Selekoksibi eflornitiinin kanssa tai ilman sitä kolorektaalisyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi

Sisällyttämiskriteerit:

• REKISTERÖITTYMISEN SISÄLTÖPERUSTEET:

• FAP-diagnoosi, joka perustuu johonkin seuraavista, hyväksytään:

  • > 100 polyyppiä tai

  • > 10 polyyppiä ja ikä < 40 vuotta tai > 25 polyyppiä ja ikä > 40 vuotta ja tyypillinen sukuhistoria (autosomaalinen dominanttimalli), mukaan lukien:

    • > 100 polyyppiä ensimmäisen asteen perheenjäsenessä tai
    • > 25 polyyppiä kahdessa sukulaisessa kahdessa sukupolvessa, mukaan lukien ensimmäisen asteen perheenjäsen tai
    • Geneettinen diagnoosi sukulaisella tai
  • Geneettinen diagnoosi in vitro -syntetisoidulla proteiinilla (IVSP) tai vastaavalla määrityksellä
• Halukkuus pidättäytyä ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), mukaan lukien aspiriinin, käytöstä tutkimuksen ajan; sydäntä suojaava aspiriiniannos (>= 80 mg) voidaan sallia, mutta päätutkijan (PI) on tarkistettava/hyväksyttävä se
• Jos osallistuja on nainen ja hedelmällisessä iässä, hän suostuu osallistumaan tähän tutkimukseen antamalla kirjallisen suostumuksen, on käyttänyt riittävää ehkäisyä (esim. raittius, kondomi, kohdunsisäinen laite [IUD], ehkäisypillerit, pallea ja siittiömyrkkygeeliyhdistelmä) viimeisten kuukautistensa jälkeen ja käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana, ei imetä ja suostuu suorittamaan seerumin raskaustestin lähtötilanteessa, kuukaudella 3 ja kuukausi 6; seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää
• Paksusuolen polyypin tila: osallistujalla on endoskooppisesti arvioitava paksusuolen ja/tai peräsuolen segmentti
• Osallistujalla ei ole kliinisesti merkittävää kuulon heikkenemistä, jonka potilas ilmoittaa, että kuulon heikkeneminen vaikuttaa hänen jokapäiväiseen elämäänsä ja/tai käyttää kuulokojetta
• Osallistujat, joiden ilman johtumispuhdasääninen audiogrammi paljastaa vajauksen, joka poikkeaa ikäkohtaisesta normista alle 30 dB kahden vierekkäisen testitaajuuden keskiarvoina kummassakin korvassa, ovat kelvollisia, kunhan ei esiinny omakohtaista kuulohäiriötä tai tinnitusta.
• Halu ja kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
• SATUNNAISTEN SISÄLLYSkriteerit:
• Henkilöllä on arvioitavissa olevia paksusuolen polyyppeja jäljellä paksusuolessa tai peräsuolessa peruskolonoskopian tai joustavan sigmoidoskopian jälkeen

• Potentiaalisilla osallistujilla on oltava seuraava paksusuolen tai peräsuolen polyyppitaakka perusendoskopian lopussa:

  • Peräsuoli:

    • Viisi tai useampi polyyppi >= 2 mm halkaisija

  • Kaksoispiste:

    • Viisi tai useampi polyyppi >= 2 mm, mukaan lukien:

      • Kolme kvantitatiivista polyyppiä, joiden halkaisija on > 3 mm, tai kaksi kvantifioitavaa polyyppiä, joiden halkaisija on > 5 mm
      • Paksusuolissa kvantifioitavissa olevat polyypit määritellään "apilanlehti"-yhdistelmäkuvassa, joka sisältää tatuoinnin, umpilisäkkeen tai ileocekaaliläpän

Poissulkemiskriteerit:

