家族性腺腫性ポリポーシス患者における結腸直腸がんの予防におけるエフロルニチンの有無にかかわらずセレコキシブ

包含基準:

• 登録対象基準:

• 以下のいずれかに基づく FAP の診断は許容されます。

  • > 100 ポリープまたは

  • ポリープが 10 個を超え、年齢が 40 歳未満、またはポリープが 25 個を超え、年齢が 40 歳を超え、以下を含む特徴的な家族歴 (常染色体優性パターン) がある場合。

    • 一親等家族にポリープが 100 個を超える、または
    • 2世代で2人の親族（一親等の家族を含む）に25以上のポリープがある、または
    • 親族の遺伝子診断または
  • インビトロ合成タンパク質（IVSP）または同様のアッセイによる遺伝子診断
• 研究期間中、アスピリンを含む非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の使用を控える意志。心臓を保護する用量のアスピリン (>= 80 mg) は許可される場合がありますが、主任研究者 (PI) による審査/承認が必要です。
• 参加者が女性で、出産の可能性がある場合、書面によるインフォームドコンセントを提供することによりこの研究に参加することに同意し、適切な避妊法（例：避妊）を行っていること。 -最後の月経以来、禁欲、コンドーム、子宮内避妊具[IUD]、経口避妊薬、横隔膜と殺精子剤ジェルの組み合わせを服用しており、研究中は適切な避妊薬を使用する予定であり、授乳中ではなく、ベースラインの3か月目に血清妊娠検査を受けることに同意しているそして6ヶ月目。性的に活発な男性は、一般に認められた効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません
• 結腸ポリープの状態: 参加者は内視鏡で評価可能な結腸および/または直腸部分を持っています
• 参加者は、難聴が日常生活に影響を及ぼしている、および/または補聴器を着用していると患者が報告することによって定義される、臨床的に重大な難聴を有していない。
• 気導純音聴力図で、どちらかの耳の連続する 2 つのテスト周波数の平均をとったときに、年齢特有の標準との差が 30 dB 未満であることが判明した参加者は、自己申告による聴力障害または耳鳴りがない限り、参加資格があります。
• インフォームドコンセントに署名する意欲と能力
• ランダム化の包含基準:
• ベースライン結腸内視鏡検査または軟性S状結腸鏡検査後に結腸または直腸に評価可能な結腸ポリープが残っている個人

• 潜在的な参加者は、ベースライン内視鏡検査の終了時に以下の結腸または直腸ポリープを患っていなければなりません。

  • 直腸：

    • 直径 2 mm 以上のポリープが 5 つ以上ある

  • 結腸：

    • 直径 2 mm 以上のポリープが 5 つ以上あり、以下のものが含まれます。

      • 直径 3 mm を超える定量可能なポリープ 3 つ、または直径 5 mm を超える定量可能なポリープ 2 つ
      • 結腸では、定量化可能なポリープは、入れ墨、虫垂、または回盲弁を含む合成「クローバーの葉」写真内にあるものとして定義されます。

除外基準:

