Celecoxib s nebo bez eflornithinu v prevenci kolorektálního karcinomu u pacientů s familiární adenomatózní polypózou

Kritéria pro zařazení:

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ REGISTRACE:

• Přijatelná bude diagnóza FAP založená na kterémkoli z následujících:

  • > 100 polypů nebo

  • > 10 polypů a věk < 40 let nebo > 25 polypů a věk > 40 let a charakteristická rodinná anamnéza (autosomálně dominantní vzor) včetně:

    • > 100 polypů u člena rodiny prvního stupně nebo
    • > 25 polypů u dvou příbuzných ve dvou generacích, včetně člena rodiny prvního stupně popř
    • Genetická diagnostika u příbuzného popř
  • Genetická diagnostika in vitro syntetizovaným proteinem (IVSP) nebo podobným testem
• ochota zdržet se užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně aspirinu, po dobu trvání studie; může být povolena kardioprotektivní dávka aspirinu (>= 80 mg), ale musí být přezkoumána/schválena hlavním zkoušejícím (PI)
• Pokud je účastnicí žena a je v plodném věku, souhlasí s účastí v této studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu, používá vhodnou antikoncepci (např. abstinence, kondom, nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulka, kombinace bránice a spermicidního gelu) od poslední menstruace a během studie bude používat vhodnou antikoncepci, nekojí a souhlasí s tím, že podstoupí sérový těhotenský test na začátku, 3. měsíc a měsíc 6; sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním uznávané a účinné metody antikoncepce
• Stav polypu tlustého střeva: účastník má endoskopicky hodnotitelný segment tlustého střeva a/nebo rekta
• Účastník nemá žádnou klinicky významnou ztrátu sluchu, která je definována tím, že pacient uvádí, že jeho ztráta sluchu ovlivňuje jeho každodenní život a/nebo nosí naslouchátko
• Účastníci, jejichž audiogram vzduchového vedení v čistém tónu odhaluje deficit, který se liší od věkově specifické normy o méně než 30 dB při zprůměrování dvou sousedních testovacích frekvencí v každém uchu, jsou způsobilí, pokud není přítomen žádný samostatně hlášený sluchový deficit nebo tinnitus
• Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas
• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ RANDOMIZACE:
• Jedinec má po základní kolonoskopii nebo flexibilní sigmoidoskopii zjistitelné polypy tlustého střeva zbývající v tlustém střevě nebo konečníku

• Potenciální účastníci musí mít na konci základní endoskopie následující zátěž polypy tlustého střeva nebo konečníku:

  • Konečník:

    • Pět nebo více polypů o průměru >= 2 mm

  • Dvojtečka:

    • Pět nebo více polypů o průměru >= 2 mm včetně:

      • Tři kvantifikovatelné polypy o průměru > 3 mm nebo dva kvantifikovatelné polypy o průměru > 5 mm
      • V tlustém střevě jsou kvantifikovatelné polypy definovány jako na složené fotografii „jetelového listu“, která zahrnuje tetování, slepé střevo nebo ileocekální chlopeň

