Kjemoterapi, interferon og benmargstransplantasjon ved behandling av pasienter med kronisk myelogen leukemi

MÅL:

• Sammenlign varigheten av kronisk fase kronisk myelogen leukemi (KML) og overlevelse av disse pasientene behandlet med standard remisjonsinduksjon som omfatter hydroksyurea (HU) og interferon alfa (IFN-A), etterfulgt av allogen benmargstransplantasjon og konsolidering som omfatter HU og IFN-A vs cytarabin og idarubicin.
• Sammenlign frekvensen av hematologisk og cytogenetisk remisjon (inkludert eliminering av Philadelphia-positive og/eller BCR/ABL-positive kromosomavvik), tid til remisjon og varighet av remisjon hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Korreler kvaliteten på hematologisk og cytogenetisk remisjon med overlevelsen til pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign de toksiske effektene av disse regimene hos disse pasientene.
• Sammenlign sykdomsprogresjonen hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Korreler varigheten av kronisk fase CML og overlevelse med prognostiske kriterier og betydningen av normale vs subnormale leukocytttellinger hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Sammenlign overlevelsen til pasienter uten en egnet allogen benmargsdonor behandlet med autolog benmargstransplantasjon som konsolideringsterapi vs konsolidering og vedlikehold av kjemoterapiregimer.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter, kvalifisering for allogen benmargstransplantasjon (Allo-BMT) (ja vs nei), donortilgjengelighet (søsken vs urelatert vs ingen) og risikostatus (høy vs lav).

Induksjonsterapi

• Pasienter får induksjonsterapi som omfatter oral hydroksyurea (HU) inntil WBC faller under 10 000/mm^3 og interferon alfa (IFN-A) subkutant (SC) daglig som begynner etter WBC-reduksjon og fortsetter for å opprettholde WBC mellom 2000-4000/mm^ 3 og blodplatetall større enn 50 000/mm^3. Hvis WBC er 10 000/mm^3 eller høyere på IFN-A alene, må HU startes på nytt. Pasienter med sykdomsprogresjon og uten anti-IFN-antistoff får også cytarabin (ARA-C) SC i 15 dager i måneden. Pasienter som utvikler sykdomsprogresjon mens de får ARA-C og IFN-A, tas ut av studien.
• Pasienter som er kvalifisert for Allo-BMT, har en søskendonor og er 55 år eller yngre, får induksjonsterapi i maksimalt 1 år og fortsetter deretter til regime B. Pasienter som er kvalifisert for Allo-BMT, har en ikke-relatert donor, og er 45 år og yngre får induksjonsterapi i 12-18 måneder. De pasientene med cytogenetisk remisjon får induksjonsterapi i opptil 2 år og fortsetter deretter til regime B. De pasientene uten cytogenetisk remisjon fortsetter direkte til regime B. Pasienter som ikke er kvalifisert for Allo-BMT, men er kvalifisert for autolog BMT (AuBMT) eller perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) mottar induksjonsterapi i maksimalt 1 år og fortsetter deretter til regime C. Pasienter som ikke er kvalifisert for Allo-BMT og oppnår hematologisk fullstendig remisjon (CR) innen 3 måneder får induksjonsterapi i 18 måneder. De pasientene med cytogenetisk remisjon fortsetter direkte til regime A. De pasientene uten cytogenetisk remisjon går videre til randomisering på regime B. Pasienter som ikke er kvalifisert for Allo-BMT og ikke oppnår hematologisk CR innen 9 måneder går videre til randomisering på regime B. Alle andre pasienter som ikke er kvalifisert for Allo-BMT får induksjonsterapi i 1 år. De pasientene med cytogenetisk remisjon fortsetter til regime A. De pasientene uten cytogenetisk remisjon fortsetter til randomisering på regime B.

Konsolidering/vedlikeholdsterapi

• Pasienter tildeles 1 av 3 kurer.
• Regim A: Pasienter fortsetter å motta IFN-A som ved induksjonsterapi i fravær av sykdomsprogresjon.

• Regime B: Pasienter får kondisjoneringsterapi som omfatter busulfan i 4 dager og/eller bestråling av hele kroppen, etterfulgt av Allo-BMT. Pasientene blir deretter randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

  • Arm I: Pasienter får konsolideringsterapi som omfatter HU og IFN-A som ved induksjonsterapi.
  • Arm II: Pasienter får konsolideringsterapi som omfatter ARA-C SC hver 12. time på dag 1-5 og idarubicin (IDA) IV på dag 3 og 4 (og dag 5 for pasienter med responderende sykdom). Konsolideringsterapi fortsetter hver 2. måned i totalt 3 kurer. Når blodtellingen kommer seg, får pasientene vedlikeholdsbehandling som omfatter IFN-A og ARA-C (hvis nødvendig) som ved induksjonsterapi.
• Regim C: Pasienter får IDA og ARA-C som i arm II. Pasienter gjennomgår deretter AuBMT eller PBSCT.

Pasientene følges hver 3.-6. måned i minst 4 år.

PROSJEKTERT PASSING: Omtrent 750 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 5 år.