Celecoxib con o sin eflornitina en la prevención del cáncer colorrectal en pacientes con poliposis adenomatosa familiar

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO:

• Se aceptará el diagnóstico de FAP basado en cualquiera de los siguientes:

  • > 100 pólipos o

  • > 10 pólipos y edad < 40 años, o > 25 pólipos y edad > 40 años y antecedentes familiares característicos (patrón autosómico dominante) que incluyen:

    • > 100 pólipos en un familiar de primer grado o
    • > 25 pólipos en dos parientes en dos generaciones, incluido un familiar de primer grado o
    • Diagnóstico genético en un familiar o
  • Diagnóstico genético por proteína sintetizada in vitro (IVSP) o ensayo similar
• Voluntad de abstenerse del uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la aspirina, durante la duración del estudio; se puede permitir una dosis cardioprotectora de aspirina (>= 80 mg), pero debe ser revisada/aprobada por el investigador principal (PI)
• Si la participante es mujer y está en edad fértil, acepta participar en este estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito, ha estado usando métodos anticonceptivos adecuados (p. abstinencia, condón, dispositivo intrauterino [DIU], píldora anticonceptiva, combinación de diafragma y gel espermicida) desde su última menstruación y utilizará un método anticonceptivo adecuado durante el estudio, no está amamantando y acepta someterse a una prueba de embarazo en suero al inicio, mes 3 y mes 6; los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptado y eficaz
• Estado de pólipo en el colon: el participante tiene un segmento colónico y/o rectal evaluable endoscópicamente
• El participante no tiene una pérdida auditiva clínicamente significativa definida por el paciente que informa que su pérdida auditiva afecta su vida cotidiana y/o usa un audífono
• Los participantes cuyo audiograma de conducción aérea de tonos puros revele un déficit que difiere de la norma específica para la edad en menos de 30 dB cuando se promedia en dos frecuencias de prueba contiguas en cualquiera de los oídos son elegibles, siempre y cuando no haya un déficit auditivo autoinformado o tinnitus presente.
• Voluntad y capacidad para firmar el consentimiento informado
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE LA ALEATORIZACIÓN:
• El individuo tiene pólipos colónicos evaluables que permanecen en el colon o el recto después de la colonoscopia inicial o sigmoidoscopia flexible

• Los participantes potenciales deben tener la siguiente carga de pólipos colónicos o rectales al finalizar la endoscopia inicial:

  • Recto:

    • Cinco o más pólipos >= 2 mm de diámetro

  • Colon:

    • Cinco o más pólipos >= 2 mm de diámetro, incluidos:

      • Tres pólipos cuantificables > 3 mm de diámetro, o dos pólipos cuantificables > 5 mm de diámetro
      • En el colon, los pólipos cuantificables se definen como dentro de una fotografía compuesta de "hoja de trébol" que incluye un tatuaje, el apéndice o la válvula ileocecal.

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO:
• Colectomía anticipada dentro de los ocho meses de la aleatorización
• Antecedentes de hipersensibilidad a los inhibidores de la COX-2, sulfonamidas, AINE o salicilatos
• El uso crónico de AINE, incluida la aspirina o Celebrex, en cualquier dosis durante los seis meses anteriores al ingreso al estudio requerirá un período de lavado de tres meses antes de la elegibilidad a partir del momento de la última dosis del paciente; los participantes deben aceptar voluntariamente dejar todos los AINE durante tres meses antes de la inscripción en el estudio; se puede permitir una dosis cardioprotectora de aspirina (>= 80 mg), pero debe ser revisada/aprobada por IP
• El uso de fluconazol, litio o uso crónico de adrenocorticoides
• Antecedentes en el último año de úlcera gástrica o duodenal discreta de tamaño > 5 mm, excepto que aquellos con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica relacionada con Helicobacter pylori serán elegibles para el estudio al completar con éxito el tratamiento antibiótico de Helicobacter pylori
• Historial de carcinoma invasivo en los últimos cinco años que no sea cáncer de colon A/B1 de Duke resecado o cáncer de piel no melanomatoso resecado
• Colectomía parcial o completa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
• Incapacidad para regresar para pruebas de seguimiento.
• Problemas médicos o psiquiátricos significativos (incluida la disfunción renal, hepática o hematológica significativa) que convertirían al individuo en un mal candidato para el protocolo
• Uso de cualquier agente en investigación en los últimos 3 meses, o a discreción del monitor médico
• Historia de la radiación pélvica
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE LA ALEATORIZACIÓN:
• Colectomía anticipada dentro de los ocho meses posteriores a la aleatorización; los resultados de las endoscopias iniciales, incluidos los informes patológicos y los análisis de sangre, serán revisados ​​por el endoscopista y el cirujano del estudio antes de iniciar el tratamiento farmacológico para determinar si el paciente puede permanecer en el estudio
• Úlcera gástrica o duodenal discreta de tamaño > 5 mm; los pacientes con úlceras pépticas relacionadas con Helicobacter pylori de > 5 mm en el momento de la endoscopia inicial serán elegibles tras el tratamiento exitoso documentado endoscópicamente de Helicobacter pylori y de la(s) úlcera(s).
• Hemoglobina (Hgb) < 10,0 g/dl
• Recuento de plaquetas < 100.000/ml
• Glóbulos blancos (WBC) con diferencial < 3.000/ml
• Transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 1,5 del límite superior de la normalidad
• Fosfatasa alcalina > 1,5 x límite superior de lo normal
• Bilirrubina > 2 x límite superior de lo normal
• Creatinina > 1,5 x límite superior de lo normal
• Ha tenido una prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización inicial
• Coagulopatía conocida o previa
• Proteína C reactiva elevada (PCR) (> 3,0 mg/L)
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo que pueden incluir uno de los siguientes: infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o cirugía de derivación coronaria
• Hipertensión no controlada (> 135/> 85 mm Hg en tres mediciones repetidas durante las 6 semanas anteriores a la inscripción en el estudio); esto se refiere a sujetos con diagnóstico conocido de hipertensión; tales sujetos habrán sido invitados a participar en el ensayo luego de un tratamiento exitoso de su hipertensión conocida; los sujetos con diagnóstico de hipertensión establecido al ingresar al estudio se considerarán casos de posible hipertensión de "bata blanca"; dichos sujetos serán evaluados de otro modo para el protocolo y aleatorizados si aceptan que se les controle la presión arterial (PA); si la presión arterial permanece elevada de manera persistente, se permitirá que los sujetos permanezcan en el estudio durante tres meses mientras reciben terapia antihipertensiva y control; si, al final de los 3 meses, los sujetos no pueden demostrar un control exitoso de la PA medido y documentado localmente, se suspenderá la dosificación; No obstante, se instará a dichos sujetos a completar la evaluación de 6 meses fuera del estudio, para el análisis por intención de tratar.
• Antecedentes familiares de enfermedad coronaria prematura (es decir, inicio < 55 años de edad)
• diabetes no controlada; los sujetos con diagnóstico preexistente de diabetes serán elegibles para participar en el ensayo si pueden documentar un manejo aceptable por parte de su médico tratante; los sujetos con diagnóstico de diabetes establecido al ingresar al estudio se considerarán casos de enfermedad de nueva aparición; dichos sujetos serán evaluados de otro modo para el protocolo y aleatorizados si aceptan el control del azúcar en la sangre; si la glucosa permanece elevada de manera persistente, se permitirá que los sujetos permanezcan en el estudio durante tres meses mientras reciben terapia y control; de, al final de 3 meses, los sujetos no pueden demostrar un control exitoso de la glucosa según lo medido y documentado localmente, se suspenderá la dosificación; No obstante, se instará a dichos sujetos a completar la evaluación de 6 meses fuera del estudio, para el análisis por intención de tratar.
• Hipercolesterolemia no controlada (colesterol de lipoproteínas de baja densidad [LDL-C] > 130); la hipercolesterolemia debe controlarse siguiendo las Directrices actualizadas del Panel III de Tratamiento para Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol durante al menos 3 meses antes de la inscripción en el estudio; el tratamiento de hipercolesterolemia debe continuar durante todo el período de tratamiento con Celecoxib en el protocolo; esto se refiere a sujetos con diagnóstico conocido de hipercolesterolemia; tales sujetos habrán sido invitados a participar en el ensayo luego de un tratamiento exitoso de su colesterol elevado; los sujetos con diagnóstico de hipercolesterolemia establecido al ingreso al estudio se considerarán casos de enfermedad de nueva aparición; dichos sujetos serán evaluados de otro modo para el protocolo y aleatorizados si aceptan el tratamiento y control del colesterol; los sujetos podrán permanecer en el estudio durante tres meses mientras se someten a terapia y seguimiento; si, al final de los 3 meses, los sujetos no pueden demostrar un control exitoso del colesterol medido y documentado localmente, se suspenderá la dosificación; No obstante, se instará a dichos sujetos a completar la evaluación de 6 meses fuera del estudio, para el análisis por intención de tratar.

• Diagnóstico del síndrome metabólico; el diagnóstico de síndrome metabólico se realiza cuando están presentes tres o más de estos factores de riesgo:

  • Circunferencia de la cintura: Hombres > 102 cm (> 40 in.); mujeres > 88 cm (> 35 pulg.)
  • Triglicéridos > 150 mg/dl ( > 1,69 mmol/L)
  • Colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C): Hombres < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), mujeres < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Presión arterial > 130/85 mm Hg
  • Glucosa en ayunas > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, lupus eritematoso sistémico, antecedentes familiares de deficiencias de proteína S o C, trombocitopenia previa inducida por heparina, deficiencias del factor V Leiden o niveles elevados de homocisteína
• Cualquier indicación para el ácido acetilsalicílico (ASA)