Célécoxib avec ou sans éflornithine dans la prévention du cancer colorectal chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION D'INSCRIPTION :

• Un diagnostic de PAF basé sur l'un des éléments suivants sera acceptable :

  • > 100 polypes ou

  • > 10 polypes et âge < 40 ans, ou > 25 polypes et âge > 40 ans et antécédents familiaux caractéristiques (schéma autosomique dominant) dont :

    • > 100 polypes chez un membre de la famille au premier degré ou
    • > 25 polypes chez deux parents sur deux générations, dont un membre de la famille au premier degré ou
    • Diagnostic génétique chez un parent ou
  • Diagnostic génétique par protéine synthétisée in vitro (IVSP) ou test similaire
• Volonté de s'abstenir d'utiliser des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine, pendant la durée de l'étude ; une dose cardio-protectrice d'aspirine (>= 80 mg) peut être autorisée mais doit être examinée/approuvée par le chercheur principal (PI)
• Si la participante est une femme et en âge de procréer, elle accepte de participer à cette étude en fournissant un consentement éclairé écrit, a utilisé une contraception adéquate (par ex. abstinence, préservatif, dispositif intra-utérin [DIU], pilule contraceptive, diaphragme et combinaison de gel spermicide) depuis ses dernières règles et utilisera une contraception adéquate pendant l'étude, n'allaite pas et accepte de subir un test de grossesse sérique au départ, mois 3 et mois 6 ; les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace
• Statut du polype du côlon : le participant a un segment colique et/ou rectal évaluable par endoscopie
• Le participant n'a pas de perte auditive cliniquement significative définie par le patient déclarant que sa perte auditive affecte sa vie quotidienne et/ou porte une aide auditive
• Les participants dont l'audiogramme à tonalité pure en conduction aérienne révèle un déficit qui diffère de la norme spécifique à l'âge de moins de 30 dB en moyenne sur deux fréquences de test contiguës dans l'une ou l'autre oreille sont éligibles, tant qu'aucun déficit auditif ou acouphène autodéclaré n'est présent
• Volonté et capacité de signer un consentement éclairé
• CRITÈRES D'INCLUSION RANDOMISATION :
• L'individu a des polypes coliques évaluables restant dans le côlon ou le rectum après une coloscopie de base ou une sigmoïdoscopie flexible

• Les participants potentiels doivent avoir la charge de polypes colique ou rectale suivante à la fin de l'endoscopie de base :

  • Rectum:

    • Cinq polypes ou plus >= 2 mm de diamètre

  • Côlon:

    • Cinq polypes ou plus >= 2 mm de diamètre, dont :

      • Trois polypes quantifiables > 3 mm de diamètre, ou deux polypes quantifiables > 5 mm de diamètre
      • Dans le côlon, les polypes quantifiables sont définis comme étant à l'intérieur d'une photographie composite en « feuille de trèfle » qui comprend un tatouage, l'appendice ou la valve iléo-colique.

