가족성 선종성 폴립증 환자의 대장암 예방에 있어 에플로니틴을 포함하거나 포함하지 않는 셀레콕시브

포함 기준:

• 등록 포함 기준:

• 다음 중 하나에 근거한 FAP 진단은 허용됩니다.

  • > 100 폴립 또는

  • > 10 폴립 및 연령 < 40세 또는 > 25 폴립 및 연령 > 40세 및 다음을 포함하는 특징적인 가족력(상염색체 우성 패턴):

    • > 1차 가족 구성원의 폴립 100개 또는
    • 1차 가족 구성원 또는
    • 친척의 유전 진단 또는
  • 체외 합성 단백질(IVSP) 또는 유사한 분석에 의한 유전 진단
• 연구 기간 동안 아스피린을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 사용을 자제하려는 의지; 심장 보호 용량의 아스피린(>= 80mg)이 허용될 수 있지만 연구책임자(PI)의 검토/승인을 받아야 합니다.
• 참가자가 여성이고 가임기인 경우 서면 동의서를 제공하고 적절한 피임법(예: 금욕, 콘돔, 자궁 내 장치[IUD], 피임약, 격막 및 살정제 젤 조합) 마지막 월경 이후 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용할 것이며, 수유 중이 아니며 기준선인 3개월에 혈청 임신 테스트를 받는 데 동의합니다. 그리고 6개월; 성적으로 활동적인 남성은 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 결장 폴립 상태: 참여자는 내시경으로 평가 가능한 결장 및/또는 직장 부분이 있습니다.
• 참가자는 청력 손실이 일상 생활에 영향을 미치고/하거나 보청기를 착용한다고 보고한 환자가 정의한 임상적으로 심각한 청력 손실이 없습니다.
• 자가 보고한 청력 결함이나 이명이 없는 한, 공기 전도 순음 청력도에서 양쪽 귀의 두 개의 연속 테스트 주파수에 걸쳐 평균했을 때 연령별 표준과 30dB 미만 차이가 나는 참가자가 자격이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 능력
• 무작위화 포함 기준:
• 기준선 대장내시경검사 또는 굴곡성 구불창자내시경검사 후 결장 또는 직장에 남아있는 평가 가능한 결장 폴립이 있는 개인

• 잠재적 참가자는 기본 내시경 검사 종료 시 다음과 같은 결장 또는 직장 폴립 부담이 있어야 합니다.

  • 직장:

    • 5개 이상의 용종 >= 직경 2mm

  • 콜론:

    • 다음을 포함하여 5개 이상의 폴립 >= 2 mm 직경:

      • 정량화할 수 있는 용종 > 직경 3mm 3개 또는 정량화할 수 있는 용종 2개 > 직경 5mm
      • 결장에서 정량화할 수 있는 용종은 문신, 맹장 또는 회맹판을 포함하는 합성 "클로버잎" 사진 내에 있는 것으로 정의됩니다.

제외 기준:

• 등록 제외 기준:
• 무작위화 8개월 이내에 예상되는 결장절제술
• COX-2 억제제, 술폰아미드, NSAID 또는 살리실산염에 대한 과민증 병력
• 연구 시작 전 6개월 동안 아스피린 또는 쎄레브렉스를 포함한 NSAIDs의 만성적 사용은 환자의 마지막 투여 시점부터 적격성 이전에 3개월 휴약 기간이 필요합니다. 참가자는 연구 등록 전 3개월 동안 모든 NSAID를 중단하는 데 자발적으로 동의해야 합니다. 심장 보호 용량의 아스피린(>= 80mg)이 허용될 수 있지만 PI의 검토/승인을 받아야 합니다.
• 플루코나졸, 리튬 또는 만성 부신피질호르몬제 사용
• 과거 1년 동안 크기가 > 5mm인 이산 위궤양 또는 십이지장 궤양의 병력(단, 헬리코박터 파일로리 관련 소화성 궤양 질환의 병력이 있는 사람은 헬리코박터 파일로리의 항생제 치료를 성공적으로 완료하면 연구 대상이 됩니다.
• 절제된 Duke's A/B1 결장암 또는 절제된 비흑색종 피부암 이외의 지난 5년 동안 침습성 암종의 병력
• 등록 전 12개월 이내의 부분 또는 전체 결장절제술
• 후속 검사를 위해 돌아올 수 없음
• 개인을 잘못된 프로토콜 후보로 만드는 중대한 의학적 또는 정신과적 문제(중요한 신장, 간 또는 혈액학적 기능 장애 포함)
• 지난 3개월 이내 또는 의료 모니터의 재량에 따라 조사 대상 물질 사용
• 골반 방사선의 역사
• 무작위화 배제 기준:
• 무작위화 8개월 이내에 예정된 결장절제술; 병리학 보고서 및 혈액 검사를 포함한 초기 내시경 결과는 환자가 연구를 계속할 수 있는지 결정하기 위해 약물 치료를 시작하기 전에 연구 내시경 의사와 외과의가 검토할 것입니다.
• 크기 > 5 mm의 개별 위 또는 십이지장 궤양; 베이스라인 내시경 검사 시 헬리코박터 파일로리 관련 소화성 궤양이 5mm 이상인 환자는 내시경으로 문서화된 헬리코박터 파일로리 및 궤양의 성공적인 치료에 적합합니다.
• 헤모글로빈(Hgb) < 10.0gm/dl
• 혈소판 수 < 100,000/ml
• 차동 < 3,000/ml의 백혈구(WBC)
• 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT) > 정상 상한치의 1.5배, 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) > 정상 상한치 1.5
• Alkaline phosphatase > 1.5 x 정상 상한
• 빌리루빈 > 정상 상한치의 2배
• 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한
• 기준선 무작위화 전 14일 이내에 양성 혈청 임신 검사를 받았습니다.
• 알려진 또는 이전의 응고병증
• 상승된 C 반응성 단백질(CRP)(> 3.0mg/L)
• 다음 중 하나를 포함할 수 있는 심혈관 질환 또는 위험 요인의 병력: 심근 경색, 협심증, 관상 동맥 성형술, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 관상 동맥 우회술
• 조절되지 않는 고혈압(연구 등록 전 6주 동안 3회 반복 측정 시 > 135/> 85mmHg); 이것은 알려진 고혈압 진단을 받은 피험자와 관련이 있습니다. 이러한 피험자는 알려진 고혈압을 성공적으로 치료한 후 시험에 참여하도록 초대될 것입니다. 연구 시작 시 고혈압 진단을 받은 피험자는 잠재적인 "백의" 고혈압 사례로 간주되며; 그러한 피험자는 프로토콜에 대해 달리 평가되고 혈압(BP) 모니터링에 동의하는 경우 무작위 배정됩니다. BP가 지속적으로 상승하는 경우 피험자는 항고혈압 치료 및 모니터링을 받는 동안 3개월 동안 연구를 계속할 수 있습니다. 3개월 말에 피험자가 현지에서 측정 및 문서화한 대로 성공적인 BP 조절을 입증할 수 없는 경우 투여가 중단됩니다. 그럼에도 불구하고 그러한 피험자는 분석 치료 의도를 위해 6개월 연구 중단 평가를 완료하도록 촉구될 것입니다.
• 조기 관상동맥 질환의 가족력(즉, 발병 < 55세)
• 조절되지 않는 당뇨병; 기존 당뇨병 진단을 받은 피험자는 치료 의사의 허용 가능한 관리를 문서화할 수 있는 경우 시험에 참여할 수 있습니다. 연구 시작 시 당뇨병 진단을 받은 피험자는 새로운 발병 질병의 사례로 간주됩니다. 그러한 피험자는 혈당 모니터링에 동의하는 경우 프로토콜에 대해 다르게 평가되고 무작위 배정됩니다. 포도당이 지속적으로 상승된 상태를 유지하는 경우, 피험자는 치료 및 모니터링을 받는 동안 3개월 동안 연구를 계속할 수 있습니다. 3개월 말에 피험자가 현지에서 측정 및 문서화한 대로 성공적인 혈당 조절을 입증할 수 없으면 투여가 중단됩니다. 그럼에도 불구하고 그러한 피험자는 분석 치료 의도를 위해 6개월 연구 중단 평가를 완료하도록 촉구될 것입니다.
• 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증(저밀도 지단백 콜레스테롤[LDL-C] > 130); 고콜레스테롤혈증은 연구 등록 전 최소 3개월 동안 업데이트된 국립 콜레스테롤 교육 프로그램 성인 치료 패널 III 지침에 따라 통제되어야 합니다. 고콜레스테롤혈증 치료는 계획서에 있는 세레콕시브 치료의 전체 기간 동안 지속되어야 합니다. 이는 고콜레스테롤혈증 진단이 알려진 피험자에 해당합니다. 그러한 피험자는 상승된 콜레스테롤을 성공적으로 치료한 후 시험에 참여하도록 초대될 것입니다. 연구 시작 시 확립된 고콜레스테롤혈증 진단을 받은 피험자는 새로운 발병 질환의 사례로 간주될 것입니다. 그러한 피험자는 프로토콜에 대해 달리 평가되고 콜레스테롤 치료 및 모니터링에 동의하는 경우 무작위 배정됩니다. 피험자는 치료 및 모니터링을 받는 동안 3개월 동안 연구에 남을 수 있습니다. 3개월 말에 피험자가 현지에서 측정 및 문서화한 성공적인 콜레스테롤 조절을 입증할 수 없는 경우 투여가 중단됩니다. 그럼에도 불구하고 그러한 피험자는 분석 치료 의도를 위해 6개월 연구 중단 평가를 완료하도록 촉구될 것입니다.

• 대사증후군 진단; 다음 위험 요소 중 3개 이상이 존재할 때 대사 증후군으로 진단합니다.

  • 허리 둘레: 남성 > 102cm(> 40인치); 여성 > 88cm(> 35인치)
  • 중성지방 > 150mg/dl( > 1.69mmol/L)
  • 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C): 남성 < 40mg/dl(< 1.03mmol/L), 여성 < 50mg/dl(< 1.29mmol/L)
  • 혈압 > 130/85 mmHg
  • 공복 혈당 > 110mg/dl(> 6.1mmol/L)
• 심부 정맥 혈전증, 폐색전증, 전신성 홍반성 루푸스, 단백질 S 또는 C 결핍의 가족력, 이전의 헤파린 유발 혈소판 감소증, 인자 V 라이덴 결핍 또는 높은 호모시스테인 수치의 병력
• 아세틸살리실산(ASA)에 대한 모든 적응증