Celecoxib med eller uden eflornithin til forebyggelse af kolorektal cancer hos patienter med familiær adenomatøs polypose

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FOR REGISTRERING:

• Diagnose af FAP baseret på et af følgende vil være acceptabelt:

  • > 100 polypper el

  • > 10 polypper og alder < 40 år, eller > 25 polypper og alder > 40 år og karakteristisk familiehistorie (autosomalt dominant mønster), herunder:

    • > 100 polypper hos et førstegrads familiemedlem eller
    • > 25 polypper hos to slægtninge i to generationer, inklusive et førstegrads familiemedlem eller
    • Genetisk diagnose hos en pårørende el
  • Genetisk diagnose ved in vitro syntetiseret protein (IVSP) eller lignende assay
• Vilje til at afstå fra brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder aspirin, i hele undersøgelsens varighed; en kardiobeskyttende dosis af aspirin (>= 80 mg) kan tillades, men skal gennemgås/godkendes af hovedforsker (PI)
• Hvis deltageren er en kvinde og i den fødedygtige alder, indvilliger hun i at deltage i denne undersøgelse ved at give skriftligt informeret samtykke, har brugt passende prævention (f.eks. abstinens, kondom, intrauterin enhed [IUD], p-pille, mellemgulv og sæddræbende gel kombination) siden hendes sidste menstruation og vil bruge passende prævention under undersøgelsen, ammer ikke og accepterer at gennemgå en serumgraviditetstest ved baseline, måned 3 og måned 6; seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode
• Colon polyp status: deltageren har et endoskopisk vurderet colon og/eller rektal segment
• Deltageren har ikke noget klinisk signifikant høretab, der er defineret ved, at patienten rapporterer, at deres høretab påvirker deres hverdag og/eller bærer et høreapparat
• Deltagere, hvis luftlednings-rene tone-audiogram afslører et underskud, der adskiller sig fra den aldersspecifikke norm med mindre end 30 dB, når det beregnes i gennemsnit over to sammenhængende testfrekvenser i begge øre, er berettigede, så længe der ikke er nogen selvrapporteret hørenedsættelse eller tinnitus til stede
• Vilje og evne til at underskrive informeret samtykke
• RANDOMISERINGSINKLUSIONSKRITERIER:
• Individet har vurderelige colonpolypper tilbage i tyktarmen eller rektum efter baseline koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi

• Potentielle deltagere skal have følgende colon- eller rektalpolypbyrde ved afslutningen af ​​baseline-endoskopien:

  • Endetarm:

    • Fem eller flere polypper >= 2 mm i diameter

  • Kolon:

    • Fem eller flere polypper >= 2 mm diameter inklusive:

      • Tre kvantificerbare polypper > 3 mm diameter eller to kvantificerbare polypper > 5 mm diameter
      • I tyktarmen defineres kvantificerbare polypper som værende inden for et sammensat "kløverblad" fotografi, der inkluderer en tatovering, blindtarmen eller ileocecal ventilen

