Celekoxib eflornitinnel vagy anélkül a vastag- és végbélrák megelőzésében családi adenomás polipózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A REGISZTRÁCIÓS BEVÉTEL FELTÉTELEI:

• Az FAP diagnózisa a következők bármelyike ​​alapján elfogadható:

  • > 100 polip ill

  • > 10 polip és életkor 40 év alatti, vagy > 25 polip és életkor > 40 év és jellegzetes családi anamnézis (autoszomális domináns mintázat), beleértve:

    • > 100 polip egy elsőfokú családtagban ill
    • > 25 polip két rokonban két generáció alatt, köztük egy elsőfokú családtag ill
    • Genetikai diagnózis rokonban ill
  • Genetikai diagnózis in vitro szintetizált fehérje (IVSP) vagy hasonló vizsgálattal
• Hajlandóság tartózkodni a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) használatától, beleértve az aszpirint is, a vizsgálat időtartama alatt; szívvédő dózisú aszpirin (>= 80 mg) megengedett, de azt a vizsgálatvezetőnek (PI) felül kell vizsgálnia/jóvá kell hagynia.
• Ha a résztvevő nő és fogamzóképes, beleegyezik a vizsgálatba írásos beleegyezésével, és megfelelő fogamzásgátlást alkalmazott (pl. absztinencia, óvszer, méhen belüli eszköz [IUD], fogamzásgátló tabletta, rekeszizom és spermicid gél kombinációja) az utolsó mense óta, és megfelelő fogamzásgátlást fog alkalmazni a vizsgálat során, nem szoptat, és beleegyezik, hogy a kiinduláskor, a 3. hónapban szérum terhességi tesztet végezzen. és 6. hónap; a szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk egy elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszert
• Vastagbélpolip állapot: a résztvevő endoszkóposan értékelhető vastagbél- és/vagy végbélszegmenssel rendelkezik
• A résztvevőnek nincs klinikailag szignifikáns hallásvesztesége, amelyet úgy határoz meg, hogy a páciens beszámol arról, hogy halláscsökkenése befolyásolja mindennapi életét és/vagy hallókészüléket visel
• Azok a résztvevők, akiknek a légvezetési tiszta tónusú audiogramja a korspecifikus normától kevesebb, mint 30 dB-lel eltérést mutat a két egymás melletti tesztfrekvencia átlagolásával mindkét fülben, mindaddig jogosultak a részvételre, ha nincs hallászavar vagy fülzúgás.
• Hajlandóság és képesség a tájékozott beleegyezés aláírására
• A VÉLETLENSZERŰ BEVEZETÉS KRITÉRIUMAI:
• Az egyénnél értékelhető vastagbélpolipok maradtak a vastagbélben vagy a végbélben az alapvonali kolonoszkópia vagy rugalmas szigmoidoszkópia után

• A potenciális résztvevőknek a következő vastagbél- vagy végbélpolip-terheléssel kell rendelkezniük az endoszkópia alapvonalának befejezésekor:

  • Végbél:

    • Öt vagy több polip >= 2 mm átmérőjű

  • Kettőspont:

    • Öt vagy több polip >= 2 mm átmérőjű, beleértve:

      • Három számszerűsíthető polip > 3 mm átmérőjű, vagy két számszerűsíthető polip > 5 mm átmérőjű
      • A vastagbélben a számszerűsíthető polipokat úgy definiálják, mint amelyek egy összetett "lóherelevél" fényképen belül találhatók, amely tartalmaz egy tetoválást, a vakbelet vagy az ileocecalis billentyűt.