• REKISTERÖINTIIN POISKIELTYMISEHDOT:
• Odotettu kolektomia kahdeksan kuukauden sisällä satunnaistamisesta
• Yliherkkyys COX-2-estäjille, sulfonamideille, tulehduskipulääkkeille tai salisylaateille
• Tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien aspiriinin tai Celebrexin, krooninen käyttö millä tahansa annoksella kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista vaatii kolmen kuukauden huuhtoutumisjakson ennen kelpoisuutta, alkaen potilaan viimeisestä annoksesta; osallistujien on vapaaehtoisesti suostuttava olemaan poissa kaikista tulehduskipulääkkeistä kolmen kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista; sydäntä suojaava aspiriiniannos (>= 80 mg) voidaan sallia, mutta PI:n on tarkistettava/hyväksyttävä se
• Flukonatsolin, litiumin tai adrenokortikosteroidien krooninen käyttö
• Viime vuoden erillinen maha- tai pohjukaissuolihaava, jonka koko on > 5 mm, paitsi että ne, joilla on ollut Helicobacter pyloriin liittyvä peptinen haavatauti, ovat kelvollisia tutkimukseen, kun Helicobacter pylorin antibioottihoito on saatu päätökseen.
• Viimeisten viiden vuoden aikana esiintynyt invasiivinen karsinooma, paitsi leikattu Duken A/B1 paksusuolensyöpä tai leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
• Osittainen tai täydellinen kolektomia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Kyvyttömyys palata seurantatutkimuksiin
• Merkittävät lääketieteelliset tai psykiatriset ongelmat (mukaan lukien merkittävät munuaisten, maksan tai hematologiset toimintahäiriöt), jotka tekisivät henkilöstä huonon protokollaehdokkaan
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai lääkärin valvonnan harkinnan mukaan
• Lantion säteilyn historia
• SATUNNISTAMISEN POISKYTKEMISTERIÖT:
• Odotettu kolektomia kahdeksan kuukauden sisällä satunnaistamisesta; tutkimusendoskooppi ja kirurgi tarkastelevat ensimmäisten endoskopioiden tulokset, mukaan lukien patologiaraportit ja verikokeet, ennen lääkehoidon aloittamista määrittääkseen, voiko potilas jatkaa tutkimusta
• Erillinen maha- tai pohjukaissuolihaava, jonka koko on > 5 mm; potilaat, joilla on Helicobacter pyloriin liittyviä peptisiä haavaumia > 5 mm lähtötason endoskopian aikana, ovat kelvollisia, kun Helicobacter pylorin ja haavan (haavojen) hoito on endoskooppisesti dokumentoitu onnistuneesti.
• Hemoglobiini (Hgb) < 10,0 gm/dl
• Verihiutalemäärä < 100 000/ml
• Valkosolut (WBC), joiden erotus on < 3000/ml
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 1,5 x normaalin yläraja, seerumin glutamaattioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 1,5 normaalin yläraja
• Alkalinen fosfataasi > 1,5 x normaalin yläraja
• Bilirubiini > 2 x normaalin yläraja
• Kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja
• Hänellä on ollut positiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen lähtötason satunnaistamista
• Tunnettu tai aiempi koagulopatia
• Kohonnut C-reaktiivinen proteiini (CRP) (> 3,0 mg/l)
• Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit tai riskitekijät, joihin voi sisältyä jokin seuraavista: sydäninfarkti, angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Hallitsematon verenpainetauti (> 135/> 85 mm Hg kolmella toistuvalla mittauksella 6 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista); tämä koskee koehenkilöitä, joilla on tunnettu verenpainetauti; tällaiset koehenkilöt on kutsuttu osallistumaan tutkimukseen tunnetun verenpainetaudinsa onnistuneen hoidon jälkeen; koehenkilöt, joilla on diagnosoitu verenpainetauti tutkimukseen tullessa, katsotaan mahdollisen "valkotakkin" verenpaineen