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING EXKLUSIONSKRITERIER:
• Forventet kolektomi inden for otte måneder efter randomisering
• Anamnese med overfølsomhed over for COX-2-hæmmere, sulfonamider, NSAID'er eller salicylater
• Kronisk brug af NSAID'er, inklusive aspirin eller Celebrex, ved enhver dosis i løbet af de seks måneder forud for undersøgelsens start vil kræve en udvaskningsperiode på tre måneder før berettigelse begyndende med tidspunktet for patientens sidste dosis; deltagere skal frivilligt acceptere at være fri for alle NSAID'er i tre måneder før studietilmelding; en hjertebeskyttende dosis af aspirin (>= 80 mg) kan tillades, men skal gennemgås/godkendes af PI
• Brugen af ​​fluconazol, lithium eller kronisk brug af adrenokortikosteroider
• Anamnese i det seneste år med diskret mave- eller tolvfingertarmsår af størrelse > 5 mm, bortset fra at personer med en anamnese med Helicobacter pylori-relateret mavesår vil blive berettiget til undersøgelse efter vellykket gennemførelse af antibiotikabehandling af Helicobacter pylori
• Anamnese med invasivt karcinom inden for de seneste fem år bortset fra resekeret Duke's A/B1 tyktarmskræft eller resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
• Delvis eller fuldstændig kolektomi inden for 12 måneder før tilmelding
• Manglende evne til at vende tilbage til opfølgende test
• Betydelige medicinske eller psykiatriske problemer (herunder betydelig nyre-, lever- eller hæmatologisk dysfunktion), som ville gøre individet til en dårlig protokolkandidat
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 3 måneder eller efter den medicinske monitors skøn
• Historie om bækkenstråling
• TILFÆLGELIG EKKLUSIONSKRITERIER:
• Forventet kolektomi inden for otte måneder efter randomisering; resultaterne af de indledende endoskopier, herunder patologirapporter og blodprøver, vil blive gennemgået af undersøgelsens endoskopist og kirurg før påbegyndelse af lægemiddelbehandling for at afgøre, om patienten kan forblive i undersøgelsen
• Diskret mavesår eller duodenalsår af størrelse > 5 mm; patienter med Helicobacter pylori-relaterede mavesår på > 5 mm på tidspunktet for baseline-endoskopien vil blive berettiget efter endoskopisk dokumenteret vellykket behandling af Helicobacter pylori og såret/sårene.
• Hæmoglobin (Hgb) < 10,0 gm/dl
• Blodpladetal < 100.000/ml
• Hvide blodlegemer (WBC) med differential < 3.000/ml
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) > 1,5 x øvre grænse for normal, serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) > 1,5 øvre grænse for normal
• Alkalisk fosfatase > 1,5 x øvre normalgrænse
• Bilirubin > 2 x øvre normalgrænse
• Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse
• Har haft en positiv serumgraviditetstest inden for 14 dage før baseline randomisering
• Kendt eller tidligere koagulopati
• Forhøjet C-reaktivt protein (CRP) (> 3,0 mg/L)
• Anamnese med kardiovaskulære sygdomme eller risikofaktorer, der kan omfatte en af ​​følgende: myokardieinfarkt, angina, koronar angioplastik, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller koronar bypass-operation
• Ukontrolleret hypertension (> 135/> 85 mm Hg ved tre gentagne målinger i løbet af de 6 uger før optagelse i undersøgelsen); dette vedrører personer med kendt diagnose af hypertension; sådanne forsøgspersoner vil være blevet inviteret til at deltage i forsøget efter vellykket behandling af deres kendte hypertension; forsøgspersoner med diagnosen hypertension etableret ved studiestart vil blive betragtet som tilfælde af potentiel "hvid pels"-hypertension; sådanne forsøgspersoner vil ellers blive evalueret for protokol og randomiseret, hvis de accepterer at blive monitoreret for blodtryk (BP); hvis BP forbliver vedvarende forhøjet, vil forsøgspersonerne få lov til at forblive i undersøgelsen i tre måneder, mens de gennemgår antihypertensiv behandling og monitorering; hvis forsøgspersoner ved udgangen af ​​3 måneder ikke kan påvise vellykket BP-kontrol som målt og dokumenteret lokalt, vil doseringen blive suspenderet; sådanne forsøgspersoner vil ikke desto mindre blive opfordret til at gennemføre 6-måneders fri undersøgelsesevaluering, for intention om at behandle analyse
• Familiehistorie med for tidlig koronarsygdom (dvs. debut < 55 år)
• Ukontrolleret diabetes; forsøgspersoner med allerede eksisterende diabetesdiagnose vil være berettiget til at deltage i forsøget, hvis de er i stand til at dokumentere acceptabel behandling af deres behandlende læge; forsøgspersoner med diagnosen diabetes etableret ved studiestart vil blive betragtet som tilfælde af nyopstået sygdom; sådanne forsøgspersoner vil ellers blive evalueret for protokol og randomiseret, hvis de accepterer blodsukkerovervågning; hvis glukose forbliver vedvarende forhøjet, vil forsøgspersoner få lov til at forblive i undersøgelsen i tre måneder, mens de gennemgår terapi og monitorering; af, efter 3 måneder, hvor forsøgspersoner ikke kan demonstrere vellykket glukosekontrol som målt og dokumenteret lokalt, vil doseringen blive suspenderet; sådanne forsøgspersoner vil ikke desto mindre blive opfordret til at gennemføre 6-måneders fri undersøgelsesevaluering, for intention om at behandle analyse
• Ukontrolleret hyperkolesteræmi (lavdensitetslipoproteinkolesterol [LDL-C] > 130); hyperkolesteriæmi skal kontrolleres i henhold til de opdaterede retningslinjer for det nationale kolesteroluddannelsesprogram for voksenbehandlingspanel III i mindst 3 måneder før tilmelding til undersøgelsen; behandling med hyperkolesteræmi bør fortsætte under hele behandlingen med Celecoxib i henhold til protokollen; dette vedrører personer med kendt diagnose af hyperkolesterolæmi; sådanne forsøgspersoner vil være blevet inviteret til at deltage i forsøget efter vellykket behandling af deres forhøjede kolesterol; forsøgspersoner med diagnosen hyperkolesterolæmi etableret ved studiestart vil blive betragtet som tilfælde af nyopstået sygdom; sådanne forsøgspersoner vil ellers blive evalueret for protokol og randomiseret, hvis de accepterer kolesterolbehandling og -overvågning; forsøgspersoner vil få lov til at forblive i studiet i tre måneder, mens de gennemgår terapi og monitorering; hvis forsøgspersoner efter 3 måneder ikke kan påvise vellykket kolesterolkontrol som målt og dokumenteret lokalt, vil doseringen blive suspenderet; sådanne forsøgspersoner vil ikke desto mindre blive opfordret til at gennemføre 6-måneders fri undersøgelsesevaluering, for intention om at behandle analyse

• Metabolisk syndrom diagnose; diagnosen metabolisk syndrom stilles, når tre eller flere af disse risikofaktorer er til stede:

  • Taljeomkreds: Mænd > 102 cm (> 40 tommer); kvinder > 88 cm (> 35 tommer)
  • Triglycerider > 150 mg/dl (> 1,69 mmol/L)
  • Højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C): Mænd < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), kvinder < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Blodtryk > 130/85 mm Hg
  • Fastende glukose > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli, systemisk lupus erythematous, familiehistorie med protein S- eller C-mangel, tidligere heparin-induceret trombocytopeni, Faktor V Leiden-mangel eller høje homocysteinniveauer
• Eventuelle indikationer for acetylsalicylsyre (ASA)