Kemoterapia, interferoni ja luuydintransplantaatio hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia

TAVOITTEET:

• Vertaa kroonisen vaiheen kroonisen myelooisen leukemian (CML) kestoa ja eloonjäämistä näillä potilailla, joita hoidettiin tavallisella remissioinduktiolla, joka sisältää hydroksiureaa (HU) ja interferoni alfaa (IFN-A), mitä seurasi allogeeninen luuytimensiirto ja konsolidointi, joka sisältää HU:n ja IFN-A:n vs sytarabiini ja idarubisiini.
• Vertaa hematologisen ja sytogeneettisen remission esiintymistiheyttä (mukaan lukien Philadelphia-positiivisten ja/tai BCR/ABL-positiivisten kromosomipoikkeavuuksien eliminaatio), aikaa remissioon ja remission kestoa näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
• Korreloi hematologisen ja sytogeneettisen remission laatu näillä hoito-ohjelmilla hoidettujen potilaiden eloonjäämiseen.
• Vertaa näiden hoito-ohjelmien toksisia vaikutuksia näille potilaille.
• Vertaa taudin etenemistä näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
• Korreloi kroonisen vaiheen KML:n kesto ja eloonjääminen prognostisten kriteerien kanssa ja normaalin vs. subnormaalin leukosyyttimäärän merkityksen näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
• Vertaa sellaisten potilaiden eloonjäämistä, joilla ei ole sopivaa allogeenistä luuytimen luovuttajaa ja joita hoidetaan autologisella luuytimensiirrolla konsolidointihoitona verrattuna konsolidointi- ja ylläpitokemoterapiahoitoihin.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, kelpoisuuden allogeeniseen luuydinsiirtoon (Allo-BMT) (kyllä ​​vs ei), luovuttajien saatavuuden (sisarukset vs. ei-sukulaiset vs. ei) ja riskitilanteen (korkea vs. alhainen) mukaan.

Induktioterapia

• Potilaat saavat induktiohoitoa, joka sisältää oraalista hydroksiureaa (HU) kunnes valkosolujen määrä laskee alle 10 000/mm^3 ja interferoni alfaa (IFN-A) ihonalaisesti (SC) päivittäin valkosolujen vähentämisen jälkeen ja sitä jatketaan valkosolujen pitämiseksi välillä 2 000-4 000/mm^ 3 ja verihiutaleiden määrä yli 50 000/mm^3. Jos WBC on 10 000/mm^3 tai suurempi pelkällä IFN-A:lla, HU on käynnistettävä uudelleen. Potilaat, joiden sairaus etenee ja joilla ei ole anti-IFN-vasta-ainetta, saavat myös sytarabiinia (ARA-C) SC 15 päivän ajan kuukaudessa. Potilaat, joille kehittyy sairauden eteneminen ARA-C:tä ja IFN-A:ta saaessaan, poistetaan tutkimuksesta.
• Potilaat, jotka ovat kelvollisia Allo-BMT:hen, joilla on sisarusluovuttaja ja jotka ovat vähintään 55-vuotiaita, saavat induktiohoitoa enintään vuoden ajan ja jatkavat sitten hoito-ohjelmaan B. Potilailla, jotka ovat kelvollisia Allo-BMT:hen, on läheinen luovuttaja, 45-vuotiaat ja sitä nuoremmat saavat induktiohoitoa 12-18 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on sytogeneettinen remissio, saavat induktiohoitoa enintään 2 vuotta ja jatkavat sitten hoito-ohjelmaan B. Potilaat, joilla ei ole sytogeneettistä remissiota, jatkavat suoraan hoito-ohjelmaan B. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia Allo-BMT:hen, mutta ovat kelvollisia autologiseen BMT:hen (AuBMT) tai perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSCT) saa induktiohoitoa enintään 1 vuoden ja jatkaa sitten hoito-ohjelmaan C. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia Allo-BMT:hen ja saavuttavat hematologisen täydellisen remission (CR) 3 kuukauden kuluessa, saavat induktiohoitoa 18 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on sytogeneettinen remissio, jatkavat suoraan hoito-ohjelmaan A. Potilaat, joilla ei ole sytogeneettistä remissiota, jatkavat satunnaistamista hoito-ohjelmaan B. Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia Allo-BMT:hen ja eivät saavuta hematologista CR:ää 9 kuukauden kuluessa, jatkavat satunnaistamista hoito-ohjelmaan B. Kaikki muut potilaat jotka eivät ole oikeutettuja Allo-BMT:hen, saavat induktiohoitoa 1 vuoden ajan. Potilaat, joilla on sytogeneettinen remissio, jatkavat hoito-ohjelmaan A. Potilaat, joilla ei ole sytogeneettistä remissiota, jatkavat satunnaistamista hoito-ohjelmaan B.

Vahvistava/ylläpitohoito

• Potilaille määrätään yksi kolmesta hoito-ohjelmasta.
• Hoito A: Potilaat jatkavat IFN-A:n saamista kuten induktiohoidossa taudin etenemisen puuttuessa.

• Toimenpide B: Potilaat saavat hoitavaa hoitoa, joka sisältää busulfaania 4 päivän ajan ja/tai koko kehon säteilytystä, jonka jälkeen Allo-BMT. Potilaat satunnaistetaan sitten yhteen kahdesta hoitohaarasta.

  • Käsivarsi I: Potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, joka sisältää HU:ta ja IFN-A:ta, kuten induktiohoidossa.
  • Käsiryhmä II: Potilaat saavat konsolidaatiohoitoa, joka sisältää ARA-C SC:n 12 tunnin välein päivinä 1-5 ja idarubisiinin (IDA) IV päivinä 3 ja 4 (ja 5. päivänä potilailla, joilla on vasteellinen sairaus). Konsolidaatiohoitoa jatketaan 2 kuukauden välein yhteensä 3 kurssia. Kun veriarvot palautuvat, potilaat saavat ylläpitohoitoa, joka sisältää IFN-A:ta ja ARA-C:tä (tarvittaessa), kuten induktiohoidossa.
• Hoito C: Potilaat saavat IDA:ta ja ARA-C:tä kuten käsivarressa II. Potilaille suoritetaan sitten AuBMT tai PBSCT.

Potilaita seurataan 3-6 kuukauden välein vähintään 4 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Noin 750 potilasta kertyy tähän tutkimukseen viiden vuoden sisällä.