Kizárási kritériumok:

• REGISZTRÁCIÓS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
• Várható kolektómia a randomizálást követő nyolc hónapon belül
• COX-2-gátlókkal, szulfonamidokkal, NSAID-okkal vagy szalicilátokkal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
• Az NSAID-ok, beleértve az aszpirint vagy a Celebrexet, bármely dózisban történő krónikus alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtti hat hónapban három hónapos kiürülési időszakot igényel a jogosultság előtt, a beteg utolsó adagjának időpontjától kezdődően; a résztvevőknek önkéntesen bele kell egyezniük abba, hogy a tanulmányba való beiratkozás előtt három hónapig nem szednek minden NSAID-t; szívvédő dózisú aszpirin (>= 80 mg) megengedett, de a PI-nek felül kell vizsgálnia/jóvá kell hagynia
• Flukonazol, lítium vagy adrenokortikoszteroidok krónikus alkalmazása
• Az elmúlt évben 5 mm-nél nagyobb méretű diszkrét gyomor- vagy nyombélfekély, kivéve, hogy azok, akiknek a kórelőzményében Helicobacter pylori-val összefüggő peptikus fekélybetegség szerepel, a Helicobacter pylori antibiotikumos kezelésének sikeres befejezése után válnak alkalmassá a vizsgálatra.
• Invazív karcinóma az elmúlt öt évben, kivéve a Duke-féle A/B1 vastagbélrákot vagy a nem melanomás bőrrákot
• Részleges vagy teljes colectomia a beiratkozást megelőző 12 hónapon belül
• Képtelenség visszatérni nyomon követési vizsgálatokra
• Jelentős orvosi vagy pszichiátriai problémák (beleértve a jelentős vese-, máj- vagy hematológiai diszfunkciót), amelyek miatt az egyén rossz protokolljelöltté válna
• Bármely vizsgálati szer használata az elmúlt 3 hónapban, vagy az orvosi monitor döntése alapján
• Kismedencei sugárzás története
• VÉLETLENSZERŰZÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
• Várható kolektómia a randomizálást követő nyolc hónapon belül; a kezdeti endoszkópiák eredményeit, beleértve a patológiai jelentéseket és a vérvizsgálatokat, a vizsgálat endoszkópos szakorvosa és sebésze felülvizsgálja a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt annak megállapítása érdekében, hogy a beteg folytathatja-e a vizsgálatot.
• 5 mm-nél nagyobb méretű diszkrét gyomor- vagy nyombélfekély; Azok a betegek, akiknek a Helicobacter pylorihoz kapcsolódó peptikus fekélyük a kiindulási endoszkópia időpontjában meghaladja az 5 mm-t, a Helicobacter pylori és a fekély(ek) endoszkóposan dokumentált sikeres kezelése esetén válnak alkalmassá.
• Hemoglobin (Hgb) < 10,0 gm/dl
• Thrombocytaszám < 100 000/ml
• Fehérvérsejt (WBC) < 3000/ml különbséggel
• A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) > 1,5-szerese a normál felső határának, a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) > 1,5-szerese a normál felső határának
• Az alkalikus foszfatáz > a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Bilirubin > a normálérték felső határának 2-szerese
• Kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának
• Pozitív szérum terhességi tesztje volt a kiindulási randomizálást megelőző 14 napon belül
• Ismert vagy korábbi koagulopátia
• Emelkedett C-reaktív fehérje (CRP) (> 3,0 mg/L)
• A kórelőzményben szereplő szív- és érrendszeri betegségek vagy kockázati tényezők, amelyek magukban foglalhatják a következők egyikét: szívizominfarktus, angina, coronaria angioplasztika, pangásos szívelégtelenség, stroke vagy coronaria bypass műtét
