Celecoxib mit oder ohne Eflornithin zur Vorbeugung von Darmkrebs bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis

Einschlusskriterien:

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG:

• Eine FAP-Diagnose auf der Grundlage eines der folgenden Punkte ist akzeptabel:

  • > 100 Polypen bzw

  • > 10 Polypen und Alter < 40 Jahre oder > 25 Polypen und Alter > 40 Jahre und charakteristische Familienanamnese (autosomal-dominantes Muster), einschließlich:

    • > 100 Polypen bei einem Familienmitglied ersten Grades oder
    • > 25 Polypen bei zwei Verwandten in zwei Generationen, darunter ein Familienmitglied ersten Grades oder
    • Genetische Diagnose bei einem Verwandten bzw
  • Genetische Diagnose durch in vitro synthetisiertes Protein (IVSP) oder einen ähnlichen Test
• Bereitschaft, für die Dauer der Studie auf die Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), einschließlich Aspirin, zu verzichten; Eine kardioprotektive Dosis Aspirin (>= 80 mg) kann zulässig sein, muss jedoch vom Hauptprüfer (PI) überprüft/genehmigt werden.
• Wenn die Teilnehmerin weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie der Teilnahme an dieser Studie zu, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt, angemessene Verhütungsmittel anwendet (z. B. Abstinenz, Kondom, Intrauterinpessar (IUP), Antibabypille, Diaphragma und Spermizid-Gel-Kombination) seit ihrer letzten Menstruation und wird während der Studie angemessene Verhütungsmittel anwenden, stillt nicht und stimmt zu, sich zu Studienbeginn, Monat 3, einem Serumschwangerschaftstest zu unterziehen und Monat 6; Sexuell aktive Männer müssen einer anerkannten und wirksamen Verhütungsmethode zustimmen
• Status eines Dickdarmpolypen: Der Teilnehmer verfügt über ein endoskopisch beurteilbares Dickdarm- und/oder Rektumsegment
• Der Teilnehmer hat keinen klinisch signifikanten Hörverlust, der dadurch definiert wird, dass der Patient angibt, dass sein Hörverlust sein Alltagsleben beeinträchtigt und/oder ein Hörgerät trägt
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, deren Luftleitungs-Reintonaudiogramm ein Defizit zeigt, das bei der Mittelung über zwei benachbarte Testfrequenzen in beiden Ohren um weniger als 30 dB von der altersspezifischen Norm abweicht, sofern kein selbstberichtetes Hördefizit oder Tinnitus vorliegt
• Bereitschaft und Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• RANDOMISIERUNGS-EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Nach der Erstkoloskopie oder der flexiblen Sigmoidoskopie weist die Person beurteilbare Dickdarmpolypen im Dickdarm oder Rektum auf

• Potenzielle Teilnehmer müssen zum Abschluss der Basisendoskopie die folgende Polypenlast im Dickdarm oder Rektum aufweisen:

  • Rektum:

    • Fünf oder mehr Polypen >= 2 mm Durchmesser

  • Doppelpunkt:

    • Fünf oder mehr Polypen >= 2 mm Durchmesser, darunter:

      • Drei quantifizierbare Polypen > 3 mm Durchmesser oder zwei quantifizierbare Polypen > 5 mm Durchmesser
      • Im Dickdarm werden quantifizierbare Polypen definiert, wenn sie sich innerhalb eines zusammengesetzten „Kleeblattfotos“ befinden, das eine Tätowierung, den Blinddarm oder die Ileozökalklappe enthält

