Celecoxib con o senza eflornitina nella prevenzione del cancro colorettale in pazienti con poliposi adenomatosa familiare

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE DELL'ISCRIZIONE:

• Sarà accettabile una diagnosi di FAP basata su uno qualsiasi dei seguenti:

  • > 100 polipi o

  • > 10 polipi ed età < 40 anni, o > 25 polipi ed età > 40 anni e storia familiare caratteristica (pattern autosomico dominante) tra cui:

    • > 100 polipi in un familiare di primo grado o
    • > 25 polipi in due parenti in due generazioni, compreso un familiare di primo grado o
    • Diagnosi genetica in un parente o
  • Diagnosi genetica mediante proteina sintetizzata in vitro (IVSP) o test simile
• Disponibilità ad astenersi dall'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusa l'aspirina, per la durata dello studio; una dose cardioprotettiva di aspirina (>= 80 mg) può essere consentita ma deve essere rivista/approvata dal ricercatore principale (PI)
• Se la partecipante è una donna e in età fertile, accetta di partecipare a questo studio fornendo un consenso informato scritto, ha utilizzato una contraccezione adeguata (ad es. astinenza, preservativo, dispositivo intrauterino [IUD], combinazione di pillola anticoncezionale, diaframma e gel spermicida) dalle sue ultime mestruazioni e utilizzerà una contraccezione adeguata durante lo studio, non sta allattando e accetta di sottoporsi a un test di gravidanza su siero al basale, mese 3 e mese 6; i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace
• Stato del polipo del colon: il partecipante ha un segmento del colon e/o del retto valutabile endoscopicamente
• Il partecipante non ha una perdita dell'udito clinicamente significativa definita dal paziente che riferisce che la sua perdita dell'udito influisce sulla sua vita quotidiana e/o indossa un apparecchio acustico
• I partecipanti il ​​cui audiogramma a tono puro della conduzione aerea rivela un deficit che differisce dalla norma specifica per età di meno di 30 dB quando viene calcolata la media su due frequenze di test contigue in entrambi gli orecchi sono ammissibili, a condizione che non sia presente alcun deficit uditivo o tinnito auto-riferito
• Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato
• CRITERI DI INCLUSIONE DELLA RANDOMIZZAZIONE:
• L'individuo ha polipi del colon valutabili che rimangono nel colon o nel retto dopo la colonscopia basale o la sigmoidoscopia flessibile

• I potenziali partecipanti devono avere il seguente carico di polipi del colon o del retto al termine dell'endoscopia di base:

  • Retto:

    • Cinque o più polipi >= 2 mm di diametro

  • Colon:

    • Cinque o più polipi >= 2 mm di diametro inclusi:

      • Tre polipi quantificabili > 3 mm di diametro o due polipi quantificabili > 5 mm di diametro
      • Nel colon, i polipi quantificabili sono definiti come all'interno di una fotografia composita "a quadrifoglio" che include un tatuaggio, l'appendice o la valvola ileocecale

