Celecoxib med eller uten eflornitin for å forebygge kolorektal kreft hos pasienter med familiær adenomatøs polypose

Inklusjonskriterier:

• REGISTRERING INKLUDERINGSKRITERIER:

• Diagnose av FAP basert på ett av følgende vil være akseptabelt:

  • > 100 polypper eller

  • > 10 polypper og alder < 40 år, eller > 25 polypper og alder > 40 år og karakteristisk familiehistorie (autosomalt dominant mønster) inkludert:

    • > 100 polypper hos et førstegrads familiemedlem eller
    • > 25 polypper hos to slektninger i to generasjoner, inkludert et førstegrads familiemedlem eller
    • Genetisk diagnose hos en pårørende eller
  • Genetisk diagnose ved in vitro syntetisert protein (IVSP) eller lignende analyse
• Vilje til å avstå fra bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert aspirin, i løpet av studien; en kardiobeskyttende dose av aspirin (>= 80 mg) kan tillates, men må gjennomgås/godkjennes av hovedforsker (PI)
• Hvis deltakeren er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å delta i denne studien ved å gi skriftlig informert samtykke, har brukt adekvat prevensjon (f.eks. abstinens, kondom, intrauterin enhet [IUD], p-piller, pessar og sæddrepende gelkombinasjon) siden hennes siste menstruasjon og vil bruke tilstrekkelig prevensjon under studien, ammer ikke og godtar å gjennomgå en serumgraviditetstest ved baseline, måned 3 og måned 6; Seksuelt aktive menn må godta å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode
• Kolonpolyppstatus: deltakeren har et endoskopisk vurderebart tykktarms- og/eller rektalsegment
• Deltakeren har ingen klinisk signifikant hørselstap som er definert ved at pasienten rapporterer at hørselstapet påvirker hverdagen og/eller bruker høreapparat
• Deltakere hvis luftlednings-rente-audiogram avslører et underskudd som avviker fra den aldersspesifikke normen med mindre enn 30 dB når gjennomsnittet over to sammenhengende testfrekvenser i begge øret er kvalifisert, så lenge det ikke er noen selvrapportert hørselssvikt eller tinnitus.
• Vilje og evne til å signere informert samtykke
• RANDOMISERING INKLUDERINGSKRITERIER:
• Individet har målbare tykktarmspolypper igjen i tykktarmen eller rektum etter baseline koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi

• Potensielle deltakere må ha følgende tykktarms- eller rektalpolyppbelastning ved avslutningen av baseline-endoskopien:

  • Rektum:

    • Fem eller flere polypper >= 2 mm diameter

  • Kolon:

    • Fem eller flere polypper >= 2 mm diameter inkludert:

      • Tre kvantifiserbare polypper > 3 mm diameter, eller to kvantifiserbare polypper > 5 mm diameter
      • I tykktarmen er kvantifiserbare polypper definert som å være innenfor et sammensatt "kløverblad" fotografi som inkluderer en tatovering, blindtarmen eller ileocecal ventilen

