Celekoksyb z eflornityną lub bez eflornityny w zapobieganiu rakowi jelita grubego u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WŁĄCZENIA REJESTRACJI:

• Rozpoznanie FAP na podstawie któregokolwiek z poniższych będzie akceptowalne:

  • > 100 polipów lub

  • > 10 polipów i wiek < 40 lat lub > 25 polipów i wiek > 40 lat i charakterystyczny wywiad rodzinny (wzorzec autosomalny dominujący), w tym:

    • > 100 polipów u członka rodziny pierwszego stopnia lub
    • > 25 polipów u dwóch krewnych w dwóch pokoleniach, w tym członka rodziny pierwszego stopnia lub
    • Diagnoza genetyczna u krewnego lub
  • Diagnoza genetyczna za pomocą białka syntetyzowanego in vitro (IVSP) lub podobnego testu
• Chęć powstrzymania się od stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym aspiryny, na czas trwania badania; kardioprotekcyjna dawka aspiryny (>= 80 mg) może być dozwolona, ​​ale musi zostać zweryfikowana/zatwierdzona przez głównego badacza (PI)
• Jeśli uczestnikiem jest kobieta i może zajść w ciążę, wyraża zgodę na udział w tym badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę, stosowała odpowiednią antykoncepcję (np. abstynencji, prezerwatywy, wkładki wewnątrzmacicznej [IUD], pigułki antykoncepcyjnej, diafragmy i żelu plemnikobójczego) od ostatniej miesiączki i będzie stosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania, nie karmi piersią i zgadza się na poddanie się testowi ciążowemu z surowicy na początku badania, w 3 miesiącu i miesiąc 6; mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji
• Status polipa jelita grubego: uczestnik ma możliwy do oceny endoskopowo segment okrężnicy i/lub odbytnicy
• Uczestnik nie ma istotnego klinicznie ubytku słuchu, który został określony przez pacjenta zgłaszającego, że jego ubytek słuchu wpływa na jego codzienne życie i/lub nosi aparat słuchowy
• Uczestnicy, których audiogram tonalny przewodnictwa powietrznego wykazuje ubytek, który różni się od normy dla danego wieku o mniej niż 30 dB po uśrednieniu dwóch sąsiednich częstotliwości testowych w każdym uchu, kwalifikują się, o ile nie zgłaszają ubytku słuchu ani szumu w uszach
• Chęć i umiejętność podpisania świadomej zgody
• KRYTERIA WŁĄCZENIA DO RANDOMIZACJI:
• Osoba ma możliwe do oceny polipy okrężnicy pozostające w okrężnicy lub odbytnicy po początkowej kolonoskopii lub elastycznej sigmoidoskopii

• Potencjalni uczestnicy muszą mieć następujące obciążenie polipami okrężnicy lub odbytnicy na zakończenie podstawowej endoskopii:

  • Odbytnica:

    • Pięć lub więcej polipów o średnicy >= 2 mm

  • Okrężnica:

    • Pięć lub więcej polipów o średnicy >= 2 mm, w tym:

      • Trzy policzalne polipy o średnicy > 3 mm lub dwa policzalne polipy o średnicy > 5 mm
      • W okrężnicy policzalne polipy definiuje się jako znajdujące się na złożonej fotografii „koniczyny”, która obejmuje tatuaż, wyrostek robaczkowy lub zastawkę krętniczo-kątniczą