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION D'INSCRIPTION :
• Colectomie prévue dans les huit mois suivant la randomisation
• Antécédents d'hypersensibilité aux inhibiteurs de la COX-2, aux sulfamides, aux AINS ou aux salicylates
• L'utilisation chronique d'AINS, y compris l'aspirine ou le Celebrex, à n'importe quelle dose au cours des six mois précédant l'entrée dans l'étude, nécessitera une période de sevrage de trois mois avant l'éligibilité à compter de l'heure de la dernière dose du patient ; les participants doivent accepter volontairement d'arrêter tous les AINS pendant trois mois avant l'inscription à l'étude ; une dose cardio-protectrice d'aspirine (>= 80 mg) peut être autorisée mais doit être examinée/approuvée par PI
• L'utilisation de fluconazole, de lithium ou l'utilisation chronique d'adrénocorticostéroïdes
• Antécédents au cours de la dernière année d'ulcère gastrique ou duodénal discret de taille> 5 mm, sauf que ceux qui ont des antécédents d'ulcère peptique lié à Helicobacter pylori deviendront éligibles pour l'étude après avoir terminé avec succès le traitement antibiotique de Helicobacter pylori
• Antécédents de carcinome invasif au cours des cinq dernières années autres que le cancer du côlon A / B1 de Duke réséqué ou le cancer de la peau non mélanomateux réséqué
• Colectomie partielle ou complète dans les 12 mois précédant l'inscription
• Impossibilité de revenir pour des tests de suivi
• Problèmes médicaux ou psychiatriques importants (y compris un dysfonctionnement rénal, hépatique ou hématologique important) qui feraient de l'individu un mauvais candidat au protocole
• Utilisation de tout agent expérimental au cours des 3 derniers mois, ou à la discrétion du moniteur médical
• Antécédents de radiothérapie pelvienne
• CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA RANDOMISATION :
• Colectomie anticipée dans les huit mois suivant la randomisation ; les résultats des endoscopies initiales, y compris les rapports de pathologie et les tests sanguins, seront examinés par l'endoscopiste et le chirurgien de l'étude avant le début du traitement médicamenteux afin de déterminer si le patient peut rester à l'étude
• Ulcère gastrique ou duodénal discret de taille > 5 mm ; les patients atteints d'ulcères peptiques liés à Helicobacter pylori de plus de 5 mm au moment de l'endoscopie initiale deviendront éligibles après un traitement réussi documenté par endoscopie de Helicobacter pylori et du ou des ulcères.
• Hémoglobine (Hb) < 10,0 g/dl
• Numération plaquettaire < 100 000/ml
• Globule blanc (WBC) avec différentiel < 3 000/ml
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) > 1,5 x limite supérieure de la normale, transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) > 1,5 limite supérieure de la normale
• Phosphatase alcaline > 1,5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine > 2 x limite supérieure de la normale
• Créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale
• A eu un test de grossesse sérique positif dans les 14 jours précédant la randomisation initiale
• Coagulopathie connue ou antérieure
• Protéine C-réactive élevée (CRP) (> 3,0 mg/L)
• Antécédents de maladies cardiovasculaires ou de facteurs de risque pouvant inclure l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde, angine de poitrine, angioplastie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou pontage coronarien
• Hypertension non contrôlée (> 135/85 mm Hg sur trois mesures répétées au cours des 6 semaines précédant l'inscription à l'étude) ; cela concerne les sujets avec un diagnostic connu d'hypertension ; ces sujets auront été invités à participer à l'essai suite à un traitement réussi de leur hypertension connue ; les sujets dont le diagnostic d'hypertension a été établi à l'entrée dans l'étude seront considérés comme des cas potentiels d'hypertension « blouse blanche » ; ces sujets seront autrement évalués pour le protocole et randomisés s'ils acceptent d'être surveillés pour la pression artérielle (TA) ; si la TA reste constamment élevée, les sujets seront autorisés à rester à l'étude pendant trois mois tout en suivant un traitement antihypertenseur et une surveillance ; si, à la fin de 3 mois, les sujets ne peuvent pas démontrer un contrôle réussi de la TA tel que mesuré et documenté localement, le dosage sera suspendu ; ces sujets seront néanmoins invités à effectuer une évaluation de 6 mois hors étude, pour l'intention de traiter l'analyse
• Antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (c.-à-d. début < 55 ans)
• Diabète non contrôlé; les sujets ayant un diagnostic préexistant de diabète seront éligibles pour participer à l'essai s'ils sont en mesure de documenter une prise en charge acceptable par leur médecin traitant ; les sujets dont le diagnostic de diabète a été établi à l'entrée dans l'étude seront considérés comme des cas de maladie d'apparition récente ; ces sujets seront autrement évalués pour le protocole et randomisés s'ils acceptent la surveillance de la glycémie ; si la glycémie reste constamment élevée, les sujets seront autorisés à rester à l'étude pendant trois mois tout en suivant un traitement et une surveillance ; si, à la fin des 3 mois, les sujets ne peuvent pas démontrer un contrôle glycémique réussi tel que mesuré et documenté localement, le dosage sera suspendu ; ces sujets seront néanmoins invités à effectuer une évaluation de 6 mois hors étude, pour l'intention de traiter l'analyse
• Hypercholestérolémie non contrôlée (cholestérol à lipoprotéines de basse densité [LDL-C] > 130) ; l'hypercholestérolémie doit être contrôlée conformément aux directives mises à jour du National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude ; le traitement de l'hypercholestérolémie doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement par célécoxib selon le protocole ; cela concerne les sujets avec un diagnostic connu d'hypercholestérolémie ; ces sujets auront été invités à participer à l'essai suite à un traitement réussi de leur cholestérol élevé ; les sujets avec un diagnostic d'hypercholestérolémie établi à l'entrée dans l'étude seront considérés comme des cas de nouvelle apparition de la maladie ; ces sujets seront autrement évalués pour le protocole et randomisés s'ils acceptent le traitement et la surveillance du cholestérol ; les sujets seront autorisés à rester à l'étude pendant trois mois tout en suivant une thérapie et une surveillance ; si, au bout de 3 mois, les sujets ne peuvent pas démontrer un contrôle réussi du cholestérol tel que mesuré et documenté localement, le dosage sera suspendu ; ces sujets seront néanmoins invités à effectuer une évaluation de 6 mois hors étude, pour l'intention de traiter l'analyse

• Diagnostic du syndrome métabolique ; le diagnostic de syndrome métabolique est posé lorsque trois ou plus de ces facteurs de risque sont présents :

  • Tour de taille : Hommes > 102 cm (> 40 po) ; femmes > 88 cm (> 35 po)
  • Triglycérides > 150 mg/dl ( > 1,69 mmol/L)
  • Cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) : hommes < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), femmes < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Tension artérielle > 130/85 mm Hg
  • Glycémie à jeun > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, de lupus érythémateux disséminé, d'antécédents familiaux de déficit en protéine S ou C, de thrombocytopénie induite par l'héparine, de déficit en facteur V Leiden ou de taux élevés d'homocystéine
• Toute indication pour l'acide acétylsalicylique (AAS)