• Nem kontrollált magas vérnyomás (> 135/> 85 Hgmm három ismételt mérés során a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hét során); ez azokra az alanyokra vonatkozik, akiknél ismert a magas vérnyomás diagnózisa; az ilyen alanyokat az ismert magas vérnyomásuk sikeres kezelését követően meghívják a vizsgálatban való részvételre; azokat az alanyokat, akiknél a vizsgálatba való belépéskor megállapították a magas vérnyomás diagnózisát, potenciális „fehér köpenyes” magas vérnyomás eseteinek tekintik; az ilyen alanyokat egyébként a protokoll szempontjából értékelik, és randomizálják, ha beleegyeznek a vérnyomás (BP) monitorozásába; ha a vérnyomás tartósan emelkedett marad, az alanyok három hónapig vizsgálatban maradhatnak, miközben vérnyomáscsökkentő terápiát és monitorozást kapnak; ha 3 hónap elteltével az alanyok nem tudják bizonyítani a helyileg mért és dokumentált BP-szabályozást, az adagolást felfüggesztik; az ilyen alanyokat mindazonáltal sürgetni kell, hogy végezzenek el 6 hónapos szünetet a vizsgálati értékelés során, az elemzési szándék érdekében
• A családban előfordult korai koszorúér-betegség (pl. 55 éves kor alatt kezdődik)
• Nem kontrollált cukorbetegség; olyan alanyok, akiknél már diagnosztizáltak cukorbetegséget, akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha dokumentálni tudják a kezelőorvosuk általi elfogadható kezelést; a vizsgálatba való belépéskor megállapított cukorbetegséggel diagnosztizált alanyokat újonnan fellépő betegség eseteinek tekintik; az ilyen alanyokat egyébként a protokoll szempontjából értékelik, és randomizálják, ha beleegyeznek a vércukorszint ellenőrzésébe; ha a glükózszint tartósan emelkedett marad, az alanyok három hónapig vizsgálatban maradhatnak, miközben terápia és monitorozás alatt állnak; 3 hónap elteltével az alanyok nem tudják bizonyítani a helyileg mért és dokumentált glükózszint sikeres kontrollját, az adagolást felfüggesztik; az ilyen alanyokat mindazonáltal sürgetni kell, hogy végezzenek el 6 hónapos szünetet a vizsgálati értékelés során, az elemzési szándék érdekében
• Nem kontrollált hiperkoleszterinémia (alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin [LDL-C] > 130); a hiperkoleszterémiát a frissített Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőttkezelési Panel III. útmutatója szerint kell ellenőrizni legalább 3 hónapig a vizsgálatba való beiratkozás előtt; A hypercholesteremia kezelést a protokoll szerinti Celecoxib-kezelés teljes időtartama alatt folytatni kell; ez azokra az alanyokra vonatkozik, akiknél hiperkoleszterinémia ismert; az ilyen alanyokat megemelkedett koleszterinszintjük sikeres kezelését követően meghívják a vizsgálatban való részvételre; azokat az alanyokat, akiknél hiperkoleszterinémiát diagnosztizáltak a vizsgálatba való belépéskor, újonnan fellépő betegség eseteinek tekintik; az ilyen alanyokat egyébként a protokoll szempontjából értékelik, és randomizálják, ha beleegyeznek a koleszterinkezelésbe és -monitorozásba; az alanyok három hónapig tanulmányban maradhatnak, miközben terápia és megfigyelés alatt állnak; ha 3 hónap elteltével az alanyok nem tudják bizonyítani a helyben mért és dokumentált sikeres koleszterinkontrollt, az adagolást felfüggesztik; az ilyen alanyokat mindazonáltal sürgetni kell, hogy végezzenek el 6 hónapos szünetet a vizsgálati értékelés során, az elemzési szándék érdekében

• Metabolikus szindróma diagnózisa; A metabolikus szindróma diagnózisa akkor történik, ha az alábbi kockázati tényezők közül három vagy több jelen van:

  • Derékbőség: Férfiak > 102 cm (> 40 hüvelyk); nők > 88 cm (> 35 hüvelyk)
  • Trigliceridek > 150 mg/dl (> 1,69 mmol/L)
  • Nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C): Férfiak < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), nők < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Vérnyomás > 130/85 Hgmm
  • Éhgyomri glükóz > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Mélyvénás trombózis, tüdőembólia, szisztémás lupus erythemás, a családban előfordult protein S vagy C hiány, korábbi heparin-indukált thrombocytopenia, V. faktor Leiden-hiány vagy magas homociszteinszint
• Az acetilszalicilsav (ASA) bármely javallata