tapauksiksi; sellaiset koehenkilöt arvioidaan muuten protokollan mukaan ja satunnaistetaan, jos he suostuvat verenpaineen (BP) seurantaan; jos verenpaine pysyy jatkuvasti koholla, koehenkilöt saavat olla tutkimuksessa kolmen kuukauden ajan, kun he saavat verenpainetta alentavaa hoitoa ja seurantaa; jos koehenkilöt eivät 3 kuukauden kuluttua pysty osoittamaan onnistunutta verenpaineen hallintaa paikallisesti mitattuna ja dokumentoituna, annostelu keskeytetään; tällaisia ​​koehenkilöitä kehotetaan kuitenkin suorittamaan 6 kuukauden tauon tutkimusarviointi analyysin hoitamista varten
• Suvussa ennenaikainen sepelvaltimotauti (esim. alkaa alle 55 vuoden iässä)
• Hallitsematon diabetes; koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu diabetes, voivat osallistua tutkimukseen, jos he pystyvät dokumentoimaan hoitavan lääkärinsä hyväksyttävän hoidon; koehenkilöt, joilla on diagnosoitu diabetes tutkimukseen tullessa, katsotaan uuden taudin tapauksiksi; sellaiset koehenkilöt arvioidaan muuten protokollan mukaan ja satunnaistetaan, jos he suostuvat verensokerin seurantaan; jos glukoosi pysyy jatkuvasti koholla, koehenkilöt saavat olla tutkimuksessa kolmen kuukauden ajan hoidon ja seurannan aikana; Jos 3 kuukauden kuluttua koehenkilöt eivät pysty osoittamaan onnistunutta glukoosin hallintaa paikallisesti mitattuna ja dokumentoituna, annostelu keskeytetään; tällaisia ​​koehenkilöitä kehotetaan kuitenkin suorittamaan 6 kuukauden tauon tutkimusarviointi analyysin hoitamista varten
• Hallitsematon hyperkolesteremia (matatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli [LDL-C] > 130); hyperkolesteremiaa on valvottava kansallisen kolesterolikoulutusohjelman aikuisten hoitopaneeli III -ohjeiden päivitettyjen ohjeiden mukaisesti vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista; hyperkolesteremiahoitoa tulee jatkaa koko selekoksibihoidon ajan protokollan mukaisesti; tämä koskee henkilöitä, joilla on tunnettu hyperkolesterolemiadiagnoosi; tällaiset koehenkilöt on kutsuttu osallistumaan kokeeseen kohonneen kolesterolin onnistuneen hoidon jälkeen; koehenkilöt, joilla on diagnosoitu hyperkolesterolemia tutkimukseen tulon yhteydessä, katsotaan uusien tautien tapauksiksi; sellaiset koehenkilöt arvioidaan muutoin protokollan mukaan ja satunnaistetaan, jos he suostuvat kolesterolihoitoon ja seurantaan; koehenkilöt saavat olla tutkimuksessa kolme kuukautta hoidon ja seurannan aikana; jos potilaat eivät 3 kuukauden kuluttua pysty osoittamaan onnistunutta kolesterolin hallintaa paikallisesti mitattuna ja dokumentoituna, annostelu keskeytetään; tällaisia ​​koehenkilöitä kehotetaan kuitenkin suorittamaan 6 kuukauden tauon tutkimusarviointi analyysin hoitamista varten

• Metabolisen oireyhtymän diagnoosi; Metabolisen oireyhtymän diagnoosi tehdään, kun kolme tai useampi näistä riskitekijöistä on läsnä:

  • Vyötärön ympärysmitta: miehet > 102 cm (> 40 tuumaa); naiset > 88 cm (> 35 tuumaa)
  • Triglyseridit > 150 mg/dl (> 1,69 mmol/L)
  • Korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL-C): Miehillä < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), naisilla < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Verenpaine > 130/85 mmHg
  • Paastoglukoosi > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, systeeminen lupus erythematous, suvussa esiintynyt proteiinin S- tai C-puutos, aikaisempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia, tekijä V Leidenin puutos tai korkeat homokysteiinitasot
• Kaikki asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttöaiheet