Celecoxibe com ou sem eflornitina na prevenção do câncer colorretal em pacientes com polipose adenomatosa familiar

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO À INSCRIÇÃO:

• O diagnóstico de FAP com base em qualquer um dos seguintes será aceitável:

  • > 100 pólipos ou

  • > 10 pólipos e idade < 40 anos, ou > 25 pólipos e idade > 40 anos e história familiar característica (padrão autossômico dominante), incluindo:

    • > 100 pólipos em familiar de primeiro grau ou
    • > 25 pólipos em dois parentes em duas gerações, incluindo familiar de primeiro grau ou
    • Diagnóstico genético em um parente ou
  • Diagnóstico genético por proteína sintetizada in vitro (IVSP) ou ensaio similar
• Vontade de se abster do uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo aspirina, durante o estudo; uma dose cardioprotetora de aspirina (>= 80 mg) pode ser permitida, mas deve ser revisada/aprovada pelo investigador principal (PI)
• Se a participante for do sexo feminino e tiver potencial para engravidar, ela concorda em participar deste estudo, fornecendo consentimento informado por escrito, usando contracepção adequada (por exemplo, abstinência, preservativo, dispositivo intrauterino [DIU], pílula anticoncepcional, diafragma e combinação de gel espermicida) desde sua última menstruação e usará contracepção adequada durante o estudo, não está amamentando e concorda em se submeter a um teste de gravidez sérico na linha de base, mês 3 e mês 6; homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método contraceptivo aceito e eficaz
• Status do pólipo do cólon: o participante tem um segmento colônico e/ou retal avaliável endoscopicamente
• O participante não tem perda auditiva clinicamente significativa definida pelo paciente relatando que sua perda auditiva afeta sua vida cotidiana e/ou usa um aparelho auditivo
• Os participantes cujo audiograma de tom puro de condução aérea revela um déficit que difere da norma específica para a idade em menos de 30 dB quando a média de duas frequências de teste contíguas em qualquer orelha são elegíveis, desde que nenhum déficit auditivo auto-relatado ou zumbido esteja presente
• Vontade e capacidade de assinar o consentimento informado
• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE RANDOMIZAÇÃO:
• O indivíduo tem pólipos colônicos avaliáveis ​​remanescentes no cólon ou reto após colonoscopia inicial ou sigmoidoscopia flexível

• Os participantes em potencial devem ter a seguinte carga de pólipos colônicos ou retais na conclusão da endoscopia inicial:

  • Reto:

    • Cinco ou mais pólipos >= 2 mm de diâmetro

  • Cólon:

    • Cinco ou mais pólipos >= 2 mm de diâmetro, incluindo:

      • Três pólipos quantificáveis ​​> 3 mm de diâmetro ou dois pólipos quantificáveis ​​> 5 mm de diâmetro
      • No cólon, os pólipos quantificáveis ​​são definidos como estando dentro de uma fotografia composta de "folha de trevo" que inclui uma tatuagem, o apêndice ou a válvula ileocecal