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI:
• Przewidywana kolektomia w ciągu ośmiu miesięcy od randomizacji
• Historia nadwrażliwości na inhibitory COX-2, sulfonamidy, NLPZ lub salicylany
• Przewlekłe stosowanie NLPZ, w tym aspiryny lub Celebrexu, w dowolnej dawce w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających włączenie do badania, będzie wymagało trzymiesięcznego okresu wymywania przed kwalifikacją, począwszy od czasu przyjęcia ostatniej dawki przez pacjenta; uczestnicy muszą dobrowolnie wyrazić zgodę na odstawienie NLPZ na trzy miesiące przed włączeniem do badania; kardioprotekcyjna dawka aspiryny (>= 80 mg) może być dozwolona, ​​ale musi zostać zweryfikowana/zatwierdzona przez PI
• Stosowanie flukonazolu, litu lub przewlekłe stosowanie adrenokortykosteroidów
• Występowanie w ciągu ostatniego roku dyskretnego wrzodu żołądka lub dwunastnicy o wielkości > 5 mm, z wyjątkiem osób z chorobą wrzodową związaną z Helicobacter pylori w wywiadzie, które zostaną zakwalifikowane do badania po pomyślnym zakończeniu antybiotykoterapii Helicobacter pylori
• Historia raka inwazyjnego w ciągu ostatnich pięciu lat, inna niż wycięty rak okrężnicy Duke'a A/B1 lub wycięty nieczerniakowy rak skóry
• Częściowa lub całkowita kolektomia w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
• Brak możliwości powrotu na badania kontrolne
• Poważne problemy medyczne lub psychiatryczne (w tym poważne dysfunkcje nerek, wątroby lub hematologiczne), które czynią osobę złą kandydatką do protokołu
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub według uznania monitora medycznego
• Historia promieniowania miednicy
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z RANDOMIZACJI:
• Przewidywana kolektomia w ciągu ośmiu miesięcy od randomizacji; wyniki wstępnych badań endoskopowych, w tym raporty patologiczne i badania krwi, zostaną przejrzane przez endoskopistę i chirurga prowadzącego badanie przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego w celu ustalenia, czy pacjent może kontynuować badanie
• Dyskretny wrzód żołądka lub dwunastnicy o średnicy > 5 mm; pacjenci z wrzodami trawiennymi związanymi z Helicobacter pylori o średnicy > 5 mm w czasie wyjściowej endoskopii zostaną zakwalifikowani po endoskopowo udokumentowanym skutecznym leczeniu Helicobacter pylori i wrzodu (wrzodów).
• Hemoglobina (Hgb) < 10,0 g/dl
• Liczba płytek krwi < 100 000/ml
• Białe krwinki (WBC) z różnicą < 3000/ml
• Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy > 1,5 x górna granica normy, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy > 1,5 górna granica normy
• Fosfataza alkaliczna > 1,5 x górna granica normy
• Bilirubina > 2 x górna granica normy
• Kreatynina > 1,5 x górna granica normy
• Miał pozytywny test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed wyjściową randomizacją
• Znana lub wcześniejsza koagulopatia
• Podwyższone białko C-reaktywne (CRP) (> 3,0 mg/L)
• Historia chorób sercowo-naczyniowych lub czynników ryzyka, które mogą obejmować jeden z następujących: zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, udar lub operacja pomostowania wieńcowego
• niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 135/> 85 mm Hg w trzech powtarzanych pomiarach w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania); dotyczy to osób z rozpoznanym nadciśnieniem tętniczym; tacy pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu po skutecznym leczeniu ich znanego nadciśnienia; osoby z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego ustalonym na początku badania będą uważane za przypadki potencjalnego nadciśnienia „białego fartucha”; tacy pacjenci będą w inny sposób oceniani pod kątem protokołu i randomizowani, jeśli wyrażą zgodę na monitorowanie ciśnienia krwi (BP); jeśli BP pozostaje stale podwyższone, uczestnicy będą mogli uczestniczyć w badaniu przez trzy miesiące podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego i monitorowania; jeśli pod koniec 3 miesięcy badani nie będą w stanie wykazać skutecznej kontroli BP, mierzonej i udokumentowanej lokalnie, dawkowanie zostanie zawieszone; takie osoby będą jednak proszone o ukończenie oceny po 6 miesiącach przerwy w badaniu w celu analizy zamiaru leczenia
• Wywiad rodzinny w kierunku przedwczesnej choroby wieńcowej (tj. początek < 55 lat)
• Niekontrolowana cukrzyca; osoby z istniejącą wcześniej diagnozą cukrzycy będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli będą w stanie udokumentować akceptowalne leczenie przez lekarza prowadzącego; osoby z rozpoznaną cukrzycą ustaloną na początku badania zostaną uznane za przypadki nowej choroby; tacy pacjenci będą w inny sposób oceniani pod kątem protokołu i randomizowani, jeśli wyrażą zgodę na monitorowanie poziomu cukru we krwi; jeśli poziom glukozy utrzymuje się na stałym poziomie, osoby badane będą mogły uczestniczyć w badaniu przez trzy miesiące podczas terapii i monitorowania; pod koniec 3 miesięcy pacjenci nie będą w stanie wykazać skutecznej kontroli poziomu glukozy mierzonej i udokumentowanej lokalnie, dawkowanie zostanie zawieszone; takie osoby będą jednak proszone o ukończenie oceny po 6 miesiącach przerwy w badaniu w celu analizy zamiaru leczenia
• niekontrolowana hipercholesteremia (cholesterol w postaci lipoprotein o małej gęstości [LDL-C] > 130); hipercholesteremia musi być kontrolowana zgodnie ze zaktualizowanymi wytycznymi Panelu III Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej na temat leczenia dorosłych przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania; leczenie hipercholesterolemii powinno być kontynuowane przez cały okres leczenia celekoksybem zgodnie z protokołem; dotyczy to osób ze stwierdzoną hipercholesterolemią; tacy pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w badaniu po pomyślnym leczeniu ich podwyższonego poziomu cholesterolu; osoby z rozpoznaniem hipercholesterolemii ustalonej na początku badania zostaną uznane za przypadki choroby o nowym początku; tacy osobniki będą w inny sposób oceniani pod kątem protokołu i randomizowani, jeśli wyrażą zgodę na leczenie i monitorowanie cholesterolu; badani będą mogli kontynuować naukę przez trzy miesiące podczas terapii i monitorowania; jeśli pod koniec 3 miesięcy badani nie będą w stanie wykazać skutecznej kontroli poziomu cholesterolu mierzonej i udokumentowanej lokalnie, dawkowanie zostanie zawieszone; takie osoby będą jednak proszone o ukończenie oceny po 6 miesiącach przerwy w badaniu w celu analizy zamiaru leczenia

• diagnostyka zespołu metabolicznego; rozpoznanie zespołu metabolicznego stawia się, gdy obecne są trzy lub więcej z tych czynników ryzyka:

  • Obwód talii: mężczyźni > 102 cm (> 40 cali); kobiety > 88 cm (> 35 cali)
  • Trójglicerydy > 150 mg/dl (> 1,69 mmol/l)
  • Cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C): Mężczyźni < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/l), kobiety < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/l)
  • Ciśnienie krwi > 130/85 mm Hg
  • Stężenie glukozy na czczo > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/l)
• Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, tocznia rumieniowatego układowego, wywiad rodzinny z niedoborami białka S lub C, wcześniejsza trombocytopenia indukowana heparyną, niedobór czynnika V Leiden lub wysoki poziom homocysteiny
• Wszelkie wskazania do kwasu acetylosalicylowego (ASA)