Kemoterápia, interferon és csontvelő-transzplantáció a krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Hasonlítsa össze a krónikus fázisú krónikus mielogén leukémia (CML) időtartamát és a túlélést ezen betegeknél, akiket standard remissziós indukcióval kezeltek, amely hidroxi-karbamidot (HU) és interferon alfa-t (IFN-A), majd allogén csontvelő-transzplantációt és HU-t és IFN-A-t tartalmazó konszolidációt követett. kontra citarabin és idarubicin.
• Hasonlítsa össze a hematológiai és citogenetikai remisszió gyakoriságát (beleértve a Philadelphia-pozitív és/vagy BCR/ABL-pozitív kromoszóma-rendellenességek megszüntetését), a remisszióig eltelt időt és a remisszió időtartamát az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
• Korrelálja a hematológiai és citogenetikai remisszió minőségét az ezekkel a kezelésekkel kezelt betegek túlélésével.
• Hasonlítsa össze ezen kezelések toxikus hatásait ezeknél a betegeknél.
• Hasonlítsa össze a betegség progresszióját az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
• Korrelálja a krónikus fázisú CML időtartamát és a túlélést a prognosztikai kritériumokkal, valamint a normál és szubnormális leukocitaszámok jelentőségével az ilyen kezelésekkel kezelt betegekben.
• Hasonlítsa össze a megfelelő allogén csontvelődonorral nem rendelkező, autológ csontvelő-transzplantációval kezelt betegek túlélését konszolidációs terápiaként konszolidációs és fenntartó kemoterápiás kezelésekkel.

VÁZLAT: Ez egy randomizált, többközpontú vizsgálat. A betegeket a résztvevő központok, az allogén csontvelő-transzplantációra (Allo-BMT) való jogosultság (igen és nem), a donor elérhetősége (testvér vs. nem rokon vs. nincs) és kockázati állapot (magas vagy alacsony) szerint csoportosítják.

Indukciós terápia

• A betegek indukciós terápiát kapnak, amely orális hidroxi-karbamidot (HU) tartalmaz, amíg a fehérvérsejtszám 10 000/mm^3 alá nem esik, és interferon alfa-t (IFN-A) szubkután (SC) naponta, a fehérvérsejt-csökkentést követően, és folytatva a fehérvérsejt 2000-4000/mm^ között tartása érdekében. 3 és a vérlemezkeszám nagyobb, mint 50 000/mm^3. Ha a WBC 10 000/mm^3 vagy nagyobb egyedül az IFN-A-n, akkor a HU-t újra kell indítani. Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott, és nincs anti-IFN antitest, szintén citarabin (ARA-C) SC-t kapnak havonta 15 napig. Azokat a betegeket, akiknél a betegség progressziója alakul ki az ARA-C és az IFN-A kezelés alatt, levonják a vizsgálatot.
• Azok a betegek, akik jogosultak Allo-BMT-re, van testvérdonoruk, és 55 évesnél fiatalabbak, legfeljebb 1 évig indukciós terápiában részesülnek, majd folytatják a B sémát. Azok a betegek, akik jogosultak Allo-BMT-re, nem rokon donorral rendelkeznek, és 45 évesnél fiatalabbak 12-18 hónapos indukciós terápiában részesülnek. A citogenetikai remisszióban szenvedő betegek legfeljebb 2 évig indukciós terápiát kapnak, majd a B sémát folytatják. Azok a betegek, akiknek nincs citogenetikai remissziója, közvetlenül a B sémára lépnek. Azok a betegek, akik nem jogosultak Allo-BMT-re, de jogosultak autológ BMT-re (AuBMT), ill. a perifériás vér őssejt-transzplantációja (PBSCT) legfeljebb 1 évig indukciós terápiában részesül, majd a C sémára lép. Azok a betegek, akik nem alkalmasak Allo-BMT-re, és 3 hónapon belül elérik a teljes hematológiai remissziót (CR), 18 hónapig indukciós terápiában részesülnek. A citogenetikai remisszióban szenvedő betegek közvetlenül az A sémára lépnek. Azok a betegek, akiknek nincs citogenetikai remissziója, a B sémában folytatják a randomizálást. Azok a betegek, akik alkalmatlanok az Allo-BMT-re, és nem érik el a hematológiai CR-t 9 hónapon belül, a B sémára kerülnek. akik nem jogosultak Allo-BMT-re, 1 évig indukciós terápiát kapnak. A citogenetikai remisszióban szenvedő betegek az A sémát folytatják. Azok a betegek, akiknek nincs citogenetikai remissziója, a B sémában folytatják a randomizálást.

Konszolidációs/fenntartó terápia

• A betegeket 3-ból 1-re osztják be.
• A séma: A betegek továbbra is kapnak IFN-A-t, mint az indukciós terápia során, a betegség progressziójának hiányában.

• B séma: A betegek kondicionáló terápiát kapnak, amely buszulfánt tartalmaz 4 napig és/vagy teljes test besugárzást, majd Allo-BMT-t. Ezután a betegeket véletlenszerűen besorolják a 2 kezelési kar közül 1-be.

  • I. kar: A betegek HU-t és IFN-A-t tartalmazó konszolidációs terápiát kapnak, mint az indukciós terápiában.
  • II. kar: A betegek konszolidációs terápiát kapnak, amely 12 óránként ARA-C SC-t tartalmaz az 1-5. napon és idarubicin (IDA) IV-et a 3. és 4. napon (és az 5. napon a reagáló betegségben szenvedő betegeknél). A konszolidációs terápia 2 havonta folytatódik, összesen 3 tanfolyamon keresztül. Amikor a vérkép helyreáll, a betegek fenntartó terápiát kapnak, amely IFN-A-t és ARA-C-t tartalmaz (ha szükséges), mint az indukciós terápia során.
• C séma: A betegek IDA-t és ARA-C-t kapnak, mint a II. karon. A betegek ezután AuBMT-n vagy PBSCT-n mennek keresztül.

A betegeket 3-6 havonta követik legalább 4 évig.

TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Körülbelül 750 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban 5 éven belül.