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG:
• Erwartete Kolektomie innerhalb von acht Monaten nach Randomisierung
• Überempfindlichkeit gegen COX-2-Hemmer, Sulfonamide, NSAIDs oder Salicylate in der Vorgeschichte
• Die chronische Einnahme von NSAIDs, einschließlich Aspirin oder Celebrex, in beliebiger Dosis während der sechs Monate vor Studienbeginn erfordert eine dreimonatige Auswaschphase vor der Zulassung, beginnend mit dem Zeitpunkt der letzten Dosis des Patienten; Die Teilnehmer müssen freiwillig zustimmen, drei Monate lang vor der Einschreibung in die Studie auf alle NSAIDs zu verzichten. Eine herzschützende Dosis Aspirin (>= 80 mg) kann zulässig sein, muss jedoch vom PI überprüft/genehmigt werden
• Die Einnahme von Fluconazol, Lithium oder die chronische Einnahme von Adrenokortikosteroiden
• Anamnese eines einzelnen Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwürs mit einer Größe von > 5 mm im letzten Jahr, mit der Ausnahme, dass Personen mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren im Zusammenhang mit Helicobacter pylori nach erfolgreichem Abschluss der antibiotischen Behandlung von Helicobacter pylori für die Studie in Frage kommen
• Vorgeschichte eines invasiven Karzinoms in den letzten fünf Jahren außer reseziertem Duke-A/B1-Dickdarmkrebs oder reseziertem nicht-melanomatösem Hautkrebs
• Teilweise oder vollständige Kolektomie innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung
• Es ist nicht möglich, zu Folgetests zurückzukehren
• Erhebliche medizinische oder psychiatrische Probleme (einschließlich erheblicher Nieren-, Leber- oder hämatologischer Funktionsstörungen), die die Person zu einem schlechten Protokollkandidaten machen würden
• Verwendung eines Prüfmittels innerhalb der letzten 3 Monate oder nach Ermessen des medizinischen Monitors
• Geschichte der Beckenbestrahlung
• RANDOMISIERUNGS-AUSSCHLUSSKRITERIEN:
• Voraussichtliche Kolektomie innerhalb von acht Monaten nach Randomisierung; Die Ergebnisse der ersten Endoskopien, einschließlich Pathologieberichten und Bluttests, werden vor Beginn der medikamentösen Behandlung vom Studienendoskopiker und Chirurgen überprüft, um festzustellen, ob der Patient in der Studie bleiben kann
• Diskretes Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür mit einer Größe > 5 mm; Patienten mit Helicobacter pylori-bedingten Magengeschwüren von > 5 mm zum Zeitpunkt der Baseline-Endoskopie kommen in Frage, wenn eine endoskopisch dokumentierte erfolgreiche Behandlung von Helicobacter pylori und des/der Geschwür(e) vorliegt.
• Hämoglobin (Hgb) < 10,0 g/dl
• Thrombozytenzahl < 100.000/ml
• Weiße Blutkörperchen (WBC) mit Differenz < 3.000/ml
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin > 2 x Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor der Baseline-Randomisierung einen positiven Serumschwangerschaftstest gehabt
• Bekannte oder frühere Koagulopathie
• Erhöhtes C-reaktives Protein (CRP) (> 3,0 mg/L)
• Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Risikofaktoren, zu denen einer der folgenden gehören könnte: Myokardinfarkt, Angina pectoris, Koronarangioplastie, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder Koronarbypass-Operation
