et de l'ARA-C (si nécessaire) comme dans le traitement d'induction.
• Régime C : Les patients reçoivent IDA et ARA-C comme dans le bras II. Les patients subissent ensuite AuBMT ou PBSCT.

Les patients sont suivis tous les 3 à 6 mois pendant au moins 4 ans.

RECUL PROJETÉ : Environ 750 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 5 ans.