• 登録除外基準:
• ランダム化後8か月以内に結腸切除術が予定されている
• COX-2阻害剤、スルホンアミド、NSAID、またはサリチル酸塩に対する過敏症の病歴
• 研究参加前の 6 か月間にアスピリンやセレブレックスを含む NSAID を慢性的に使用した場合は、いかなる用量であっても、患者の最後の投与時から資格を得るまでに 3 か月の休薬期間が必要となります。参加者は、研究登録前の 3 か月間すべての NSAID を中止することに自発的に同意する必要があります。心臓を保護する用量のアスピリン (>= 80 mg) は許可される場合がありますが、PI による審査/承認が必要です
• フルコナゾール、リチウムの使用、または副腎皮質ステロイドの慢性使用
• -過去1年間にサイズが5mmを超える離散性胃潰瘍または十二指腸潰瘍の病歴。ただし、ヘリコバクター・ピロリ関連の消化性潰瘍疾患の病歴がある場合は、ヘリコバクター・ピロリの抗生物質治療が正常に完了した場合に研究の対象となります。
• -過去5年間の浸潤癌の病歴（切除されたデュークA/B1結腸癌または切除された非黒色腫性皮膚癌以外）
• 登録前12か月以内の部分的または完全な結腸切除術
• 追跡検査のために戻れない
• 個人をプロトコール候補者として不適切にする重大な医学的または精神医学的問題（重大な腎臓、肝臓、または血液の機能不全を含む）
• 過去3か月以内、または医療モニターの裁量による治験薬の使用
• 骨盤放射線照射の歴史
• ランダム化の除外基準:
• 無作為化後8か月以内に結腸切除術が予定されている。病理報告書や血液検査を含む最初の内視鏡検査の結果は、薬物治療を開始する前に治験の内視鏡医と外科医によって検討され、患者が治験を継続できるかどうかが判断されます。
• サイズが 5 mm を超える離散性の胃潰瘍または十二指腸潰瘍。ベースライン内視鏡検査時に5mmを超えるヘリコバクター・ピロリ関連の消化性潰瘍を患っている患者は、ヘリコバクター・ピロリと潰瘍の治療が成功したことを内視鏡で証明された場合に対象となる。
• ヘモグロビン (Hgb) < 10.0 gm/dl
• 血小板数 < 100,000/ml
• 白血球 (WBC) の差が < 3,000/ml
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) > 1.5 x 正常上限、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) > 1.5 正常上限
• アルカリホスファターゼ > 1.5 x 正常値の上限
• ビリルビン > 2 x 正常上限
• クレアチニン > 1.5 x 正常上限
• ベースラインランダム化前の14日以内に血清妊娠検査陽性があった
• 既知または以前の凝固障害
• C 反応性タンパク質 (CRP) の上昇 (> 3.0 mg/L)
• 以下のいずれかを含む可能性のある心血管疾患または危険因子の病歴：心筋梗塞、狭心症、冠動脈形成術、うっ血性心不全、脳卒中、または冠動脈バイパス手術
• コントロールされていない高血圧（研究に登録する前の6週間の間に3回の繰り返し測定で> 135/> 85 mm Hg）;これは高血圧と診断されている被験者に関係します。このような被験者は、既知の高血圧症の治療が成功した後に試験に参加するよう招待されることになります。研究参加時に高血圧の診断が確立された被験者は、潜在的な「白衣」高血圧の症例とみなされる。このような被験者は、プロトコールに関して別の方法で評価され、血圧 (BP) のモニタリングに同意した場合にランダム化されます。血圧が持続的に上昇したままの場合、被験者は降圧療法とモニタリングを受けながら3か月間研究に参加することが許可されます。 3か月の終わりに、被験者が局所で測定および記録されたように血圧制御が成功していることを証明できない場合、投与は中止されます。それにもかかわらず、そのような被験者は、分析を治療する意図のために、6か月間の研究休止評価を完了するよう促されます。
• 早発性冠状動脈疾患の家族歴（すなわち、 発症年齢<55歳）
• コントロールされていない糖尿病;すでに糖尿病と診断されている被験者は、主治医による許容可能な管理を文書化できれば試験に参加する資格がある。研究参加時に糖尿病の診断が確立されている被験者は、新たに発症した症例とみなされる。このような被験者は、血糖値モニタリングに同意する場合、プロトコールに関して別の方法で評価され、無作為化されます。血糖値が持続的に上昇したままの場合、被験者は治療とモニタリングを受けながら3か月間研究に参加することが許可されます。 3か月の終わりに、被験者が現地で測定および文書化された血糖コントロールの成功を証明できない場合、投与は中止されます。それにもかかわらず、そのような被験者は、分析を治療する意図のために、6か月間の研究休止評価を完了するよう促されます。
• 制御不能な高コレステロール血症（低密度リポタンパク質コレステロール[LDL-C] > 130）。高コレステロール血症は、研究に登録する少なくとも3か月間、最新の国立コレステロール教育プログラム成人治療パネルIIIガイドラインに従って管理する必要がある。高コレステロール血症の治療は、プロトコルに従ってセレコキシブ治療の全期間継続する必要があります。これは高コレステロール血症と診断されている被験者に関係します。そのような被験者は、コレステロール値上昇の治療が成功した後、試験に参加するよう招待されることになります。研究登録時に高コレステロール血症の診断が確定した被験者は、新たに発症した症例とみなされる。このような被験者は、プロトコールに関して別の方法で評価され、コレステロールの治療とモニタリングに同意する場合にランダム化されます。被験者は治療とモニタリングを受けている間、3か月間研究に留まることが許可されます。 3か月の終わりに、被験者が局所で測定および記録されたコレステロールコントロールの成功を証明できない場合、投与は中止されます。それにもかかわらず、そのような被験者は、分析を治療する意図のために、6か月間の研究休止評価を完了するよう促されます。

• メタボリックシンドローム診断;メタボリックシンドロームの診断は、次の危険因子が 3 つ以上存在する場合に行われます。

  • 胴囲: 男性 > 102 cm (> 40 インチ)。 女性 > 88 cm (> 35 インチ)
  • トリグリセリド > 150 mg/dl ( > 1.69 mmol/L)
  • 高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C): 男性 < 40 mg/dl (< 1.03 mmol/L)、女性 < 50 mg/dl (< 1.29 mmol/L)
  • 血圧 > 130/85 mmHg
  • 空腹時血糖値 > 110 mg/dl (> 6.1 mmol/L)
• 深部静脈血栓症、肺塞栓症、全身性エリテマ性狼瘡の病歴、プロテインSまたはC欠損症の家族歴、ヘパリン誘発性血小板減少症の既往歴、第V因子ライデン欠損症または高ホモシステインレベル
• アセチルサリチル酸 (ASA) の適応症