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERINGSUTSLUTTELSESKRITERIER:
• Forventet kolektomi innen åtte måneder etter randomisering
• Anamnese med overfølsomhet overfor COX-2-hemmere, sulfonamider, NSAIDs eller salisylater
• Kronisk bruk av NSAIDs, inkludert aspirin eller Celebrex, i enhver dose i løpet av de seks månedene før studiestart vil kreve en utvaskingsperiode på tre måneder før kvalifisering begynner med tidspunktet for pasientens siste dose; deltakere må frivillig godta å være av med alle NSAIDs i tre måneder før studieregistrering; en kardiobeskyttende dose av aspirin (>= 80 mg) kan tillates, men må gjennomgås/godkjennes av PI
• Bruk av flukonazol, litium eller kronisk bruk av adrenokortikosteroider
• Historie det siste året med diskret magesår eller duodenalsår med størrelse > 5 mm, bortsett fra at de med en historie med Helicobacter pylori-relatert magesårsykdom vil bli kvalifisert for studier etter vellykket fullføring av antibiotikabehandling av Helicobacter pylori
• Anamnese med invasivt karsinom de siste fem årene bortsett fra reseksjonert Duke's A/B1 tykktarmskreft eller resekert ikke-melanomatøs hudkreft
• Delvis eller fullstendig kolektomi innen 12 måneder før påmelding
• Manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingstester
• Betydelige medisinske eller psykiatriske problemer (inkludert betydelig nyre-, lever- eller hematologisk dysfunksjon) som vil gjøre individet til en dårlig protokollkandidat
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 3 månedene, eller etter skjønn fra den medisinske monitoren
• Historie om bekkenstråling
• TILFELDIG UTSLUTTELSESKRITERIER:
• Forventet kolektomi innen åtte måneder etter randomisering; resultatene av de første endoskopiene, inkludert patologirapporter og blodprøver vil bli gjennomgått av studieendoskopisten og kirurgen før oppstart av medikamentell behandling for å avgjøre om pasienten kan forbli på studien
• Diskret magesår eller duodenalsår av størrelse > 5 mm; Pasienter med Helicobacter pylori-relaterte magesår på > 5 mm på tidspunktet for baseline-endoskopien vil bli kvalifisert etter endoskopisk dokumentert vellykket behandling av Helicobacter pylori og såret(e).
• Hemoglobin (Hgb) < 10,0 gm/dl
• Blodplateantall < 100 000/ml
• Hvite blodlegemer (WBC) med differensial < 3000/ml
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 1,5 x øvre normalgrense, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 1,5 øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase > 1,5 x øvre normalgrense
• Bilirubin > 2 x øvre normalgrense
• Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense
• Har hatt en positiv serumgraviditetstest innen 14 dager før baseline randomisering
• Kjent eller tidligere koagulopati
• Forhøyet C-reaktivt protein (CRP) (> 3,0 mg/L)
• Anamnese med kardiovaskulære sykdommer eller risikofaktorer som kan omfatte en av følgende: hjerteinfarkt, angina, koronar angioplastikk, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller koronar bypass-kirurgi
• Ukontrollert hypertensjon (> 135/> 85 mm Hg på tre gjentatte målinger i løpet av de 6 ukene før innmelding til studien); dette gjelder personer med kjent diagnose av hypertensjon; slike forsøkspersoner vil ha blitt invitert til å delta i forsøket etter vellykket behandling av deres kjente hypertensjon; forsøkspersoner med diagnosen hypertensjon etablert ved studiestart vil bli betraktet som tilfeller av potensiell "hvit pels" hypertensjon; slike forsøkspersoner vil ellers bli evaluert for protokoll og randomisert hvis de godtar å bli overvåket for blodtrykk (BP); hvis BP forblir vedvarende forhøyet, vil forsøkspersonene få fortsette å studere i tre måneder mens de gjennomgår antihypertensiv terapi og overvåking; hvis forsøkspersoner ved slutten av 3 måneder ikke kan demonstrere vellykket BP-kontroll som målt og dokumentert lokalt, vil doseringen bli suspendert; slike forsøkspersoner vil likevel bli oppfordret til å gjennomføre 6-måneders fri studieevaluering, for intensjon om å behandle analyse
• Familiehistorie med prematur koronarsykdom (dvs. begynnelse < 55 år)
• Ukontrollert diabetes; forsøkspersoner med tidligere diagnose av diabetes vil være kvalifisert til å delta i forsøket hvis de kan dokumentere akseptabel behandling av sin behandlende lege; forsøkspersoner med diagnosen diabetes etablert ved studiestart vil bli betraktet som tilfeller av nyoppstått sykdom; slike forsøkspersoner vil ellers bli evaluert for protokoll og randomisert hvis de godtar blodsukkerovervåking; hvis glukose forblir vedvarende forhøyet, vil forsøkspersonene få lov til å forbli i studien i tre måneder mens de gjennomgår terapi og overvåking; av, ved slutten av 3 måneder, forsøkspersoner ikke kan demonstrere vellykket glukosekontroll som målt og dokumentert lokalt, vil doseringen bli suspendert; slike forsøkspersoner vil likevel bli oppfordret til å gjennomføre 6-måneders fri studieevaluering, for intensjon om å behandle analyse
• Ukontrollert hyperkolesteremi (lavdensitetslipoproteinkolesterol [LDL-C] > 130); hyperkolesteremi må kontrolleres i henhold til de oppdaterte retningslinjene for National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III i minst 3 måneder før påmelding til studien; hyperkolesteremibehandling bør fortsette under hele perioden med Celecoxib-behandling i henhold til protokollen; dette gjelder personer med kjent diagnose av hyperkolesterolemi; slike forsøkspersoner vil ha blitt invitert til å delta i forsøket etter vellykket behandling av deres forhøyede kolesterol; forsøkspersoner med diagnosen hyperkolesterolemi etablert ved studiestart vil bli vurdert som tilfeller av nyoppstått sykdom; slike forsøkspersoner vil ellers bli evaluert for protokoll og randomisert hvis de godtar kolesterolbehandling og overvåking; forsøkspersoner vil få lov til å forbli på studiet i tre måneder mens de gjennomgår terapi og overvåking; hvis forsøkspersoner ved slutten av 3 måneder ikke kan demonstrere vellykket kolesterolkontroll som målt og dokumentert lokalt, vil doseringen bli suspendert; slike forsøkspersoner vil likevel bli oppfordret til å gjennomføre 6-måneders fri studieevaluering, for intensjon om å behandle analyse

• Metabolsk syndrom diagnose; diagnosen metabolsk syndrom stilles når tre eller flere av disse risikofaktorene er tilstede:

  • Midjeomkrets: Menn > 102 cm (> 40 tommer); kvinner > 88 cm (> 35 tommer)
  • Triglyserider > 150 mg/dl (> 1,69 mmol/L)
  • Høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C): Menn < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), kvinner < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Blodtrykk > 130/85 mm Hg
  • Fastende glukose > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Anamnese med dyp venøs trombose, lungeemboli, systemisk lupus erytematøs, familiehistorie med protein S- eller C-mangel, tidligere heparinindusert trombocytopeni, Faktor V Leiden-mangel eller høye homocysteinnivåer
• Eventuelle indikasjoner for acetylsalisylsyre (ASA)