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DO REGISTRO:
• Colectomia antecipada dentro de oito meses após a randomização
• História de hipersensibilidade a inibidores de COX-2, sulfonamidas, AINEs ou salicilatos
• O uso crônico de AINEs, incluindo aspirina ou Celebrex, em qualquer dose durante os seis meses anteriores à entrada no estudo exigirá um período de washout de três meses antes da elegibilidade, começando no momento da última dose do paciente; os participantes devem concordar voluntariamente em interromper todos os AINEs por três meses antes da inscrição no estudo; uma dose cardioprotetora de aspirina (>= 80 mg) pode ser permitida, mas deve ser revisada/aprovada pelo PI
• O uso de fluconazol, lítio ou uso crônico de adrenocorticosteróides
• História no último ano de úlcera gástrica ou duodenal discreta de tamanho > 5 mm, exceto aquelas com história de úlcera péptica relacionada a Helicobacter pylori se tornarão elegíveis para estudo após completar com sucesso o tratamento antibiótico de Helicobacter pylori
• História de carcinoma invasivo nos últimos cinco anos, exceto câncer de cólon A/B1 de Duke ressecado ou câncer de pele não melanomatoso ressecado
• Colectomia parcial ou completa dentro de 12 meses antes da inscrição
• Incapacidade de retornar para exames de acompanhamento
• Problemas médicos ou psiquiátricos significativos (incluindo disfunção renal, hepática ou hematológica significativa) que tornariam o indivíduo um candidato ruim ao protocolo
• Uso de qualquer agente experimental nos últimos 3 meses ou a critério do monitor médico
• História de radiação pélvica
• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE RANDOMIZAÇÃO:
• Colectomia antecipada dentro de oito meses após a randomização; os resultados das endoscopias iniciais, incluindo relatórios de patologia e exames de sangue, serão revisados ​​pelo endoscopista e cirurgião do estudo antes do início do tratamento medicamentoso para determinar se o paciente pode permanecer no estudo
• Úlcera gástrica ou duodenal discreta de tamanho > 5 mm; pacientes com úlceras pépticas relacionadas a Helicobacter pylori de > 5 mm no momento da endoscopia basal serão elegíveis após tratamento bem-sucedido documentado por endoscopia de Helicobacter pylori e da(s) úlcera(s).
• Hemoglobina (Hgb) < 10,0 gm/dl
• Contagem de plaquetas < 100.000/ml
• Glóbulo branco (WBC) com diferencial < 3.000/ml
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) > 1,5 x limite superior do normal, soro glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) > 1,5 limite superior do normal
• Fosfatase alcalina > 1,5 x limite superior do normal
• Bilirrubina > 2 x limite superior do normal
• Creatinina > 1,5 x limite superior do normal
• Teve um teste de gravidez sérico positivo dentro de 14 dias antes da randomização inicial
• Coagulopatia conhecida ou prévia
• Proteína C reativa (PCR) elevada (> 3,0 mg/L)
• História de doenças cardiovasculares ou fatores de risco que podem incluir um dos seguintes: infarto do miocárdio, angina, angioplastia coronária, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou cirurgia de revascularização miocárdica
• Hipertensão não controlada (> 135/> 85 mm Hg em três medições repetidas durante as 6 semanas anteriores à inclusão no estudo); trata-se de indivíduos com diagnóstico conhecido de hipertensão; tais indivíduos terão sido convidados a participar do estudo após o tratamento bem-sucedido de sua hipertensão conhecida; indivíduos com diagnóstico de hipertensão estabelecido no início do estudo serão considerados casos de hipertensão potencial do "avental branco"; tais indivíduos serão avaliados de outra forma para o protocolo e randomizados se concordarem em ser monitorados para pressão arterial (PA); se a PA permanecer persistentemente elevada, os participantes poderão permanecer no estudo por três meses enquanto estiverem sob terapia anti-hipertensiva e monitoramento; se, ao final de 3 meses, os indivíduos não puderem demonstrar controle bem-sucedido da PA conforme medido e documentado localmente, a dosagem será suspensa; tais indivíduos serão, no entanto, instados a completar a avaliação de 6 meses fora do estudo, para análise de intenção de tratar
• História familiar de doença coronária prematura (ou seja, início < 55 anos de idade)
• Diabetes descontrolado; indivíduos com diagnóstico preexistente de diabetes serão elegíveis para participar do estudo se puderem documentar o tratamento aceitável por seu médico assistente; indivíduos com diagnóstico de diabetes estabelecido no início do estudo serão considerados casos de início recente da doença; tais indivíduos serão avaliados de outra forma para o protocolo e randomizados se concordarem com o monitoramento de açúcar no sangue; se a glicose permanecer persistentemente elevada, os indivíduos poderão permanecer no estudo por três meses durante a terapia e monitoramento; de, ao final de 3 meses, os indivíduos não puderem demonstrar controle bem-sucedido da glicose conforme medido e documentado localmente, a dosagem será suspensa; tais indivíduos serão, no entanto, instados a completar a avaliação de 6 meses fora do estudo, para análise de intenção de tratar
• Hipercolesterolemia não controlada (colesterol de lipoproteína de baixa densidade [LDL-C] > 130); a hipercolesterolemia precisa ser controlada seguindo as Diretrizes atualizadas do Painel III do Programa Nacional de Educação sobre Colesterol para Adultos por pelo menos 3 meses antes da inscrição no estudo; o tratamento da hipercolesteremia deve continuar durante todo o período de tratamento com Celecoxib do protocolo; isto se refere a indivíduos com diagnóstico conhecido de hipercolesterolemia; tais indivíduos terão sido convidados a participar do estudo após o tratamento bem-sucedido de seu colesterol elevado; indivíduos com diagnóstico de hipercolesterolemia estabelecido no início do estudo serão considerados casos de doença de início recente; tais indivíduos serão avaliados de outra forma para o protocolo e randomizados se concordarem com o tratamento e monitoramento do colesterol; os sujeitos poderão permanecer no estudo por três meses enquanto estiverem sob terapia e monitoramento; se, ao final de 3 meses, os indivíduos não puderem demonstrar controle bem-sucedido do colesterol conforme medido e documentado localmente, a dosagem será suspensa; tais indivíduos serão, no entanto, instados a completar a avaliação de 6 meses fora do estudo, para análise de intenção de tratar

• Diagnóstico de síndrome metabólica; o diagnóstico de síndrome metabólica é feito quando três ou mais destes fatores de risco estão presentes:

  • Circunferência da cintura: Homens > 102 cm (> 40 pol.); mulheres > 88 cm (> 35 pol.)
  • Triglicerídeos > 150 mg/dl (> 1,69 mmol/L)
  • Colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C): Homens < 40 mg/dl (< 1,03 mmol/L), mulheres < 50 mg/dl (< 1,29 mmol/L)
  • Pressão arterial > 130/85 mm Hg
  • Glicose em jejum > 110 mg/dl (> 6,1 mmol/L)
• História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, lúpus eritematoso sistêmico, história familiar de deficiências de proteína S ou C, trombocitopenia prévia induzida por heparina, deficiências do Fator V de Leiden ou altos níveis de homocisteína
• Quaisquer indicações para ácido acetilsalicílico (AAS)