• Unkontrollierter Bluthochdruck (> 135/> 85 mm Hg bei drei wiederholten Messungen während der 6 Wochen vor der Aufnahme in die Studie); Dies gilt für Personen mit bekannter Diagnose von Bluthochdruck. solche Probanden werden nach erfolgreicher Behandlung ihres bekannten Bluthochdrucks zur Teilnahme an der Studie eingeladen; Probanden, bei denen bei Studienbeginn die Diagnose Bluthochdruck gestellt wurde, gelten als Fälle potenzieller „Weißkittel“-Hypertonie; Solche Probanden werden ansonsten protokolltechnisch ausgewertet und randomisiert, wenn sie einer Überwachung des Blutdrucks (BP) zustimmen; Wenn der Blutdruck anhaltend erhöht bleibt, dürfen die Probanden drei Monate lang an der Studie teilnehmen, während sie sich einer blutdrucksenkenden Therapie und Überwachung unterziehen. Wenn die Probanden nach Ablauf von 3 Monaten keine erfolgreiche Blutdruckkontrolle nachweisen können, die vor Ort gemessen und dokumentiert wird, wird die Dosierung ausgesetzt. Solche Probanden werden dennoch aufgefordert, eine 6-monatige studienfreie Auswertung durchzuführen, um die Analyse zu behandeln
• Familienanamnese einer vorzeitigen Koronarerkrankung (d. h. Beginn < 55 Jahre alt)
• Unkontrollierter Diabetes; Probanden mit bereits bestehender Diabetesdiagnose können an der Studie teilnehmen, wenn sie eine akzeptable Behandlung durch ihren behandelnden Arzt dokumentieren können. Probanden, bei denen bei Studienbeginn die Diagnose Diabetes gestellt wurde, gelten als Fälle neu aufgetretener Krankheit; solche Probanden werden ansonsten protokolltechnisch ausgewertet und randomisiert, wenn sie einer Blutzuckerüberwachung zustimmen; Wenn der Blutzuckerspiegel anhaltend erhöht bleibt, dürfen die Probanden während der Therapie und Überwachung drei Monate lang an der Studie teilnehmen. Wenn die Probanden nach Ablauf von 3 Monaten keine erfolgreiche Glukosekontrolle, wie vor Ort gemessen und dokumentiert, nachweisen können, wird die Dosierung ausgesetzt. Solche Probanden werden dennoch aufgefordert, eine 6-monatige studienfreie Auswertung durchzuführen, um die Analyse zu behandeln
• Unkontrollierte Hypercholesterinämie (Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin [LDL-C] > 130); Hypercholesterinämie muss gemäß den aktualisierten Richtlinien des National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie kontrolliert werden; Die Behandlung der Hypercholesterinämie sollte während des gesamten Behandlungszeitraums mit Celecoxib gemäß dem Protokoll fortgesetzt werden. Dies gilt für Personen mit bekannter Diagnose einer Hypercholesterinämie. solche Probanden werden nach erfolgreicher Behandlung ihres erhöhten Cholesterinspiegels zur Teilnahme an der Studie eingeladen; Probanden, bei denen bei Studienbeginn die Diagnose einer Hypercholesterinämie gestellt wurde, gelten als Fälle einer neu aufgetretenen Erkrankung; Solche Probanden werden anderweitig für das Protokoll ausgewertet und randomisiert, wenn sie einer Cholesterinbehandlung und -überwachung zustimmen; Den Probanden ist es gestattet, drei Monate lang im Studium zu bleiben, während sie sich einer Therapie und Überwachung unterziehen. Wenn die Probanden nach Ablauf von 3 Monaten keine erfolgreiche Cholesterinkontrolle nachweisen können, die vor Ort gemessen und dokumentiert wird, wird die Dosierung ausgesetzt. Solche Probanden werden dennoch aufgefordert, eine 6-monatige studienfreie Auswertung durchzuführen, um die Analyse zu behandeln

• Diagnose des metabolischen Syndroms; Die Diagnose eines metabolischen Syndroms wird gestellt, wenn drei oder mehr dieser Risikofaktoren vorliegen:

  • Taillenumfang: Männer > 102 cm (> 40 Zoll); Frauen > 88 cm (> 35 Zoll)
  • Triglyceride > 150 mg/dl ( > 1,69 mmol/L)
  • High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C): Männer < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), Frauen < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Blutdruck > 130/85 mm Hg
  • Nüchternglukose > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, systemischem Lupus erythematös, Familiengeschichte von Protein-S- oder C-Mangel, frühere Heparin-induzierte Thrombozytopenie, Faktor-V-Leiden-Mangel oder hohe Homocysteinspiegel
• Gibt es Hinweise auf Acetylsalicylsäure (ASS)?