Chemioterapia, interferone e trapianto di midollo osseo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica

OBIETTIVI:

• Confrontare la durata della leucemia mieloide cronica in fase cronica (LMC) e la sopravvivenza di questi pazienti trattati con induzione della remissione standard comprendente idrossiurea (HU) e interferone alfa (IFN-A), seguita da trapianto allogenico di midollo osseo e consolidamento comprendente HU e IFN-A vs citarabina e idarubicina.
• Confrontare la frequenza delle remissioni ematologiche e citogenetiche (inclusa l'eliminazione delle anomalie cromosomiche positive per Philadelphia e/o positive per BCR/ABL), il tempo alla remissione e la durata della remissione nei pazienti trattati con questi regimi.
• Correlare la qualità della remissione ematologica e citogenetica con la sopravvivenza dei pazienti trattati con questi regimi.
• Confronta gli effetti tossici di questi regimi in questi pazienti.
• Confrontare la progressione della malattia nei pazienti trattati con questi regimi.
• Correlare la durata della LMC in fase cronica e la sopravvivenza con i criteri prognostici e il significato della conta dei leucociti normale rispetto a quella subnormale nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare la sopravvivenza dei pazienti senza un donatore di midollo osseo allogenico idoneo trattati con trapianto autologo di midollo osseo come terapia di consolidamento rispetto ai regimi di chemioterapia di consolidamento e mantenimento.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante, all'idoneità al trapianto allogenico di midollo osseo (Allo-BMT) (sì vs no), alla disponibilità del donatore (fratello vs non imparentato vs nessuno) e allo stato di rischio (alto vs basso).

Terapia di induzione

• I pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente idrossiurea orale (HU) fino a quando i globuli bianchi non scendono al di sotto di 10.000/mm^3 e interferone alfa (IFN-A) per via sottocutanea (SC) ogni giorno iniziando dopo la riduzione dei globuli bianchi e continuando per mantenere i globuli bianchi tra 2.000-4.000/mm^ 3 e conta piastrinica superiore a 50.000/mm^3. Se WBC è 10.000/mm^3 o maggiore solo con IFN-A, è necessario riavviare HU. I pazienti con progressione della malattia e nessun anticorpo anti-IFN ricevono anche citarabina (ARA-C) SC per 15 giorni al mese. I pazienti che sviluppano progressione della malattia mentre ricevono ARA-C e IFN-A vengono esclusi dallo studio.
• I pazienti idonei per Allo-BMT, hanno un fratello donatore e hanno un'età pari o inferiore a 55 anni ricevono la terapia di induzione per un massimo di 1 anno e poi procedono al regime B. I pazienti idonei per Allo-BMT, hanno un donatore non correlato, e hanno 45 anni e sotto ricevono la terapia di induzione per 12-18 mesi. I pazienti con remissione citogenetica ricevono la terapia di induzione fino a 2 anni e poi procedono al regime B. I pazienti senza remissione citogenetica procedono direttamente al regime B. Pazienti non idonei per Allo-BMT, ma idonei per BMT autologo (AuBMT) o il trapianto di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) riceve la terapia di induzione per un massimo di 1 anno e poi procede al regime C. I pazienti che non sono idonei per Allo-BMT e raggiungono la remissione ematologica completa (CR) entro 3 mesi ricevono la terapia di induzione per 18 mesi. I pazienti con remissione citogenetica procedono direttamente al regime A. I pazienti senza remissione citogenetica procedono alla randomizzazione con il regime B. I pazienti non idonei per Allo-BMT e non raggiungono la CR ematologica entro 9 mesi procedono alla randomizzazione con il regime B. Tutti gli altri pazienti che non sono idonei per Allo-BMT ricevono la terapia di induzione per 1 anno. I pazienti con remissione citogenetica procedono al regime A. I pazienti senza remissione citogenetica procedono alla randomizzazione con il regime B.

Terapia di consolidamento/mantenimento

• I pazienti sono assegnati a 1 dei 3 regimi.
• Regime A: i pazienti continuano a ricevere IFN-A come nella terapia di induzione in assenza di progressione della malattia.

• Regime B: i pazienti ricevono una terapia di condizionamento comprendente busulfan per 4 giorni e/o irradiazione corporea totale, seguita da Allo-BMT. I pazienti vengono quindi randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono una terapia di consolidamento comprendente HU e IFN-A come nella terapia di induzione.
  • Braccio II: i pazienti ricevono una terapia di consolidamento comprendente ARA-C SC ogni 12 ore nei giorni 1-5 e idarubicina (IDA) IV nei giorni 3 e 4 (e il giorno 5 per i pazienti con malattia che risponde). La terapia di consolidamento continua ogni 2 mesi per un totale di 3 cicli. Quando la conta ematica si riprende, i pazienti ricevono una terapia di mantenimento comprendente IFN-A e ARA-C (se necessario) come nella terapia di induzione.
• Regime C: i pazienti ricevono IDA e ARA-C come nel braccio II. I pazienti vengono quindi sottoposti ad AuBMT o PBSCT.

I pazienti vengono seguiti ogni 3-6 mesi per almeno 4 anni.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 750 pazienti saranno maturati per questo studio entro 5 anni.