Quimioterapia, Interferon e Transplante de Medula Óssea no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica

OBJETIVOS:

• Comparar a duração da fase crônica da leucemia mielóide crônica (LMC) e a sobrevida desses pacientes tratados com indução de remissão padrão compreendendo hidroxiureia (HU) e interferon alfa (IFN-A), seguido de transplante alogênico de medula óssea e consolidação compreendendo HU e IFN-A vs citarabina e idarrubicina.
• Compare a frequência de remissão hematológica e citogenética (incluindo eliminação de anormalidades cromossômicas positivas para Filadélfia e/ou BCR/ABL), tempo para remissão e duração da remissão em pacientes tratados com esses regimes.
• Correlacionar a qualidade da remissão hematológica e citogenética com a sobrevida dos pacientes tratados com esses regimes.
• Compare os efeitos tóxicos desses regimes nesses pacientes.
• Compare a progressão da doença em pacientes tratados com esses regimes.
• Correlacione a duração da LMC em fase crônica e a sobrevida com os critérios prognósticos e a significância das contagens de leucócitos normais versus subnormais em pacientes tratados com esses esquemas.
• Comparar a sobrevida de pacientes sem um doador de medula óssea alogênico adequado tratados com transplante autólogo de medula óssea como terapia de consolidação versus regimes de quimioterapia de consolidação e manutenção.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante, elegibilidade para transplante alogênico de medula óssea (Allo-BMT) (sim x não), disponibilidade de doadores (irmão x não aparentado x nenhum) e status de risco (alto x baixo).

terapia de indução

• Os pacientes recebem terapia de indução compreendendo hidroxiureia oral (HU) até WBC cair abaixo de 10.000/mm^3 e interferon alfa (IFN-A) por via subcutânea (SC) diariamente, começando após a redução de WBC e continuando a fim de manter WBC entre 2.000-4.000/mm^ 3 e contagem de plaquetas maior que 50.000/mm^3. Se WBC for 10.000/mm^3 ou superior apenas com IFN-A, a HU deve ser reiniciada. Pacientes com progressão da doença e sem anticorpo anti-IFN também recebem citarabina (ARA-C) SC por 15 dias por mês. Os pacientes que desenvolvem progressão da doença enquanto recebem ARA-C e IFN-A são retirados do estudo.
• Pacientes elegíveis para Allo-BMT, têm um irmão doador e têm 55 anos ou menos recebem terapia de indução por no máximo 1 ano e depois seguem para o regime B. Pacientes elegíveis para Allo-BMT, têm um doador não aparentado, e têm 45 anos ou menos recebem terapia de indução por 12-18 meses. Os pacientes com remissão citogenética recebem terapia de indução por até 2 anos e depois seguem para o regime B. Os pacientes sem remissão citogenética seguem diretamente para o regime B. Pacientes inelegíveis para Allo-BMT, mas são elegíveis para BMT autólogo (AuBMT) ou o transplante de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) recebe terapia de indução por no máximo 1 ano e depois prossegue para o regime C. Os pacientes inelegíveis para Allo-BMT e atingem remissão hematológica completa (CR) em 3 meses recebem terapia de indução por 18 meses. Os pacientes com remissão citogenética seguem diretamente para o regime A. Os pacientes sem remissão citogenética seguem para a randomização no regime B. Os pacientes que não são elegíveis para o Allo-BMT e falham em atingir CR hematológica em 9 meses seguem para a randomização no regime B. Todos os outros pacientes que são inelegíveis para Allo-BMT recebem terapia de indução por 1 ano. Os pacientes com remissão citogenética seguem para o regime A. Os pacientes sem remissão citogenética seguem para a randomização no regime B.

Terapia de consolidação/manutenção

• Os pacientes são designados para 1 de 3 regimes.
• Regime A: Os pacientes continuam a receber IFN-A como na terapia de indução na ausência de progressão da doença.

• Regime B: Os pacientes recebem terapia de condicionamento compreendendo busulfan por 4 dias e/ou irradiação corporal total, seguida de Allo-BMT. Os pacientes são então randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

  • Braço I: Os pacientes recebem terapia de consolidação compreendendo HU e IFN-A como na terapia de indução.
  • Braço II: Os pacientes recebem terapia de consolidação compreendendo ARA-C SC a cada 12 horas nos dias 1-5 e idarrubicina (IDA) IV nos dias 3 e 4 (e dia 5 para pacientes com doença responsiva). A terapia de consolidação continua a cada 2 meses para um total de 3 cursos. Quando as contagens sanguíneas se recuperam, os pacientes recebem terapia de manutenção compreendendo IFN-A e ARA-C (se necessário) como na terapia de indução.
• Regime C: Os pacientes recebem IDA e ARA-C como no braço II. Os pacientes então passam por AuBMT ou PBSCT.

Os pacientes são acompanhados a cada 3-6 meses por pelo menos 4 anos.

RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 750 pacientes serão incluídos para este estudo dentro de 5 anos.