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE DALL'ISCRIZIONE:
• Colectomia anticipata entro otto mesi dalla randomizzazione
• Storia di ipersensibilità agli inibitori della COX-2, sulfonamidi, FANS o salicilati
• L'uso cronico di FANS, inclusa l'aspirina o Celebrex, a qualsiasi dose durante i sei mesi precedenti l'ingresso nello studio richiederà un periodo di sospensione di tre mesi prima dell'idoneità a partire dal momento dell'ultima dose del paziente; i partecipanti devono accettare volontariamente di interrompere tutti i FANS per tre mesi prima dell'iscrizione allo studio; una dose cardioprotettiva di aspirina (>= 80 mg) può essere consentita ma deve essere rivista/approvata dal PI
• L'uso di fluconazolo, litio o uso cronico di adrenocorticosteroidi
• Storia nell'ultimo anno di ulcera gastrica o duodenale discreta di dimensioni> 5 mm, ad eccezione del fatto che quelli con una storia di ulcera peptica correlata a Helicobacter pylori diventeranno idonei per lo studio dopo aver completato con successo il trattamento antibiotico di Helicobacter pylori
• Storia di carcinoma invasivo negli ultimi cinque anni diverso dal carcinoma del colon A/B1 di Duke resecato o dal cancro della pelle non melanomatoso resecato
• Colectomia parziale o completa entro 12 mesi prima dell'arruolamento
• Impossibilità di tornare per i test di follow-up
• Problemi medici o psichiatrici significativi (incluse disfunzioni renali, epatiche o ematologiche significative) che renderebbero l'individuo un cattivo candidato al protocollo
• Uso di qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 3 mesi o a discrezione del monitor medico
• Storia di radiazioni pelviche
• CRITERI DI ESCLUSIONE DELLA RANDOMIZZAZIONE:
• Colectomia anticipata entro otto mesi dalla randomizzazione; i risultati delle endoscopie iniziali, compresi i rapporti patologici e gli esami del sangue, saranno esaminati dall'endoscopista e dal chirurgo dello studio prima dell'inizio del trattamento farmacologico per determinare se il paziente può rimanere nello studio
• Ulcera gastrica o duodenale discreta di dimensioni > 5 mm; i pazienti con ulcera peptica correlata a Helicobacter pylori > 5 mm al momento dell'endoscopia di base diventeranno eleggibili dopo il trattamento di successo documentato endoscopicamente di Helicobacter pylori e delle ulcere.
• Emoglobina (Hgb) < 10,0 gm/dl
• Conta piastrinica < 100.000/ml
• Globuli bianchi (WBC) con differenziale < 3.000/ml
• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) > 1,5 x limite superiore della norma, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) > 1,5 limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina > 1,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma
• Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma
• - Ha avuto un test di gravidanza su siero positivo entro 14 giorni prima della randomizzazione al basale
• Coagulopatia nota o pregressa
• Elevata proteina C-reattiva (CRP) (> 3,0 mg/L)
• Storia di malattie cardiovascolari o fattori di rischio che potrebbero includere uno dei seguenti: infarto del miocardio, angina, angioplastica coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o intervento di bypass coronarico
• Ipertensione non controllata (> 135/> 85 mm Hg su tre misurazioni ripetute durante le 6 settimane precedenti l'arruolamento nello studio); si tratta di soggetti con diagnosi nota di ipertensione; tali soggetti saranno stati invitati a partecipare allo studio in seguito al trattamento riuscito della loro nota ipertensione; i soggetti con diagnosi di ipertensione stabilita all'ingresso nello studio saranno considerati casi di potenziale ipertensione da "camice bianco"; tali soggetti saranno altrimenti valutati per il protocollo e randomizzati se acconsentono a essere monitorati per la pressione arteriosa (BP); se la pressione arteriosa rimane persistentemente elevata, i soggetti potranno rimanere in studio per tre mesi durante la terapia antipertensiva e il monitoraggio; se, alla fine di 3 mesi, i soggetti non possono dimostrare il controllo riuscito della PA come misurato e documentato localmente, la somministrazione sarà sospesa; tali soggetti saranno comunque invitati a completare la valutazione di 6 mesi fuori dallo studio, per intenzione di trattare l'analisi
• Storia familiare di malattia coronarica prematura (es. esordio < 55 anni di età)
• diabete non controllato; i soggetti con diagnosi preesistente di diabete saranno idonei a partecipare allo studio se in grado di documentare una gestione accettabile da parte del loro medico curante; i soggetti con diagnosi di diabete stabilita all'ingresso nello studio saranno considerati casi di malattia di nuova insorgenza; tali soggetti saranno altrimenti valutati per il protocollo e randomizzati se acconsentono al monitoraggio della glicemia; se il glucosio rimane persistentemente elevato, i soggetti potranno rimanere in studio per tre mesi durante la terapia e il monitoraggio; di, alla fine di 3 mesi, i soggetti non possono dimostrare il controllo del glucosio riuscito come misurato e documentato localmente, la somministrazione verrà sospesa; tali soggetti saranno comunque invitati a completare la valutazione di 6 mesi fuori dallo studio, per intenzione di trattare l'analisi
• Ipercolesterolemia incontrollata (colesterolo lipoproteico a bassa densità [LDL-C] > 130); l'ipercolesterolemia deve essere controllata seguendo le linee guida aggiornate del National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio; il trattamento dell'ipercolesterolemia deve continuare durante l'intero periodo del trattamento con Celecoxib sul protocollo; si tratta di soggetti con diagnosi nota di ipercolesterolemia; tali soggetti saranno stati invitati a partecipare alla sperimentazione in seguito al trattamento riuscito del loro colesterolo elevato; i soggetti con diagnosi di ipercolesterolemia stabilita all'ingresso nello studio saranno considerati casi di malattia di nuova insorgenza; tali soggetti saranno altrimenti valutati per il protocollo e randomizzati se acconsentono al trattamento e al monitoraggio del colesterolo; i soggetti potranno rimanere in studio per tre mesi durante la terapia e il monitoraggio; se, alla fine dei 3 mesi, i soggetti non possono dimostrare un controllo del colesterolo efficace misurato e documentato localmente, la somministrazione sarà sospesa; tali soggetti saranno comunque invitati a completare la valutazione di 6 mesi fuori dallo studio, per intenzione di trattare l'analisi

• diagnosi di sindrome metabolica; la diagnosi di sindrome metabolica viene posta quando sono presenti tre o più di questi fattori di rischio:

  • Circonferenza vita: uomini > 102 cm (> 40 pollici); donne > 88 cm (> 35 pollici)
  • Trigliceridi > 150 mg/dl ( > 1,69 mmol/L)
  • Colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C): uomini < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), donne < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Pressione sanguigna > 130/85 mm Hg
  • Glicemia a digiuno > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare, lupus eritematoso sistemico, storia familiare di deficit di proteine ​​S o C, pregressa trombocitopenia indotta da eparina, deficit di Fattore V di Leiden o livelli elevati di omocisteina
• Eventuali indicazioni per l'acido acetilsalicilico (ASA)