Celecoxib met of zonder eflornithine bij het voorkomen van colorectale kanker bij patiënten met familiaire adenomateuze polyposis

Inclusiecriteria:

• INSCHRIJVINGSCRITERIA:

• Diagnose van FAP op basis van een van de volgende zaken is acceptabel:

  • > 100 poliepen of

  • > 10 poliepen en leeftijd < 40 jaar, of > 25 poliepen en leeftijd > 40 jaar en kenmerkende familiegeschiedenis (autosomaal dominant patroon) waaronder:

    • > 100 poliepen bij een eerstegraads familielid of
    • > 25 poliepen bij twee familieleden in twee generaties, inclusief een eerstegraads familielid of
    • Genetische diagnose bij een familielid of
  • Genetische diagnose door in vitro gesynthetiseerd eiwit (IVSP) of vergelijkbare test
• Bereidheid om zich te onthouden van het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder aspirine, voor de duur van het onderzoek; een cardio-beschermende dosis aspirine (>= 80 mg) kan worden toegestaan, maar moet worden beoordeeld/goedgekeurd door de hoofdonderzoeker (PI)
• Als de deelnemer een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in om deel te nemen aan dit onderzoek door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, adequate anticonceptie heeft gebruikt (bijv. onthouding, condoom, intra-uterien apparaat [IUD], anticonceptiepil, pessarium en zaaddodende gelcombinatie) sinds haar laatste menstruatie en zal adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek, geeft geen borstvoeding en stemt ermee in een serumzwangerschapstest te ondergaan bij baseline, maand 3 en maand 6; seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Status colonpoliep: de deelnemer heeft een endoscopisch beoordeelbaar colon- en/of rectumsegment
• Deelnemer heeft geen klinisch significant gehoorverlies dat wordt gedefinieerd door de patiënt die meldt dat hun gehoorverlies hun dagelijks leven beïnvloedt en/of een hoortoestel draagt
• Deelnemers van wie het zuivere-toonaudiogram met luchtgeleiding een tekort laat zien dat minder dan 30 dB afwijkt van de leeftijdsspecifieke norm wanneer het gemiddelde wordt genomen over twee aaneengesloten testfrequenties in beide oren, komen in aanmerking, zolang er geen zelfgerapporteerd gehoorverlies of tinnitus aanwezig is
• Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• RANDOMISATIE INCLUSIEFCRITERIA:
• De persoon heeft beoordeelbare colonpoliepen die in de dikke darm of het rectum achterblijven na baseline colonoscopie of flexibele sigmoïdoscopie

• Potentiële deelnemers moeten aan het einde van de baseline-endoscopie de volgende poliepbelasting in het colon of rectum hebben:

  • Rectum:

    • Vijf of meer poliepen >= 2 mm diameter

  • Dubbele punt:

    • Vijf of meer poliepen >= 2 mm diameter waaronder:

      • Drie meetbare poliepen > 3 mm diameter, of twee meetbare poliepen > 5 mm diameter
      • In de dikke darm worden kwantificeerbare poliepen gedefinieerd als binnen een samengestelde "klaverblad" -foto met een tatoeage, de appendix of de ileocecale klep

Uitsluitingscriteria:

• REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA:
• Verwachte colectomie binnen acht maanden na randomisatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor COX-2-remmers, sulfonamiden, NSAID's of salicylaten
• Chronisch gebruik van NSAID's, inclusief aspirine of Celebrex, in welke dosis dan ook gedurende de zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, vereist een wash-outperiode van drie maanden voordat het in aanmerking komt, te beginnen op het tijdstip van de laatste dosis van de patiënt; deelnemers moeten er vrijwillig mee instemmen om gedurende drie maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving geen NSAID's meer te gebruiken; een cardio-beschermende dosis aspirine (>= 80 mg) kan worden toegestaan, maar moet worden beoordeeld/goedgekeurd door PI
• Het gebruik van fluconazol, lithium of chronisch gebruik van adrenocorticosteroïden
• Geschiedenis in het afgelopen jaar van afzonderlijke maagzweren of zweren van de twaalfvingerige darm met een grootte > 5 mm, behalve dat degenen met een voorgeschiedenis van Helicobacter pylori-gerelateerde maagzweren in aanmerking komen voor onderzoek na het succesvol voltooien van de antibioticabehandeling van Helicobacter pylori
• Geschiedenis van invasief carcinoom in de afgelopen vijf jaar anders dan gereseceerde Duke's A/B1 colonkanker of gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
• Gedeeltelijke of volledige colectomie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Onvermogen om terug te keren voor vervolgonderzoeken
• Aanzienlijke medische of psychiatrische problemen (waaronder significante nier-, lever- of hematologische disfunctie) waardoor het individu een slechte protocolkandidaat zou zijn
• Gebruik van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 3 maanden, of naar goeddunken van de medische monitor
• Geschiedenis van bekkenstraling
• RANDOMISATIE UITSLUITINGSCRITERIA:
• Verwachte colectomie binnen acht maanden na randomisatie; de resultaten van de initiële endoscopieën, inclusief pathologierapporten en bloedtesten, zullen worden beoordeeld door de studie-endoscopist en chirurg voorafgaand aan de start van de medicamenteuze behandeling om te bepalen of de patiënt in studie kan blijven
• Discrete maagzweer of zweer van de twaalfvingerige darm van > 5 mm; patiënten met aan Helicobacter pylori gerelateerde maagzweren van > 5 mm ten tijde van de baseline-endoscopie komen in aanmerking na endoscopisch gedocumenteerde succesvolle behandeling van Helicobacter pylori en van de zweer(s).
• Hemoglobine (Hgb) < 10,0 g/dl
• Aantal bloedplaatjes < 100.000/ml
• Witte bloedcellen (WBC) met differentieel < 3.000/ml
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) > 1,5 x bovengrens van normaal, serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 1,5 bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase > 1,5 x bovengrens van normaal
• Bilirubine > 2 x bovengrens van normaal
• Creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal
• Heeft een positieve serumzwangerschapstest gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan baseline-randomisatie
• Bekende of eerdere coagulopathie
• Verhoogd C-reactief proteïne (CRP) (> 3,0 mg/L)
• Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten of risicofactoren waaronder een van de volgende: myocardinfarct, angina pectoris, coronaire angioplastiek, congestief hartfalen, beroerte of coronaire bypassoperatie
• Ongecontroleerde hypertensie (> 135/> 85 mm Hg bij drie herhaalde metingen gedurende de 6 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek); dit heeft betrekking op proefpersonen met een bekende diagnose van hypertensie; dergelijke proefpersonen zullen zijn uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek na een succesvolle behandeling van hun bekende hypertensie; proefpersonen bij wie de diagnose hypertensie is vastgesteld bij aanvang van het onderzoek, zullen worden beschouwd als gevallen van mogelijke "witte jassen" hypertensie; dergelijke proefpersonen zullen anderszins worden geëvalueerd voor protocol en gerandomiseerd als ze ermee instemmen om te worden gecontroleerd op bloeddruk (BP); als BP aanhoudend verhoogd blijft, mogen proefpersonen gedurende drie maanden in studie blijven terwijl ze antihypertensieve therapie ondergaan en worden gecontroleerd; als proefpersonen aan het einde van 3 maanden geen succesvolle BP-controle kunnen aantonen zoals lokaal gemeten en gedocumenteerd, zal de dosering worden opgeschort; dergelijke proefpersonen zullen niettemin worden aangespoord om een ​​evaluatie van 6 maanden zonder studie af te ronden, voor analyse van de intentie om te behandelen
• Familiegeschiedenis van premature coronaire ziekte (d.w.z. aanvang < 55 jaar)
• Ongecontroleerde diabetes; proefpersonen met een reeds bestaande diagnose van diabetes zullen in aanmerking komen om deel te nemen aan het onderzoek als ze in staat zijn om een ​​aanvaardbare behandeling door hun behandelend arts te documenteren; proefpersonen met een diagnose van diabetes vastgesteld bij aanvang van de studie zullen worden beschouwd als gevallen van een nieuwe ziekte; dergelijke proefpersonen zullen anders worden geëvalueerd voor protocol en gerandomiseerd als ze instemmen met controle van de bloedsuikerspiegel; als glucose aanhoudend verhoogd blijft, mogen proefpersonen gedurende drie maanden in studie blijven terwijl ze therapie en monitoring ondergaan; van, aan het einde van 3 maanden, proefpersonen kunnen geen succesvolle glucoseregulatie aantonen zoals lokaal gemeten en gedocumenteerd, de dosering wordt opgeschort; dergelijke proefpersonen zullen niettemin worden aangespoord om een ​​evaluatie van 6 maanden zonder studie af te ronden, voor analyse van de intentie om te behandelen
• Ongecontroleerde hypercholesteremie (low-density lipoproteïne-cholesterol [LDL-C] > 130); hypercholesteremie moet onder controle worden gehouden volgens de bijgewerkte richtlijnen van het National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek; de behandeling van hypercholesterolemie moet worden voortgezet gedurende de gehele behandelingsperiode met Celecoxib volgens het protocol; dit heeft betrekking op personen met een bekende diagnose van hypercholesterolemie; dergelijke proefpersonen zullen zijn uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek na een succesvolle behandeling van hun verhoogde cholesterol; proefpersonen met een diagnose van hypercholesterolemie vastgesteld bij aanvang van de studie zullen worden beschouwd als gevallen van een nieuwe ziekte; dergelijke proefpersonen zullen anderszins worden geëvalueerd voor protocol en gerandomiseerd als ze instemmen met cholesterolbehandeling en monitoring; proefpersonen mogen gedurende drie maanden in studie blijven terwijl ze therapie en monitoring ondergaan; als proefpersonen aan het einde van 3 maanden geen succesvolle cholesterolcontrole kunnen aantonen zoals lokaal gemeten en gedocumenteerd, zal de dosering worden opgeschort; dergelijke proefpersonen zullen niettemin worden aangespoord om een ​​evaluatie van 6 maanden zonder studie af te ronden, voor analyse van de intentie om te behandelen

• Diagnose van metabool syndroom; de diagnose metabool syndroom wordt gesteld wanneer drie of meer van deze risicofactoren aanwezig zijn:

  • Tailleomtrek: Heren > 102 cm (> 40 inch); vrouwen > 88 cm (> 35 inch)
  • Triglyceriden > 150 mg/dl ( > 1,69 mmol/L)
  • High-density lipoproteïne-cholesterol (HDL-C): Mannen < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), vrouwen < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Bloeddruk > 130/85 mm Hg
  • Nuchtere glucose > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie, systemische lupus erythemateuze, familiegeschiedenis van proteïne S- of C-deficiënties, eerdere heparine-geïnduceerde trombocytopenie, Factor V Leiden-deficiënties of hoge homocysteïnespiegels
• Eventuele indicaties voor acetylsalicylzuur (ASA)