Chemioterapia, interferon i przeszczep szpiku kostnego w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową

CELE:

• Porównaj czas trwania przewlekłej fazy przewlekłej białaczki szpikowej (CML) i przeżycie tych pacjentów leczonych standardową indukcją remisji złożoną z hydroksymocznika (HU) i interferonu alfa (IFN-A), a następnie allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego i konsolidacją złożoną z HU i IFN-A vs cytarabina i idarubicyna.
• Porównaj częstość remisji hematologicznej i cytogenetycznej (w tym eliminację aberracji chromosomowych Philadelphia-dodatnich i/lub BCR/ABL-dodatnich), czas do remisji i czas trwania remisji u pacjentów leczonych tymi schematami.
• Skoreluj jakość remisji hematologicznej i cytogenetycznej z przeżyciem pacjentów leczonych tymi schematami.
• Porównaj toksyczne skutki tych schematów u tych pacjentów.
• Porównaj postęp choroby u pacjentów leczonych tymi schematami.
• Należy skorelować czas trwania CML w fazie przewlekłej i przeżycie z kryteriami prognostycznymi oraz znaczeniem prawidłowej i poniżej prawidłowej liczby leukocytów u pacjentów leczonych tymi schematami.
• Porównaj przeżywalność pacjentów bez odpowiedniego allogenicznego dawcy szpiku kostnego leczonych autologicznym przeszczepem szpiku kostnego jako terapią konsolidującą z schematami chemioterapii konsolidacyjnej i podtrzymującej.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem, kwalifikacją do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego (Allo-BMT) (tak vs nie), dostępnością dawcy (rodzeństwo vs niespokrewniony vs żaden) oraz statusem ryzyka (wysokie vs niskie).

Terapia indukcyjna

• Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną składającą się z doustnego hydroksymocznika (HU) do momentu spadku WBC poniżej 10 000/mm^3 oraz interferonu alfa (IFN-A) podskórnie (SC) codziennie, rozpoczynając po zmniejszeniu WBC i kontynuując w celu utrzymania WBC pomiędzy 2000-4000/mm^ 3 i liczba płytek krwi większa niż 50 000/mm^3. Jeśli WBC wynosi 10 000/mm^3 lub więcej na samym IFN-A, należy ponownie rozpocząć HU. Pacjenci z progresją choroby i bez przeciwciał anty-IFN otrzymują również cytarabinę (ARA-C) podskórnie przez 15 dni w miesiącu. Pacjenci, u których doszło do progresji choroby podczas przyjmowania ARA-C i IFN-A, są wyłączani z badania.
• Pacjenci, którzy kwalifikują się do Allo-BMT, mają dawcę z rodzeństwa i mają 55 lat lub mniej, otrzymują terapię indukcyjną przez maksymalnie 1 rok, a następnie przechodzą do schematu B. Pacjenci, którzy kwalifikują się do Allo-BMT, mają niespokrewnionego dawcę, w wieku 45 lat i młodszych otrzymują terapię indukcyjną przez 12-18 miesięcy. Pacjenci z remisją cytogenetyczną otrzymują terapię indukcyjną przez okres do 2 lat, a następnie przechodzą do schematu B. Pacjenci bez remisji cytogenetycznej przechodzą bezpośrednio do schematu B. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do Allo-BMT, ale kwalifikują się do autologicznego BMT (AuBMT) lub po przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) otrzymują terapię indukcyjną przez maksymalnie 1 rok, a następnie przechodzą do schematu C. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do Allo-BMT i osiągają całkowitą remisję hematologiczną (CR) w ciągu 3 miesięcy, otrzymują terapię indukcyjną przez 18 miesięcy. Pacjenci z remisją cytogenetyczną przechodzą bezpośrednio do schematu A. Pacjenci bez remisji cytogenetycznej są przydzielani do randomizacji według schematu B. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do allo-BMT i nie osiągnęli CR hematologicznej w ciągu 9 miesięcy, przechodzą do randomizacji według schematu B. Wszyscy pozostali pacjenci którzy nie kwalifikują się do Allo-BMT, otrzymują terapię indukcyjną przez 1 rok. Pacjenci z remisją cytogenetyczną przechodzą do schematu A. Pacjenci bez remisji cytogenetycznej przechodzą do randomizacji według schematu B.

Terapia konsolidująca/podtrzymująca

• Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 schematów.
• Schemat A: Pacjenci nadal otrzymują IFN-A, tak jak w terapii indukcyjnej, przy braku progresji choroby.

• Schemat B: Pacjenci otrzymują terapię kondycjonującą zawierającą busulfan przez 4 dni i/lub napromienianie całego ciała, a następnie Allo-BMT. Pacjenci są następnie losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują terapię konsolidującą zawierającą HU i IFN-A, tak jak w terapii indukcyjnej.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują terapię konsolidacyjną składającą się z ARA-C SC co 12 godzin w dniach 1-5 i idarubicyny (IDA) IV w dniach 3 i 4 (oraz w dniu 5 u pacjentów z odpowiedzią na leczenie). Terapia konsolidacyjna jest kontynuowana co 2 miesiące przez łącznie 3 kursy. Gdy morfologia krwi powróci do normy, pacjenci otrzymują terapię podtrzymującą zawierającą IFN-A i ARA-C (w razie potrzeby), tak jak w terapii indukcyjnej.
• Schemat C: Pacjenci otrzymują IDA i ARA-C jak w ramieniu II. Następnie pacjenci przechodzą AuBMT lub PBSCT.

Pacjenci są obserwowani co 3-6 miesięcy przez co najmniej 4 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 750 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 5 lat.