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ REGISTRACE:
• Předpokládaná kolektomie do osmi měsíců od randomizace
• Anamnéza přecitlivělosti na inhibitory COX-2, sulfonamidy, NSAID nebo salicyláty
• Chronické užívání NSAID, včetně aspirinu nebo Celebrexu, v jakékoli dávce během šesti měsíců před vstupem do studie bude vyžadovat tříměsíční vymývací období před způsobilostí počínaje okamžikem poslední dávky pacienta; účastníci musí dobrovolně souhlasit s tím, že tři měsíce před zápisem do studia nebudou užívat všechna NSAID; může být povolena kardioprotektivní dávka aspirinu (>= 80 mg), ale musí být přezkoumána/schválena PI
• Užívání flukonazolu, lithia nebo chronické užívání adrenokortikosteroidů
• Anamnéza v posledním roce diskrétního žaludečního nebo duodenálního vředu o velikosti > 5 mm, kromě těch, kteří mají v anamnéze peptický vřed související s Helicobacter pylori, budou způsobilí ke studiu po úspěšném dokončení antibiotické léčby Helicobacter pylori
• Historie invazivního karcinomu v posledních pěti letech jiného než resekovaného Dukeova A/B1 karcinomu tlustého střeva nebo resekovaného nemelanomatózního karcinomu kůže
• Částečná nebo úplná kolektomie do 12 měsíců před zápisem
• Neschopnost vrátit se na kontrolní testy
• Významné zdravotní nebo psychiatrické problémy (včetně významné renální, jaterní nebo hematologické dysfunkce), které by z daného jedince udělaly špatného kandidáta na protokol
• Použití jakékoli zkoumané látky během posledních 3 měsíců nebo podle uvážení lékaře
• Historie ozáření pánve
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ NÁHODNOSTI:
• Předpokládaná kolektomie do osmi měsíců od randomizace; výsledky počátečních endoskopií, včetně patologických zpráv a krevních testů, budou přezkoumány endoskopistou studie a chirurgem před zahájením léčby léky, aby se určilo, zda pacient může zůstat ve studii
• Diskrétní žaludeční nebo duodenální vřed o velikosti > 5 mm; pacienti s peptickými vředy souvisejícími s Helicobacter pylori > 5 mm v době výchozí endoskopie budou způsobilí po endoskopicky zdokumentované úspěšné léčbě Helicobacter pylori a vředu (vředů).
• Hemoglobin (Hgb) < 10,0 g/dl
• Počet krevních destiček < 100 000/ml
• Bílé krvinky (WBC) s diferenciálem < 3 000/ml
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) > 1,5 x horní hranice normy, sérová glutamát oxalooctová transamináza (SGOT) > 1,5 x horní hranice normy
• Alkalická fosfatáza > 1,5 x horní hranice normálu
• Bilirubin > 2 x horní hranice normálu
• Kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu
• Měl pozitivní těhotenský test v séru během 14 dnů před výchozí randomizací
• Známá nebo předchozí koagulopatie
• Zvýšený C-reaktivní protein (CRP) (> 3,0 mg/l)
• Kardiovaskulární onemocnění nebo rizikové faktory v anamnéze, které mohou zahrnovat jeden z následujících: infarkt myokardu, angina pectoris, koronární angioplastika, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo koronární bypass
• nekontrolovaná hypertenze (> 135/> 85 mm Hg při třech opakovaných měřeních během 6 týdnů před zařazením do studie); to se týká subjektů se známou diagnózou hypertenze; takové subjekty budou pozvány k účasti ve studii po úspěšné léčbě jejich známé hypertenze; subjekty s diagnózou hypertenze stanovenou při vstupu do studie budou považovány za případy potenciální hypertenze „bílého pláště“; takové subjekty budou jinak hodnoceny podle protokolu a randomizovány, pokud souhlasí se sledováním krevního tlaku (BP); pokud TK zůstane trvale zvýšený, bude subjektům umožněno zůstat ve studii po dobu tří měsíců, zatímco budou podstupovat antihypertenzní léčbu a sledování; pokud na konci 3 měsíců nemohou subjekty prokázat úspěšnou kontrolu TK, jak je naměřeno a zdokumentováno lokálně, dávkování bude pozastaveno; tito jedinci budou nicméně vyzváni, aby dokončili vyhodnocení studie po 6 měsících pro záměr léčit analýzu
• Rodinná anamnéza předčasného koronárního onemocnění (tj. začátek < 55 let)
• Nekontrolovaný diabetes; subjekty s již existující diagnózou diabetu budou způsobilé k účasti ve studii, pokud budou schopny zdokumentovat přijatelnou léčbu svým ošetřujícím lékařem; subjekty s diagnózou diabetu stanovenou při vstupu do studie budou považovány za případy nově vzniklého onemocnění; takové subjekty budou jinak hodnoceny podle protokolu a randomizovány, pokud souhlasí s monitorováním krevního cukru; pokud glukóza zůstává trvale zvýšená, bude subjektům umožněno zůstat ve studii po dobu tří měsíců, zatímco podstupují terapii a sledování; v případě, že na konci 3 měsíců subjekty nemohou prokázat úspěšnou kontrolu glukózy, jak je naměřeno a zdokumentováno lokálně, dávkování bude pozastaveno; tito jedinci budou nicméně vyzváni, aby dokončili vyhodnocení studie po 6 měsících pro záměr léčit analýzu
• Nekontrolovaná hypercholesterémie (lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou [LDL-C] > 130); hypercholesterémii je třeba kontrolovat podle aktualizovaných pokynů panelu III pro léčbu dospělých v rámci Národního vzdělávacího programu pro léčbu cholesterolu alespoň 3 měsíce před zařazením do studie; léčba hypercholesterémie by měla pokračovat po celou dobu léčby celekoxibem podle protokolu; to se týká subjektů se známou diagnózou hypercholesterolémie; takové subjekty budou pozvány k účasti ve studii po úspěšné léčbě jejich zvýšeného cholesterolu; subjekty s diagnózou hypercholesterolémie stanovenou při vstupu do studie budou považovány za případy nově vzniklého onemocnění; takové subjekty budou jinak hodnoceny podle protokolu a randomizovány, pokud souhlasí s léčbou a sledováním cholesterolu; subjektům bude umožněno zůstat ve studii po dobu tří měsíců, zatímco podstupují terapii a sledování; pokud na konci 3 měsíců subjekty nemohou prokázat úspěšnou kontrolu cholesterolu, jak je měřeno a dokumentováno lokálně, dávkování bude pozastaveno; tito jedinci budou nicméně vyzváni, aby dokončili vyhodnocení studie po 6 měsících pro záměr léčit analýzu

• Diagnostika metabolického syndromu; Diagnóza metabolického syndromu je stanovena, pokud jsou přítomny tři nebo více těchto rizikových faktorů:

  • Obvod pasu: Muži > 102 cm (> 40 palců); ženy > 88 cm (> 35 palců)
  • Triglyceridy > 150 mg/dl (> 1,69 mmol/l)
  • Lipoproteinový cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C): muži < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/l), ženy < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/l)
  • Krevní tlak > 130/85 mm Hg
  • Glukóza nalačno > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/l)
• Anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie, systémový lupus erytematózní, rodinná anamnéza deficitu proteinu S nebo C, předchozí heparinem indukovaná trombocytopenie, deficit faktoru V Leiden nebo vysoké hladiny homocysteinu
• Jakékoli indikace pro kyselinu acetylsalicylovou (ASA)